放射線治療後の高齢患者の毒性を予測するための脳画像 (BRITER)

膠芽腫 (GBM) は、成人人口の間で最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、英国では年間約 2,000 例が新たに診断されています。 発生率は、人生の 7 世紀と 8 世紀にピークに達し、世界人口が高齢化するにつれて、その割合は増加しています。 この病気の転帰は依然として悪く、平均余命は 12 ～ 18 か月の範囲であり、高齢者では 3 ～ 6 か月に低下します。 この理由には、高齢者グループのより攻撃的な腫瘍生物学、治療関連の副作用に対する耐性の低下、および高齢者グループ内の医師による治療不足の可能性など、多要因があります。

このグループの予後が悪いことを考えると、治療は副作用と生活の質の悪化に対してバランスをとらなければなりません。 65 歳以上の患者では、標準治療に関するコンセンサスが得られていません。 放射線療法は最善の支持療法よりも生存率が高いですが、放射線療法の最適線量はまだ確立されていません。 最近の第 III 相試験では、高齢の GBM 患者を 30# で 60Gy の標準放射線療法、10# で 34Gy の低分割放射線療法、またはテモゾロミド (TMZ) 化学療法単独にランダム化しました。 65 歳以上の患者では、標準的な放射線療法よりも TMZ または少分割放射線療法の方が生存期間が有意に長かった。 DNA 修復タンパク質 MGMT に欠陥のある患者は、MGMT が正常な患者よりも化学療法群で有意に良好でした。この結果は、高齢の GBM 患者を 30# で 60Gy または TMZ 単独の標準的な放射線療法に無作為に割り付けた NOA-08 試験でも再現されました。 この非劣性試験は、TMZが適切な単剤療法の選択肢であることを示しており、MGMTプロモーターのメチル化を伴う患者でより大きな効果が見られました. 最近発表されたエビデンスは、65歳以上の患者において、15#で40Gyの少分割放射線療法レジメンにTMZの併用およびアジュバントを追加することによる生存上の利益を示しており、MGMTプロモーターのメチル化を有する患者において再びより大きな効果が見られる. したがって、現在、高齢のGBM患者の間で単剤として併用化学放射線療法または化学療法または放射線療法を使用することを支持する証拠があり、バイオマーカーとしてMGMTプロモーターのメチル化状態を使用することへの関心が高まっています。 しかし、個々の患者が治療のために評価される臨床的および放射線学的根拠を取り巻くデータは不足しています。

腫瘍専門医によって積極的に治療されている 65 歳以上の GBM 患者の大多数は、何らかの形で脳への放射線療法を受けています。 放射線療法による短期的な副作用には、疲労、頭痛、認知障害、吐き気、脱力感、ステロイド用量の増加の必要性などがあります。 長期的な副作用には、持続的な認知障害、長期的な疲労、ホルモンの不均衡などがあります。 放射線は、脳組織内に炎症反応を引き起こし、血液脳関門を破壊します。 それは、血管内皮細胞の損傷により脳の血管系に影響を与え、微小血管の拡張、血管壁の肥厚、およびその後数か月の微小出血および虚血性脳卒中のリスクの増加につながります. 脳実質内の小さな血管の閉塞から組織壊死を誘発するリスクがあり、凝固、限局性壊死、および脱髄につながります。 動物モデルは、放射線が、海馬や脳室周囲帯などの幹細胞領域を有する発達中の神経膠前駆細胞に対して細胞傷害性であり、特に損傷を受けやすく、長期的な神経認知機能の低下につながることを示唆しています。 放射線療法は、一部のGBM患者の機能的能力を安定化または改善し、生存上の利点を提供できることを示唆する証拠がありますが、臨床経験から、経験した副作用の程度と生活の質への影響は、この患者コホート内で大きく異なることが示されています.

放射線療法による毒性の危険因子には、線量、分割、年齢などがありますが、どの患者が副作用を被りやすいかを正確に予測する方法はありません。 MRIは、「脆弱な」脳の前処理と相関する可能性のある微小出血やその他の虚血性変化を正確に検出することが示されています。 これらの MRI の変化は、アルツハイマー病および認知症の研究で調べられており、MRI マーカーと疾患の重症度との相関関係が示されていますが、神経腫瘍学の設定ではまだ使用されていません。

研究者らは、GBM の頭蓋放射線療法で治療されている高齢患者集団における「脆弱な」脳の MRI マーカーと急性副作用の程度および生活の質の変化との関係を調べることを目指しています。

高齢のGBM患者の予後は不良であるため、治療計画を決定する際に生活の質に焦点を当てる必要性が強調されます。 化学療法に対する腫瘍の感受性を決定するのに役立つ病理学的マーカーがありますが、放射線療法に関する決定を下す際にはそのようなガイダンスはありません. 放射線治療で患者が経験する可能性が高い副作用の程度を予測することができれば、臨床医はより個別に調整された、患者中心の治療計画を立てることができるようになります。

研究者らは、T2 グラジエント エコーおよび感受性強調画像シーケンスを含む放射線療法前の MRI スキャンの分析が、65 歳以上の GBM に対する部分的な脳放射線療法を受けている患者の急性治療関連の毒性および生活の質と相関できるかどうかを確認することを目指しています。 これらの患者の平均余命は英国内で 3 ～ 6 か月であるため、研究者は放射線療法の長期的な副作用よりも急性の副作用に焦点を当てています。

MRIシーケンスを利用して、高血圧または脳アミロイド血管障害に続発する微小出血および対側半球の皮質体積測定による萎縮を含む、正常な脳における背景の無症候性微小血管または変性疾患のマーカーを決定します。 追加の感受性重み付けシーケンスを実行して、対側の正常に見える脳実質における微小出血の存在を特定します。 これらは、修正された確立された微小出血スコアリング方法を使用して半定量的に評価されます。 反対側の正常に見える半球の皮質体積の絶対測定値は、FSL freesurfer ソフトウェアと体積 T1 加重取得を使用して取得されます。 これらの技術は、研究者に多くの定量的スコアを提供し、QOL の変化と毒性スコアリング システムとの相関関係を評価することができます。

放射線療法は GBM の効果的な緩和治療であり、健康関連の生活の質を維持または改善することが臨床試験で示されています。 しかし、臨床試験集団以外では、通常の臨床診療では、頭蓋放射線療法の副作用プロファイルが耐えられず、残りの短い寿命の間、患者の生活の質に重大な悪影響を与える患者がいます。 BRITER研究は、このコホートにおける治療前のMRIスキャンの分析が、誰がこれらの副作用に対してより脆弱であるかを予測するのに役立つかどうかを調べることを目的としています。 .

BRITER 試験は、新たに GBM と診断された 65 歳以上の患者を対象に実施されています。 EORTC QLQ C30 アンケートのベースラインからの 10 ポイントの変化によって定義されるように、治療前の MRI で見られる「脆弱な」脳の 6 スコアと患者の生活の質の臨床的に有意な変化との間に関係があるという仮説をテストします。治療後8週間まで。