Mycobacterium Abscessus 폐질환 치료를 위한 항생제의 PK 및 PD

NTM(Nontuberculous Mycobacteria)은 M. tuberculosis와 M. leprae 외 200여 종의 마이코박테리아로 구성된 환경생물로 토양, 먼지, 물에서 분리할 수 있다. NTM은 인간의 만성 질환을 유발할 수 있으며 가장 흔한 징후는 폐 질환(PD)입니다. 지난 수십 년 동안 NTM-PD의 부담은 전 세계적으로 급속히 증가했습니다. 우리나라의 경우 2003년 인구 10만명당 1.0명에서 2016년 인구 10만명당 17.9명으로 증가했다.

M. abscessus 복합체는 빠르게 성장하는 마이코박테리아(RGM) 그룹입니다. M. abscessus 복합체는 M. abscessus 아종 abscessus(이하 M. abscessus로 지칭함), M. abscessus 아종 Massiliense(M. Massiliense), M. abscessus 아종 bolletii (M. 볼레티). RGM 중 M. abscessus complex는 호흡기 감염의 가장 흔한 병원체입니다. 독특한 표면 특성과 유형 VII 분비 시스템(ESX-4)을 가진 M. abscessus 복합체는 낭포성 섬유증과 같은 구조적 폐 질환이 있는 환자에서 진행성 감염을 일으킬 수 있습니다.

M. 농양 복합체의 치료는 극히 어렵습니다. M. abscessus 복합체는 일반적으로 세포벽 투과성 감소, 유출 펌프 유도 및 약물 표적의 변형으로 인해 대부분의 항생제에 내성이 있습니다. 특히, M. abscessus의 function erm(41) 유전자의 존재는 NTM-PD의 핵심 약물인 macrolide에 대한 유도 저항성을 부여한다. 결과적으로, M. abscessus complex-PD에 대해 in vitro 감수성에 근거한 최소 3개 또는 4개의 활성 약물을 포함하는 다제 요법이 권장된다.

이러한 복잡하고 강화된 치료가 실제 임상에서 시행되고 있음에도 불구하고 최적의 약물, 용량 및 치료 기간은 아직 밝혀지지 않았습니다. 게다가 치료 결과도 만족스럽지 못하다. M. abscessus complex-PD 환자 303명의 데이터 세트에 따르면 치료 성공률은 M. abscessus가 33.0%, M. massiliense가 56.7%였다. 현재 권장되는 요법의 불리한 결과는 부분적으로 사용된 약물의 약동학(PK), 체외 감수성 및 치료 결과 사이의 관계에 대한 불완전한 이해로 설명됩니다. 치료 결과를 개선하기 위해서는 M. abscessus complex-PD에 대해 현재 권장되는 요법의 잠재적 효능을 파악하는 것이 선행되어야 합니다.

이것은 M. abscessus complex-PD 환자에 대한 전향적 약동학 연구로 수행될 것입니다. 2023년 1월 1일부터 2024년 12월 31일까지 서울대학교병원에서 M. abscessus complex-PD 치료를 시작할 예정인 환자를 대상으로 한다. 인구 규모는 40명으로 추정된다.