PK i PD antybiotyków w leczeniu choroby płuc Mycobacterium Abscessus
Farmakokinetyka i farmakodynamika schematów wielolekowych w chorobie płuc Mycobacterium Abscessus
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mykobakterie niegruźlicze (NTM), składające się z ponad 200 prątków innych niż M. tuberculosis i M. leprae, są organizmami środowiskowymi, które można wyizolować z gleby, kurzu i wody. NTM może powodować choroby przewlekłe u ludzi, a najczęstszym objawem jest choroba płuc (PD). W ciągu ostatnich dziesięcioleci obciążenie NTM-PD szybko rosło na całym świecie. W Korei Południowej zapadalność wzrosła z 1,0 na 100 000 mieszkańców w 2003 r. do 17,9 na 100 000 mieszkańców w 2016 r.
Kompleks M. abscessus to grupa szybko rosnących prątków (RGM). Kompleks M. abscessus można podzielić na trzy podgatunki: M. abscessus podgatunek abscessus (dalej określany jako M. abscessus), M. abscessus podgatunek massiliense (M. massiliense) i M. abscessus podgatunek bolletii (M. boletii). Wśród RGM kompleks M. abscessus jest najczęstszym patogenem infekcji dróg oddechowych. Dzięki charakterystycznym właściwościom powierzchni i układowi wydzielniczemu typu VII (ESX-4), kompleks M. abscessus może powodować postępującą infekcję u pacjentów z strukturalnymi chorobami płuc, takimi jak mukowiscydoza.
Leczenie kompleksu M. abscessus jest niezwykle trudne. Kompleks M. abscessus jest ogólnie oporny na większość klas antybiotyków ze względu na zmniejszoną przepuszczalność ściany komórkowej, indukcję pomp wypływowych i modyfikację celów leków. Zwłaszcza obecność funkcjonalnego genu erm(41) w M. abscessus nadaje indukowalną oporność na makrolid, który jest głównym lekiem NTM-PD. W związku z tym w leczeniu M. abscessus complex-PD zalecane są schematy wielolekowe obejmujące co najmniej trzy lub cztery leki aktywne w oparciu o wrażliwość in vitro.
Mimo że te złożone i zintensyfikowane terapie są stosowane w rzeczywistej praktyce klinicznej, nadal nie są znane optymalne leki, dawkowanie i czas trwania terapii. Ponadto wyniki leczenia są nadal niezadowalające. Według zbioru danych od 303 pacjentów z M. abscessus complex-PD, wskaźniki powodzenia leczenia wyniosły odpowiednio 33,0% dla M. abscessus i 56,7% dla M. massiliense. Niekorzystne wyniki obecnie zalecanych schematów leczenia częściowo tłumaczy się niepełnym zrozumieniem zależności między farmakokinetyką (PK) stosowanych leków, wrażliwością in vitro a wynikami leczenia. Aby poprawić wyniki leczenia, należy poprzedzić ustalenie potencjalnej skuteczności obecnie zalecanych schematów leczenia M. abscessus complex-PD.
Zostanie to przeprowadzone jako prospektywne badanie farmakokinetyczne u pacjentów z zespołem PD M. abscessus. Badaniem zostaną objęci pacjenci, u których planowane jest rozpoczęcie leczenia M. abscessus complex-PD w okresie od 1 stycznia 2023 do 31 grudnia 2024 w Seoul National University Hospital. Wielkość populacji szacuje się na 40.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nakwon Kwak, MD
- Numer telefonu: 82-2072-0616
- E-mail: n.kwak@snu.ac.kr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Joong-Yub Kim, MD
- Numer telefonu: 82-2072-1472
- E-mail: kim.joongyub@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 20 lat lub więcej
- Spełnienie kryteriów NTM-PD (1, 13), dla których organizm sprawczy należy do M. abscessus lub M. massiliense
- Konieczność nowego leczenia antybiotykami dla M. abscessus complex-PD z powodu zaostrzenia objawów, progresji radiologicznej lub obu (kwalifikują się osoby, które miały wcześniejszą historię leczenia)
- Wyrażenie zgody na leczenie antybiotykami według aktualnie zalecanych schematów (1, 13) oraz na udział w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia NTM-PD w ciągu 4 tygodni
- Ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy, przewlekłą chorobą wątroby lub czynną chorobą nowotworową wymagającą leczenia w okresie leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie szczytowe (Cmax)
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Zmierzone zostanie Cmax antybiotyków zalecanych w wytycznych u pacjentów
|
2 tygodnie leczenia
|
|
Czas do Cmax
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Zmierzony zostanie czas do osiągnięcia Cmax antybiotyków zalecanych w wytycznych u pacjentów
|
2 tygodnie leczenia
|
|
Pole pod krzywą od 0 do 24 godzin po podaniu
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Zmierzone zostanie AUC24 antybiotyków zalecanych w wytycznych u pacjentów
|
2 tygodnie leczenia
|
|
Okres półtrwania w osoczu
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Zmierzony zostanie okres półtrwania w osoczu antybiotyków zalecanych przez wytyczne u pacjentów
|
2 tygodnie leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do dodatniego wyniku hodowli (dni) według AUC24 (mg x godz./l)
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Czas do uzyskania pozytywnego wyniku hodowli (hodowla prątków w pożywce płynnej) z plwociny reprezentuje efekt leczenia.
Czas do uzyskania pozytywnego wyniku hodowli (dni) z plwociny pobranej po 2 tygodniach leczenia będzie mierzony zgodnie z AUC24.
|
2 tygodnie leczenia
|
|
Czas do pozytywności hodowli (dni) według Cmax (mg/L)
Ramy czasowe: 2 tygodnie leczenia
|
Czas do uzyskania pozytywnego wyniku hodowli (hodowla prątków w pożywce płynnej) z plwociny reprezentuje efekt leczenia.
Czas do uzyskania pozytywnego wyniku hodowli (dni) z plwociny pobranej w ciągu 2 tygodni leczenia będzie mierzony zgodnie z Cmax.
|
2 tygodnie leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jae-Joon Yim, MD, Seoul National University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-2154
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .