PK en PD van antibiotica voor de behandeling van Mycobacterium Abscessus longziekte
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van multidrug-regimes voor Mycobacterium Abscessus longziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM), bestaande uit meer dan 200 andere mycobacteriën dan M. tuberculosis en M. leprae, is een milieu-organisme dat kan worden geïsoleerd van aarde, stof en water. NTM kan bij de mens chronische ziekten veroorzaken en de meest voorkomende manifestatie is longziekte (PD). Gedurende de laatste decennia is de last van NTM-PD wereldwijd snel toegenomen. In Zuid-Korea is de incidentie gestegen van 1,0 per 100.000 inwoners in 2003 tot 17,9 per 100.000 inwoners in 2016.
M. abscessus-complex is een groep snelgroeiende mycobacteriën (RGM). M. abscessus-complex kan worden onderverdeeld in drie ondersoorten: M. abscessus subspecies abscessus (hierna M. abscessus genoemd), M. abscessus subspecies massiliense (M. massiliense), en M. abscessus subspecies bolletii (M. bolletii). Van de RGM's is het M. abscessus-complex de meest voorkomende ziekteverwekker voor luchtweginfecties. Met zijn kenmerkende oppervlakte-eigenschappen en type VII-secretiesysteem (ESX-4), kan M. abscessus-complex een progressieve infectie veroorzaken bij patiënten met structurele longziekten zoals cystische fibrose.
Behandeling van M. abscessus-complex is buitengewoon moeilijk. M. abscessus-complex is over het algemeen resistent tegen de meeste klassen antibiotica vanwege verminderde celwandpermeabiliteit, inductie van effluxpompen en wijziging van medicijndoelen. Vooral de aanwezigheid van het functie erm(41)-gen in M. abscessus zorgt voor induceerbare resistentie tegen macrolide, het belangrijkste geneesmiddel van NTM-PD. Dientengevolge worden regimes met meerdere geneesmiddelen, waaronder ten minste drie of vier actieve geneesmiddelen op basis van in vitro gevoeligheid, aanbevolen voor M. abscessus complex-PD.
Hoewel deze complexe en geïntensiveerde behandelingen in de echte klinische praktijk worden toegediend, zijn de optimale medicijnen, dosering en duur van de therapie nog steeds niet duidelijk. Bovendien zijn de behandelresultaten nog steeds onbevredigend. Volgens de dataset van 303 patiënten met M. abscessus complex-PD waren de slagingspercentages van de behandeling respectievelijk 33,0% voor M. abscessus en 56,7% voor M. massiliense. De ongunstige resultaten van momenteel aanbevolen regimes worden gedeeltelijk verklaard door een onvolledig begrip van de relatie tussen farmacokinetiek (FK) van gebruikte geneesmiddelen, in vitro gevoeligheid en behandelingsresultaten. Om de behandelingsresultaten te verbeteren, moet eerst worden nagegaan wat de mogelijke werkzaamheid is van de momenteel aanbevolen regimes voor M. abscessus complex-PD.
Dit zal worden uitgevoerd als een prospectieve farmacokinetische studie voor patiënten met M. abscessus complex-PD. Patiënten die tussen 1 januari 2023 en 31 december 2024 in het Seoul National University Hospital een behandeling voor M. abscessus complex-PD moeten starten, zullen het onderwerp van studie zijn. De omvang van de bevolking wordt geschat op 40.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nakwon Kwak, MD
- Telefoonnummer: 82-2072-0616
- E-mail: n.kwak@snu.ac.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Joong-Yub Kim, MD
- Telefoonnummer: 82-2072-1472
- E-mail: kim.joongyub@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 20 jaar of ouder
- Voldoet aan de criteria van NTM-PD (1, 13), waarvan het veroorzakende organisme behoort tot M. abscessus of M. massiliense
- Een nieuwe antibioticabehandeling nodig hebben voor M. abscessus complex-PD vanwege symptomatische verergering, radiografische progressie of beide (degenen met een voorgeschiedenis van behandeling komen in aanmerking)
- Instemming met een antibioticabehandeling op basis van de momenteel aanbevolen regimes (1, 13) en deelname aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 4 weken een behandeling voor NTM-PD ontvangen
- Een nierziekte in het eindstadium hebben die hemodialyse nodig heeft, een chronische leverziekte of een actieve maligniteit die behandeling nodig heeft tijdens de behandelingsperiode
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
Cmax van door de richtlijn aanbevolen antibiotica bij patiënten zal worden gemeten
|
2 weken behandeling
|
|
Tijd voor Cmax
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
Tijd tot Cmax van door de richtlijn aanbevolen antibiotica bij patiënten zal worden gemeten
|
2 weken behandeling
|
|
Area under the curve van 0 tot 24 uur na dosering
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
De AUC24 van door de richtlijn aanbevolen antibiotica bij patiënten wordt gemeten
|
2 weken behandeling
|
|
Plasma halfwaardetijd
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
De plasmahalfwaardetijd van door de richtlijn aanbevolen antibiotica bij patiënten zal worden gemeten
|
2 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot kweekpositiviteit (dagen) per AUC24 (mg x h/l)
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
Tijd tot cultuurpositiviteit (mycobacteriële cultuur in vloeibare media) van sputum vertegenwoordigt het effect van de behandeling.
De tijd tot positieve kweek (dagen) van sputum dat na 2 weken behandeling is verzameld, wordt gemeten volgens AUC24.
|
2 weken behandeling
|
|
Tijd tot positiviteit kweken (dagen) per Cmax (mg /L)
Tijdsspanne: 2 weken behandeling
|
Tijd tot cultuurpositiviteit (mycobacteriële cultuur in vloeibare media) van sputum vertegenwoordigt het effect van de behandeling.
De tijd tot kweekpositiviteit (dagen) van sputum verzameld na 2 weken behandeling zal worden gemeten volgens Cmax.
|
2 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jae-Joon Yim, MD, Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2017-2154
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .