PK a PD antibiotik pro léčbu plicního onemocnění Mycobacterium Abscessus

Netuberkulózní mykobakterie (NTM), skládající se z více než 200 mykobakterií jiných než M. tuberculosis a M. leprae, jsou organismy v životním prostředí, které lze izolovat z půdy, prachu a vody. NTM může způsobit chronická onemocnění u člověka a nejčastějším projevem je plicní onemocnění (PD). Během posledních desetiletí se zátěž NTM-PD v celosvětovém měřítku rychle zvyšuje. V Jižní Koreji se incidence zvýšila z 1,0 na 100 000 obyvatel v roce 2003 na 17,9 na 100 000 obyvatel v roce 2016.

M. abscessus complex je skupina rychle rostoucích mykobakterií (RGM). M. abscessus complex lze rozdělit do tří poddruhů: M. abscessus poddruh abscessus (dále jen M. abscessus), M. abscessus poddruh massiliense (M. massiliense) a M. abscessus poddruh bolletii (M. bolletii). Mezi RGM je komplex M. abscessus nejčastějším patogenem respiračních infekcí. Se svými charakteristickými povrchovými vlastnostmi a sekrečním systémem typu VII (ESX-4) může komplex M. abscessus způsobit progresivní infekci u pacientů se strukturálními plicními chorobami, jako je cystická fibróza.

Léčba komplexu M. abscessus je extrémně obtížná. Komplex M. abscessus je obecně rezistentní vůči většině tříd antibiotik kvůli snížené permeabilitě buněčné stěny, indukci efluxních pump a modifikaci cílů léčiva. Zejména přítomnost funkčního genu erm(41) v M. abscessus propůjčuje indukovatelnou rezistenci k makrolidu, který je základním lékem NTM-PD. V důsledku toho se pro M. abscessus complex-PD doporučují režimy s více léky zahrnujícími alespoň tři nebo čtyři aktivní léky na základě citlivosti in vitro.

I když jsou tyto komplexní a intenzifikované léčby podávány v reálné klinické praxi, stále nejsou známy optimální léky, dávkování a délka terapie. Navíc výsledky léčby jsou stále neuspokojivé. Podle souboru dat od 303 pacientů s M. abscessus complex-PD byla úspěšnost léčby 33,0 % pro M. abscessus a 56,7 % pro M. massiliense, v daném pořadí. Nepříznivé výsledky aktuálně doporučovaných režimů jsou částečně vysvětlovány neúplným pochopením vztahu mezi farmakokinetikou (PK) užívaných léků, citlivostí in vitro a výsledky léčby. Aby se zlepšily výsledky léčby, mělo by se předcházet zjištění potenciální účinnosti aktuálně doporučovaných režimů pro M. abscessus complex-PD.

Toto bude provedeno jako prospektivní farmakokinetická studie u pacientů s M. abscessus complex-PD. Předmětem studie budou pacienti, u kterých je naplánováno zahájení léčby M. abscessus complex-PD mezi 1. lednem 2023 a 31. prosincem 2024 v Národní univerzitní nemocnici v Soulu. Počet obyvatel se odhaduje na 40.