PK und PD von Antibiotika zur Behandlung von Mycobacterium Abscessus Pulmonary Disease

Nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM), bestehend aus mehr als 200 anderen Mykobakterien als M. tuberculosis und M. leprae, sind Umweltorganismen, die aus Erde, Staub und Wasser isoliert werden können. NTM kann beim Menschen chronische Krankheiten verursachen und die häufigste Manifestation ist eine Lungenerkrankung (PD). In den letzten Jahrzehnten hat die Belastung durch NTM-PD weltweit rapide zugenommen. In Südkorea ist die Inzidenz von 1,0 pro 100.000 Einwohner im Jahr 2003 auf 17,9 pro 100.000 Einwohner im Jahr 2016 gestiegen.

Der M. abscessus-Komplex ist eine Gruppe schnell wachsender Mykobakterien (RGM). Der M. abscessus-Komplex kann in drei Unterarten unterteilt werden: M. abscessus subspecies abscessus (im Folgenden als M. abscessus bezeichnet), M. abscessus subspecies massiliense (M. massiliense) und M. abscessus subspecies bolletii (M. bolletii). Unter den RGMs ist der M.-abscessus-Komplex der häufigste Erreger von Atemwegsinfektionen. Mit seinen charakteristischen Oberflächeneigenschaften und dem Typ-VII-Sekretionssystem (ESX-4) kann der M.-abscessus-Komplex bei Patienten mit strukturellen Lungenerkrankungen wie Mukoviszidose eine fortschreitende Infektion verursachen.

Die Behandlung des M.-abscessus-Komplexes ist äußerst schwierig. Der M. abscessus-Komplex ist im Allgemeinen resistent gegen die meisten Klassen von Antibiotika aufgrund einer verringerten Zellwandpermeabilität, einer Induktion von Effluxpumpen und einer Modifikation von Arzneimittelzielen. Insbesondere das Vorhandensein des funktionellen erm(41)-Gens in M. abscessus verleiht eine induzierbare Resistenz gegen Makrolid, das das Kernarzneimittel von NTM-PD ist. Aus diesem Grund werden für M.-abscessus-Komplex-PD Therapien mit mehreren Arzneimitteln empfohlen, die mindestens drei oder vier Wirkstoffe enthalten, basierend auf der In-vitro-Empfindlichkeit.

Obwohl diese komplexen und intensivierten Behandlungen in der realen klinischen Praxis durchgeführt werden, sind die optimalen Medikamente, Dosierungen und Therapiedauern immer noch nicht bekannt. Darüber hinaus sind die Behandlungsergebnisse noch unbefriedigend. Gemäß dem Datensatz von 303 Patienten mit M.-abscessus-Komplex-PD betrugen die Behandlungserfolgsraten 33,0 % für M. abscessus bzw. 56,7 % für M. massiliense. Die ungünstigen Ergebnisse der derzeit empfohlenen Therapien lassen sich teilweise durch ein unvollständiges Verständnis der Beziehung zwischen der Pharmakokinetik (PK) der verwendeten Arzneimittel, der In-vitro-Empfindlichkeit und den Behandlungsergebnissen erklären. Um die Behandlungsergebnisse zu verbessern, sollte vorab die potenzielle Wirksamkeit der derzeit empfohlenen Behandlungsschemata für M.-abscessus-Komplex-PD ermittelt werden.

Dies wird als prospektive pharmakokinetische Studie für Patienten mit M.-abscessus-Komplex-PD durchgeführt. Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2023 und dem 31. Dezember 2024 am Seoul National University Hospital mit der Behandlung des M.-Abscessus-Komplex-PD beginnen sollen, werden Gegenstand der Studie sein. Die Einwohnerzahl wird auf 40 geschätzt.