PK e PD di antibiotici per il trattamento della malattia polmonare da Mycobacterium Abscessus

I micobatteri non tubercolari (NTM), costituiti da oltre 200 micobatteri diversi da M. tuberculosis e M. leprae, sono organismi ambientali che possono essere isolati dal suolo, dalla polvere e dall'acqua. NTM può causare malattie croniche nell'uomo e la manifestazione più comune è la malattia polmonare (PD). Negli ultimi decenni, l'onere di NTM-PD è in rapido aumento a livello globale. In Corea del Sud, l'incidenza è aumentata da 1,0 per 100.000 abitanti nel 2003 a 17,9 per 100.000 abitanti nel 2016.

M. abscessus complex è un gruppo di micobatteri in rapida crescita (RGM). M. abscessus complex può essere suddiviso in tre sottospecie: M. abscessus sottospecie abscessus (di seguito denominato M. abscessus), M. abscessus sottospecie massiliense (M. massiliense) e M. abscessus sottospecie bolletii (M. bolletii). Tra gli RGM, M. abscessus complex è il patogeno più comune per le infezioni respiratorie. Con le sue proprietà distintive della superficie e il sistema di secrezione di tipo VII (ESX-4), M. abscessus complex può causare un'infezione progressiva in pazienti con malattie polmonari strutturali come la fibrosi cistica.

Il trattamento del M. abscessus complex è estremamente difficile. M. abscessus complex è generalmente resistente alla maggior parte delle classi di antibiotici a causa della ridotta permeabilità della parete cellulare, dell'induzione delle pompe di efflusso e della modifica dei bersagli farmacologici. In particolare, la presenza del gene funzione erm(41) in M. abscessus conferisce resistenza inducibile al macrolide, che è il farmaco principale di NTM-PD. Di conseguenza, per M. abscessus complex-PD sono raccomandati regimi multifarmaco comprendenti almeno tre o quattro farmaci attivi basati sulla sensibilità in vitro.

Anche se questi trattamenti complessi e intensificati vengono somministrati nella pratica clinica reale, i farmaci ottimali, il dosaggio e la durata della terapia non sono ancora chiari. Inoltre, i risultati del trattamento sono ancora insoddisfacenti. Secondo il set di dati di 303 pazienti con M. abscessus complex-PD, le percentuali di successo del trattamento erano rispettivamente del 33,0% per M. abscessus e del 56,7% per M. massiliense. Gli esiti sfavorevoli dei regimi attualmente raccomandati sono in parte spiegati da una comprensione incompleta della relazione tra farmacocinetica (PK) dei farmaci utilizzati, sensibilità in vitro ed esiti del trattamento. Per migliorare i risultati del trattamento, dovrebbe essere preceduto per capire la potenziale efficacia dei regimi attualmente raccomandati per M. abscessus complex-PD.

Questo sarà eseguito come studio prospettico di farmacocinetica per i pazienti con M. abscessus complex-PD. I pazienti, che dovrebbero iniziare il trattamento per M. abscessus complex-PD tra il 1° gennaio 2023 e il 31 dicembre 2024 presso il Seoul National University Hospital, saranno oggetto di studio. La dimensione della popolazione è stimata in 40.