PK og PD av antibiotika for behandling av Mycobacterium Abscessus lungesykdom

Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), bestående av mer enn 200 andre mykobakterier enn M. tuberculosis og M. leprae, er en miljøorganisme, som kan isoleres fra jord, støv og vann. NTM kan forårsake kroniske sykdommer hos mennesker og den vanligste manifestasjonen er lungesykdom (PD). I løpet av de siste tiårene har byrden av NTM-PD økt raskt globalt. I Sør-Korea har forekomsten økt fra 1,0 per 100 000 innbyggere i 2003 til 17,9 per 100 000 innbyggere i 2016.

M. abscessus-komplekset er en gruppe av raskt voksende mykobakterier (RGM). M. abscessus-komplekset kan deles inn i tre underarter: M. abscessus-underarten abscessus (heretter referert til som M. abscessus), M. abscessus-underarten massiliense (M. massiliense), og M. abscessus underart bolletii (M. bolletii). Blant RGM-ene er M. abscessus-komplekset det vanligste patogenet for luftveisinfeksjon. Med sine særegne overflateegenskaper og sekresjonssystem av type VII (ESX-4) kan M. abscessus-kompleks forårsake progressiv infeksjon hos pasienter med strukturelle lungesykdommer som cystisk fibrose.

Behandling av M. abscessus kompleks er ekstremt vanskelig. M. abscessus-komplekset er generelt resistent mot de fleste klasser av antibiotika på grunn av redusert celleveggpermeabilitet, induksjon av utstrømningspumper og modifikasjon av medikamentmål. Spesielt tilstedeværelsen av funksjon erm(41)-genet i M. abscessus gir induserbar resistens mot makrolid, som er kjernemedisinen til NTM-PD. Som et resultat anbefales multidrug-regimer inkludert minst tre eller fire aktive legemidler basert på in vitro-følsomhet for M. abscessus complex-PD.

Selv om disse komplekse og intensiverte behandlingene administreres i reell klinisk praksis, er de optimale medikamentene, doseringen og behandlingens varighet fortsatt ikke forstått. Dessuten er behandlingsresultatene fortsatt utilfredsstillende. I følge datasettet fra 303 pasienter med M. abscessus complex-PD, var behandlingssuksessratene henholdsvis 33,0 % for M. abscessus og 56,7 % for M. massiliense. De ugunstige resultatene av dagens anbefalte regimer er delvis forklart av en ufullstendig forståelse av sammenhengen mellom farmakokinetikken (PK) til legemidler som brukes, in vitro-følsomhet og behandlingsresultater. For å forbedre behandlingsresultatene, bør det innledes å finne ut den potensielle effekten av nåværende anbefalte regimer for M. abscessus complex-PD.

Dette vil bli utført som en prospektiv farmakokinetisk studie for pasienter med M. abscessus complex-PD. Pasienter som er planlagt å starte behandling for M. abscessus complex-PD mellom 1. januar 2023 og 31. desember 2024 ved Seoul National University Hospital, vil bli gjenstand for studier. Befolkningsstørrelsen er anslått til å være 40.