PK og PD af antibiotika til behandling af Mycobacterium Abscessus lungesygdom

Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), der består af mere end 200 andre mykobakterier end M. tuberculosis og M. leprae, er en miljømæssig organisme, som kan isoleres fra jord, støv og vand. NTM kan forårsage kroniske sygdomme hos mennesker, og den mest almindelige manifestation er lungesygdom (PD). I løbet af de sidste årtier er byrden af ​​NTM-PD hastigt stigende globalt. I Sydkorea er forekomsten steget fra 1,0 pr. 100.000 indbyggere i 2003 til 17,9 pr. 100.000 indbyggere i 2016.

M. abscessus kompleks er en gruppe af hurtigt voksende mykobakterier (RGM). M. abscessus-komplekset kan opdeles i tre underarter: M. abscessus-underarten abscessus (herefter benævnt M. abscessus), M. abscessus-underarten massiliense (M. massiliense), og M. abscessus underart bolletii (M. bolletii). Blandt RGM'erne er M. abscessus-komplekset det mest almindelige patogen for luftvejsinfektion. Med dets karakteristiske overfladeegenskaber og type VII-sekretionssystem (ESX-4) kan M. abscessus-kompleks forårsage progressiv infektion hos patienter med strukturelle lungesygdomme såsom cystisk fibrose.

Behandling af M. abscessus-kompleks er ekstremt vanskelig. M. abscessus-kompleks er generelt resistent over for de fleste klasser af antibiotika på grund af nedsat cellevægspermeabilitet, induktion af effluxpumper og modifikation af lægemiddelmål. Især tilstedeværelsen af ​​funktions-erm(41)-genet i M. abscessus giver inducerbar resistens over for makrolid, som er kernelægemidlet i NTM-PD. Som følge heraf anbefales multilægebehandlingsregimer inklusive mindst tre eller fire aktive lægemidler baseret på in vitro-følsomhed til M. abscessus complex-PD.

Selvom disse komplekse og intensiverede behandlinger administreres i reel klinisk praksis, er de optimale lægemidler, dosering og behandlingsvarighed stadig ikke forstået. Desuden er behandlingsresultaterne stadig utilfredsstillende. Ifølge datasættet fra 303 patienter med M. abscessus complex-PD var behandlingssuccesraterne henholdsvis 33,0 % for M. abscessus og 56,7 % for M. massiliense. De ugunstige resultater af aktuelt anbefalede regimer er delvist forklaret af en ufuldstændig forståelse af sammenhængen mellem farmakokinetik (PK) af anvendte lægemidler, in vitro-følsomhed og behandlingsresultater. For at forbedre behandlingsresultaterne bør det forud for at finde ud af den potentielle effekt af aktuelt anbefalede regimer for M. abscessus complex-PD.

Dette vil blive udført som et prospektivt farmakokinetisk studie for patienter med M. abscessus complex-PD. Patienter, som er planlagt til at påbegynde behandling for M. abscessus complex-PD mellem 1. januar 2023 og 31. december 2024 på Seoul National University Hospital, vil blive genstand for undersøgelse. Befolkningsstørrelsen anslås til at være 40.