PK e PD de antibióticos para tratamento de doença pulmonar por Mycobacterium Abscessus

A micobactéria não tuberculosa (NTM), composta por mais de 200 micobactérias além do M. tuberculosis e do M. leprae, é um organismo ambiental, que pode ser isolado do solo, poeira e água. As MNT podem causar doenças crônicas em humanos e a manifestação mais comum é a doença pulmonar (DP). Durante as últimas décadas, a carga de MNT-PD aumentou rapidamente em todo o mundo. Na Coreia do Sul, a incidência aumentou de 1,0 por 100.000 habitantes em 2003 para 17,9 por 100.000 habitantes em 2016.

O complexo M. abscessus é um grupo de micobactérias de crescimento rápido (RGM). M. abscessus complexo pode ser dividido em três subespécies: M. abscessus subespécie abscessus (doravante referido como M. abscessus), M. abscessus subespécie massiliense (M. massiliense) e M. abscessus subespécie bolletii (M. bolletii). Entre os RGMs, o complexo M. abscessus é o patógeno mais comum para infecção respiratória. Com suas propriedades de superfície distintas e sistema de secreção tipo VII (ESX-4), o complexo M. abscessus pode causar infecção progressiva em pacientes com doenças pulmonares estruturais, como fibrose cística.

O tratamento do complexo M. abscessus é extremamente difícil. O complexo M. abscessus é geralmente resistente à maioria das classes de antibióticos devido à diminuição da permeabilidade da parede celular, indução de bombas de efluxo e modificação dos alvos dos medicamentos. Especialmente, a presença do gene de função erm(41) em M. abscessus confere resistência induzível ao macrólido, que é o principal fármaco da MNT-PD. Como resultado, esquemas multimedicamentos incluindo pelo menos três ou quatro drogas ativas com base na suscetibilidade in vitro são recomendados para M. abscessus complexo-PD.

Embora esses tratamentos complexos e intensificados sejam administrados na prática clínica real, os medicamentos ideais, a dosagem e a duração da terapia ainda não são compreendidos. Além disso, os resultados do tratamento ainda são insatisfatórios. De acordo com o conjunto de dados de 303 pacientes com M. abscessus complexo-PD, as taxas de sucesso do tratamento foram de 33,0% para M. abscessus e 56,7% para M. massiliense, respectivamente. Os resultados desfavoráveis ​​dos esquemas atualmente recomendados são parcialmente explicados por um entendimento incompleto da relação entre a farmacocinética (PK) das drogas usadas, a suscetibilidade in vitro e os resultados do tratamento. Para melhorar os resultados do tratamento, deve ser precedido para descobrir a eficácia potencial dos regimes atualmente recomendados para o complexo M. abscessus-PD.

Isso será realizado como um estudo farmacocinético prospectivo para pacientes com complexo M. abscessus-PD. Os pacientes, que estão programados para iniciar o tratamento para complexo M. abscessus-PD entre 1º de janeiro de 2023 e 31 de dezembro de 2024 no Hospital da Universidade Nacional de Seul, serão objeto de estudo. O tamanho da população é estimado em 40.