Mycobacterium abscessus -keuhkosairauden hoitoon tarkoitettujen antibioottien PK ja PD
Mycobacterium abscessus -keuhkosairauden monilääkehoito-ohjelmien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Nontuberculous mycobacteria (NTM), joka koostuu yli 200 mykobakteerista muusta kuin M. tuberculosis ja M. leprae, on ympäristöorganismi, joka voidaan eristää maaperästä, pölystä ja vedestä. NTM voi aiheuttaa kroonisia sairauksia ihmisillä ja yleisin ilmentymä on keuhkosairaus (PD). Viime vuosikymmeninä NTM-PD:n taakka on kasvanut nopeasti maailmanlaajuisesti. Etelä-Koreassa ilmaantuvuus on kasvanut 1,0:sta 100 000 asukasta kohden vuonna 2003 17,9:ään 100 000 asukasta kohti vuonna 2016.
M. abscessus -kompleksi on joukko nopeasti kasvavia mykobakteereja (RGM). M. abscessus -kompleksi voidaan jakaa kolmeen alalajiin: M. abscessus -alalaji abscessus (jäljempänä M. abscessus), M. abscessus -alalaji massiliense (M. massiliense) ja M. abscessus alalaji bolletii (M. bolletii). RGM:istä M. abscessus -kompleksi on yleisin hengitystieinfektioiden patogeeni. M. abscessus -kompleksi sen erityisillä pintaominaisuuksilla ja tyypin VII eritysjärjestelmällä (ESX-4) voi aiheuttaa etenevän infektion potilailla, joilla on rakenteellisia keuhkosairauksia, kuten kystistä fibroosia.
M. abscessus -kompleksin hoito on erittäin vaikeaa. M. abscessus -kompleksi on yleensä resistentti useimmille antibioottiluokille johtuen alentuneesta soluseinän läpäisevyydestä, ulosvirtauspumppujen induktiosta ja lääkekohteiden muuttamisesta. Erityisesti funktionaalisen erm(41)-geenin läsnäolo M. abscessuksessa antaa indusoituvan resistenssin makrolidille, joka on NTM-PD:n ydinlääke. Tämän seurauksena M. abscessus -kompleksi-PD:lle suositellaan useiden lääkkeiden hoito-ohjelmia, jotka sisältävät vähintään kolme tai neljä aktiivista lääkettä, jotka perustuvat in vitro -herkkyyteen.
Vaikka näitä monimutkaisia ja tehostettuja hoitoja annetaan todellisessa kliinisessä käytännössä, optimaalisia lääkkeitä, annostusta ja hoidon kestoa ei vieläkään ymmärretä. Lisäksi hoitotulokset ovat edelleen epätyydyttäviä. 303 potilaasta, joilla oli M. abscessus -kompleksi-PD, saatujen tietoaineistojen mukaan hoidon onnistumisaste oli 33,0 % M. abscessus -hoidossa ja 56,7 % M. massiliensen tapauksessa. Tällä hetkellä suositeltujen hoito-ohjelmien epäsuotuisat tulokset selittyvät osittain epätäydellisellä ymmärryksellä käytettyjen lääkkeiden farmakokinetiikan (PK), in vitro -herkkyyden ja hoitotulosten välisestä suhteesta. Hoitotulosten parantamiseksi on syytä selvittää tällä hetkellä suositeltavien hoito-ohjelmien mahdollinen tehokkuus M. abscessus -kompleksi-PD:n hoitoon.
Tämä suoritetaan prospektiivisena farmakokineettisenä tutkimuksena potilaille, joilla on M. abscessus -kompleksi-PD. Potilaat, joiden on määrä aloittaa M. abscessus complex-PD:n hoito 1. tammikuuta 2023 ja 31. joulukuuta 2024 välisenä aikana Soulin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa, ovat tutkimuksen kohteena. Väkiluvun arvioidaan olevan 40.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nakwon Kwak, MD
- Puhelinnumero: 82-2072-0616
- Sähköposti: n.kwak@snu.ac.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Joong-Yub Kim, MD
- Puhelinnumero: 82-2072-1472
- Sähköposti: kim.joongyub@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 20 vuotta tai vanhempi
- Täyttää NTM-PD:n kriteerit (1, 13), jonka aiheuttava organismi kuuluu M. abscessus tai M. massiliense
- Uuden antibioottihoidon tarve M. abscessus -kompleksi-PD:hen oireiden pahenemisen, radiografisen etenemisen tai molempien vuoksi (aiemmin hoitoa saaneet ovat kelvollisia)
- Suostuminen antibioottihoidon saamiseen tällä hetkellä suositeltujen hoito-ohjelmien perusteella (1, 13) ja osallistumiseen tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- NTM-PD-hoidon saaminen 4 viikon sisällä
- Hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus, krooninen maksasairaus tai aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii hoitoa hoitojakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Potilaiden ohjesuositeltujen antibioottien Cmax mitataan
|
2 viikkoa hoitoa
|
|
Aika Cmax
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Potilailla mitataan ohjesuositeltujen antibioottien Cmax-aika
|
2 viikkoa hoitoa
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Potilaiden ohjesuositusten antibioottien AUC24 mitataan
|
2 viikkoa hoitoa
|
|
Plasman puoliintumisaika
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Potilaiden ohjeen mukaan suositeltujen antibioottien puoliintumisaika plasmassa mitataan
|
2 viikkoa hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika viljelypositiivisuuteen (päiviä) AUC24:llä (mg x h/l)
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Aika viljelypositiivisuuteen (mykobakteeriviljelmä nestemäisessä väliaineessa) ysköksestä edustaa hoidon vaikutusta.
Aika viljelypositiivisuuteen (päiviä) 2 viikon hoidon jälkeen kerätystä ysköksestä mitataan AUC24:n mukaisesti.
|
2 viikkoa hoitoa
|
|
Aika viljelypositiivisuuteen (päiviä), Cmax (mg /L)
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
|
Aika viljelypositiivisuuteen (mykobakteeriviljelmä nestemäisessä väliaineessa) ysköksestä edustaa hoidon vaikutusta.
Aika viljelypositiivisuuteen (päiviä) 2 viikon hoidon jälkeen kerätystä ysköksestä mitataan Cmax:n mukaan.
|
2 viikkoa hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jae-Joon Yim, MD, Seoul National University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-2154
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .