PK y PD de antibióticos para el tratamiento de la enfermedad pulmonar por Mycobacterium abscessus
Farmacocinética y farmacodinamia de regímenes multidrogas para la enfermedad pulmonar por Mycobacterium abscessus
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las micobacterias no tuberculosas (NTM), que consisten en más de 200 micobacterias distintas de M. tuberculosis y M. leprae, son un organismo ambiental que se puede aislar del suelo, el polvo y el agua. Las NTM pueden causar enfermedades crónicas en humanos y la manifestación más común es la enfermedad pulmonar (EP). Durante las últimas décadas, la carga de NTM-PD ha aumentado rápidamente a nivel mundial. En Corea del Sur, la incidencia aumentó de 1,0 por 100 000 habitantes en 2003 a 17,9 por 100 000 habitantes en 2016.
El complejo M. abscessus es un grupo de micobacterias de rápido crecimiento (RGM). El complejo M. abscessus se puede dividir en tres subespecies: M. abscessus subespecie abscessus (en lo sucesivo, M. abscessus), M. abscessus subespecie massiliense (M. massiliense) y M. abscessus subespecie bolletii (M. bolletii). Entre los RGM, el complejo M. abscessus es el patógeno más común para la infección respiratoria. Con sus propiedades de superficie distintivas y su sistema de secreción tipo VII (ESX-4), el complejo M. abscessus puede causar una infección progresiva en pacientes con enfermedades pulmonares estructurales como la fibrosis quística.
El tratamiento del complejo M. abscessus es extremadamente difícil. El complejo M. abscessus generalmente es resistente a la mayoría de las clases de antibióticos debido a la disminución de la permeabilidad de la pared celular, la inducción de bombas de expulsión y la modificación de los objetivos de los fármacos. Especialmente, la presencia del gen funcional erm(41) en M. abscessus confiere resistencia inducible a los macrólidos, que es el fármaco central de la NTM-PD. Como resultado, se recomiendan regímenes de múltiples fármacos que incluyan al menos tres o cuatro fármacos activos basados en la susceptibilidad in vitro para M. abscessus complex-PD.
A pesar de que estos tratamientos complejos e intensificados se administran en la práctica clínica real, aún no se conocen los fármacos, la dosis y la duración óptimos de la terapia. Además, los resultados del tratamiento siguen siendo insatisfactorios. De acuerdo con el conjunto de datos de 303 pacientes con M. abscessus complex-PD, las tasas de éxito del tratamiento fueron del 33,0 % para M. abscessus y del 56,7 % para M. massiliense, respectivamente. Los resultados desfavorables de los regímenes actualmente recomendados se explican en parte por una comprensión incompleta de la relación entre la farmacocinética (PK) de los fármacos utilizados, la susceptibilidad in vitro y los resultados del tratamiento. Para mejorar los resultados del tratamiento, debe precederse a determinar la eficacia potencial de los regímenes actualmente recomendados para la EP compleja de M. abscessus.
Esto se realizará como un estudio farmacocinético prospectivo para pacientes con M. abscessus complex-PD. Los pacientes, que están programados para iniciar el tratamiento para M. abscessus complex-PD entre el 1 de enero de 2023 y el 31 de diciembre de 2024 en el Hospital de la Universidad Nacional de Seúl, serán objeto de estudio. El tamaño de la población se estima en 40.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nakwon Kwak, MD
- Número de teléfono: 82-2072-0616
- Correo electrónico: n.kwak@snu.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joong-Yub Kim, MD
- Número de teléfono: 82-2072-1472
- Correo electrónico: kim.joongyub@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 20 años o más
- Cumplimiento de los criterios de NTM-PD (1, 13), cuyo organismo causal pertenece a M. abscessus o M. massiliense
- Necesidad de un nuevo tratamiento antibiótico para el complejo M. abscessus-EP por agravamiento sintomático, progresión radiográfica o ambos (son elegibles aquellos que tienen antecedentes de tratamiento previo)
- Aceptar recibir tratamiento con antibióticos según los regímenes actualmente recomendados (1, 13) y participar en este estudio
Criterio de exclusión:
- Recibir cualquier tratamiento para NTM-PD dentro de las 4 semanas
- Tener enfermedad renal en etapa terminal que requiera hemodiálisis, enfermedad hepática crónica o malignidad activa que requiera tratamiento durante el período de tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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Se medirá la Cmax de los antibióticos recomendados por las guías en los pacientes
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2 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta Cmax
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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Se medirá el tiempo hasta la Cmax de los antibióticos recomendados por las guías en los pacientes
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2 semanas de tratamiento
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Área bajo la curva de 0 a 24 horas después de la dosificación
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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Se medirá el AUC24 de los antibióticos recomendados por las guías en pacientes
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2 semanas de tratamiento
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Vida media plasmática
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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Se medirá la vida media plasmática de los antibióticos recomendados por las guías en pacientes
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2 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la positividad del cultivo (días) por AUC24 (mg x h/L)
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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El tiempo hasta la positividad del cultivo (cultivo de micobacterias en medios líquidos) del esputo representa el efecto del tratamiento.
El tiempo hasta la positividad del cultivo (días) del esputo recolectado a las 2 semanas de tratamiento se medirá según el AUC24.
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2 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta la positividad del cultivo (días) por Cmax (mg/L)
Periodo de tiempo: 2 semanas de tratamiento
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El tiempo hasta la positividad del cultivo (cultivo de micobacterias en medios líquidos) del esputo representa el efecto del tratamiento.
El tiempo hasta la positividad del cultivo (días) del esputo recolectado a las 2 semanas de tratamiento se medirá de acuerdo con la Cmax.
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2 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jae-Joon Yim, MD, Seoul National University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2017-2154
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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