Фармакокинетика и фармакокинетика антибиотиков для лечения микобактериального абсцесса легочной болезни

Нетуберкулезные микобактерии (НТМ), состоящие из более чем 200 микобактерий, отличных от M.tuberculosis и M.leprae, представляют собой микроорганизмы окружающей среды, которые можно выделить из почвы, пыли и воды. NTM может вызывать хронические заболевания у человека, и наиболее частым проявлением является болезнь легких (PD). В течение последних десятилетий бремя NTM-PD в мире быстро растет. В Южной Корее заболеваемость увеличилась с 1,0 на 100 000 населения в 2003 году до 17,9 на 100 000 населения в 2016 году.

Комплекс M.abscessus представляет собой группу быстрорастущих микобактерий (РГМ). Комплекс M. abscessus можно разделить на три подвида: M. abscessus подвид abscessus (далее M. abscessus), M. abscessus подвид massiliense (M. massiliense) и М. abscessus подвида bolletii (М. боллетии). Среди РГМ наиболее частым возбудителем респираторных инфекций является комплекс M.abscessus. Благодаря своим отличительным поверхностным свойствам и системе секреции типа VII (ESX-4) комплекс M.abscessus может вызывать прогрессирующую инфекцию у пациентов со структурными заболеваниями легких, такими как кистозный фиброз.

Лечение комплекса M.abscessus чрезвычайно сложно. Комплекс M. abscessus обычно устойчив к большинству классов антибиотиков из-за снижения проницаемости клеточной стенки, индукции насосов оттока и модификации мишеней для лекарств. В частности, наличие функционального гена erm(41) у M. abscessus придает индуцируемую устойчивость к макролиду, который является основным лекарственным средством NTM-PD. В результате для комплексной БП M. abscessus рекомендуются многокомпонентные схемы, включающие по крайней мере три или четыре активных препарата на основе чувствительности in vitro.

Несмотря на то, что эти сложные и интенсивные методы лечения применяются в реальной клинической практике, оптимальные препараты, дозировка и продолжительность терапии до сих пор не изучены. Кроме того, результаты лечения остаются неудовлетворительными. Согласно набору данных от 303 пациентов с M. abscessus комплекс-PD, показатели успеха лечения составили 33,0% для M. abscessus и 56,7% для M. massiliense, соответственно. Неблагоприятные результаты рекомендуемых в настоящее время схем отчасти объясняются неполным пониманием связи между фармакокинетикой (ФК) используемых препаратов, чувствительностью in vitro и результатами лечения. Чтобы улучшить результаты лечения, необходимо заранее выяснить потенциальную эффективность рекомендуемых в настоящее время схем лечения M.abcessus комплекс-PD.

Это будет выполнено в качестве проспективного фармакокинетического исследования для пациентов с комплексом M.abscessus-PD. Объектом исследования станут пациенты, которым планируется начать лечение M. abscessus complex-PD в период с 1 января 2023 г. по 31 декабря 2024 г. в больнице Сеульского национального университета. Численность населения оценивается в 40 человек.