PK et PD des antibiotiques pour le traitement de la maladie pulmonaire à Mycobacterium Abscessus

Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT), composées de plus de 200 mycobactéries autres que M. tuberculosis et M. leprae, sont un organisme environnemental qui peut être isolé du sol, de la poussière et de l'eau. Les MNT peuvent provoquer des maladies chroniques chez l'homme et la manifestation la plus courante est la maladie pulmonaire (MP) . Au cours des dernières décennies, le fardeau des MNT-PD a rapidement augmenté dans le monde. En Corée du Sud, l'incidence est passée de 1,0 pour 100 000 habitants en 2003 à 17,9 pour 100 000 habitants en 2016.

Le complexe M. abscessus est un groupe de mycobactéries à croissance rapide (RGM). Le complexe M. abscessus peut être divisé en trois sous-espèces : M. abscessus sous-espèce abscessus (ci-après dénommée M. abscessus), M. abscessus sous-espèce massiliense (M. massiliense) et M. abscessus sous-espèce bolletii (M. bolletii). Parmi les RGM, le complexe M. abscessus est l'agent pathogène le plus courant pour les infections respiratoires. Avec ses propriétés de surface distinctives et son système de sécrétion de type VII (ESX-4), le complexe M. abscessus peut provoquer une infection progressive chez les patients atteints de maladies pulmonaires structurelles telles que la mucoviscidose.

Le traitement du complexe M. abscessus est extrêmement difficile. Le complexe M. abscessus est généralement résistant à la plupart des classes d'antibiotiques en raison de la diminution de la perméabilité de la paroi cellulaire, de l'induction de pompes à efflux et de la modification des cibles médicamenteuses. En particulier, la présence du gène fonctionnel erm(41) chez M. abscessus confère une résistance inductible au macrolide, qui est le médicament principal de la NTM-PD. En conséquence, des schémas multimédicaments comprenant au moins trois ou quatre médicaments actifs basés sur la sensibilité in vitro sont recommandés pour le complexe M. abscessus-PD.

Même si ces traitements complexes et intensifiés sont administrés dans la pratique clinique réelle, les médicaments optimaux, la posologie et la durée du traitement ne sont toujours pas compris. De plus, les résultats du traitement sont encore insatisfaisants. Selon l'ensemble de données de 303 patients atteints du complexe M. abscessus-PD, les taux de réussite du traitement étaient de 33,0 % pour M. abscessus et de 56,7 % pour M. massiliense, respectivement. Les résultats défavorables des schémas thérapeutiques actuellement recommandés s'expliquent en partie par une compréhension incomplète de la relation entre la pharmacocinétique (PK) des médicaments utilisés, la sensibilité in vitro et les résultats du traitement. Pour améliorer les résultats du traitement, il convient de déterminer préalablement l'efficacité potentielle des schémas thérapeutiques actuellement recommandés pour le complexe M. abscessus-PD.

Cela sera réalisé comme une étude pharmacocinétique prospective pour les patients atteints de M. abscessus complex-PD. Les patients, qui doivent commencer un traitement pour le complexe M. abscessus-PD entre le 1er janvier 2023 et le 31 décembre 2024 à l'hôpital universitaire national de Séoul, feront l'objet d'une étude. La taille de la population est estimée à 40.