신경 발달 장애의 결정 요인에 대한 전향적 모자 연구를 위한 플랫폼 (MARIANNE)

맥락: 다양한 형태의 자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 전 세계적으로 5,200만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. ASD는 유전적 영향과 환경적 영향이 복합적으로 작용하여 발생하는 것으로 여겨지지만 특정하게 알려진 원인은 없는 조기 발병, 평생 지속되는 이질적인 상태입니다. ASD는 또한 가족과 더 넓은 사회뿐만 아니라 여러 영역에서 평생 동안 개인의 기능에 큰 영향을 미치는 만연한 증후군입니다. 인구의 약 1~2%가 자폐 스펙트럼 장애의 영향을 받고 모든 신경발달 장애(NDD)를 고려할 경우 10%~15%가 영향을 받습니다. 지난 20년 동안 스크리닝 및 진단 관행의 개선에 따라 극적으로 증가했습니다. 그러나 이러한 요인은 관찰된 증가의 일부만을 설명하며 환경 변화의 기여에 대한 의문을 제기했습니다. 연구에 따르면 ASD는 주의력 결핍/과잉 행동 장애 또는 지적 장애와 같은 다른 임상적 신경 발달 장애(NDD)와 겹치거나 동시에 발생합니다. 이것은 장애 사이의 표현형 변이 또는 동반이환 연관성에 대한 질문을 제기합니다. 또한, ASD의 가족 재발 위험이 있으며, ASD가 있는 어린이의 어린 형제자매가 ASD 진단을 받을 상대적 위험이 18 증가한다는 연구 결과가 있습니다. ASD에 대한 현재 진단 경로는 위험에 처한 아기를 조기에 식별하는 경우가 거의 없습니다. 조기 발견과 시기적절한 표적 개입 없이는 이러한 어린이는 건강 상태가 좋지 않으며 잠재력을 최대한 발휘하지 못합니다.

목표: MARIANNE 플랫폼은 ASD 및 NDD의 초기 외부(환경적, 사회적) 및 내부(유전적) 동인과 ASD가 있는 아동의 결과에 대한 미래의 과학적 연구를 허용하는 것을 목표로 하는 연구 인프라입니다.

1차 목적은 ASD/NDD가 있는 아동과 정상적인 발달을 보이는 아동의 출생부터 6세까지의 노출과 발달을 비교하는 것입니다. 이 연구의 데이터는 대규모 연구 기반 시설을 구축하는 데 사용될 것입니다. 특정 설명, 병인, 경제 및 사회적 목표도 포함됩니다.

설명적 목표:

• ASD 및 NDD 사례를 식별하고 임상적으로 특성화하기 위해
• 출생부터 6세까지의 ASD 및 NDD 사례의 임상 과정을 다양한 차원(자폐증, 정신과 및 신경발달 증상, 건강 및 발달)으로 설명합니다.
• ASD 및 NDD 사례의 치료 및 치료 경로(의료 서비스 사용, 치료 및 개입) 및 치료 양식(전문 개입, 학교 교육, 보육...)에 대한 접근을 설명합니다.

병인학적 목적:

• 부모의 건강 및 생활습관, 사회경제적 특성, 임신 중 산모의 식이, 임신 중 산모의 약물 사용, 임신 및 분만 합병증(임상, 사회, 건강, 행동 , 개입), 환경 화학 물질 노출(실내, 실외 및 직업);
• ASD 또는 NDD에서 엑스포좀과 게놈 위험 인자 사이의 상호작용을 연구하기 위해;

경제 및 사회적 목표:

• ASD 및 NDD의 의료 경제적 영향을 평가합니다.
• 아동 건강 및 부모 정신 건강의 결과에 미치는 영향, 보살핌 및 전문 개입, 사회 경제적 지위 및 교육에 대한 접근을 연구합니다.

행동 양식:

다른 일치 기준 없이 동일한 산부인과 병원에서 같은 기간 동안 모집된 두 가족 그룹을 포함하는 코호트 연구.

• 위험에 처한 가족: TSA 또는 NDD가 있는 아이를 가질 위험이 높은 18세 이상의 임산부 1,200명(예: 이미 생물학적 자녀 및/또는 확인된 ASD가 있는 파트너의 생물학적 자녀가 있기 때문에), (ii) 그들의 파트너 , 그리고 (iii) 미래의 아이. 여성은 설문지를 읽고 응답할 수 있어야 합니다. 두 부모 모두 자녀가 모니터링되고 적어도 어머니도 모니터링되는 데 동의합니다.
• 대조군 또는 저위험 가족: 진단이 알려졌거나 의심되는 2세 이상의 생물학적 자녀가 없는 18세 이상의 초산부(임신 2기부터 포함된 단일 또는 다태 임신)가 아닌 임산부 500명 ASD 또는 NDD. 아버지의 자녀와 같이 가족 중에 생물학적이지 않은 자녀가 있는 경우, ASD 또는 NDD가 의심되거나 확인된 적이 없는 임산부는 연구에 포함될 수 있습니다. 이 여성들은 설문지를 읽고 응답할 수 있어야 합니다. 두 부모 모두 자녀가 모니터링되고 적어도 어머니도 모니터링되는 데 동의합니다.

후속 조치는 임신 2분기 또는 3분기에 시작됩니다. 이는 ASD 및 기타 NDD의 진단이 임상적 다학제적 평가에 의해 확인될 수 있는 3세 및 6세까지 출생 시부터 아동기까지 계속됩니다. 생물 표본(혈액, 소변…)은 부모와 자녀로부터 수집되어 바이오뱅크에 저장되어 향후 노출 분석을 허용하고 바이오마커 및 유전자형에 영향을 미칠 수 있습니다. 다차원 설문지 및 검사는 아동, 부모 및 자폐형에 대한 임상적, 생물학적 및 사회적 평가를 제공합니다.

예상되는 피험자 수를 기준으로 1,200명의 가족이 고위험 코호트에 포함될 예정이며, 6년 추적 후 약 200명의 ASD 아동, 340명의 기타 ASD 아동, 660명의 아동을 식별할 것으로 예상됩니다. 정상적인 발달로.

대조군 코호트는 500 가족으로 구성되며, 그 중 정상 발달 아동 약 445명, ASD 아동 5명, 기타 NDD 아동 50명이 예상됩니다. 따라서 포함할 피험자의 총 수(어머니, 아버지, 태아 및 HR 그룹의 ASD 형제자매)는 6300입니다.

예상 이점: 1,200 가족을 모집하는 MARIANNE 코호트는 산전 모집과 함께 ASD 및 NDD에 대한 가장 큰 연구 중 하나가 될 것으로 예상됩니다. 사회적 수준에서 바이오마커의 식별은 ASD 및 NDD의 진단 및 의학적 관리를 용이하게 할 것입니다. 또 다른 영향은 근본적인 병인 발생 메커니즘에 대한 더 나은 이해로 촉진된 과학적 진보를 포함합니다. 마지막으로 MARIANNE 플랫폼은 대규모 아동 표본의 치료 경로에 대한 평가를 제안함으로써 프랑스에서 ASD 및 NDD의 치료 및 관리에 대한 접근에 대한 국가 정책 시범 운영에 유용한 지표를 제공하는 데 기여할 것입니다.