Platforma pro perspektivní studium determinant neurovývojových poruch mezi matkou a dítětem (MARIANNE)

Kontext: Různé formy poruchy autistického spektra (ASD) postihují 52 milionů lidí na celém světě. ASD je časný nástup, celoživotní a heterogenní stav, o kterém se předpokládá, že vzniká kombinací genetických a environmentálních vlivů, ale bez konkrétních známých příčin. ASD je také všudypřítomný syndrom, který výrazně ovlivňuje fungování jednotlivce po celý život v mnoha oblastech, stejně jako rodinu a širší společnost. Přibližně 1 až 2 % populace je postiženo poruchou autistického spektra a 10 % až 15 % v případě všech neurovývojových poruch (NDD). Za posledních 20 let se dramaticky zvýšily v souladu se zlepšenými screeningovými a diagnostickými postupy. Tyto faktory však vysvětlují pouze část pozorovaného nárůstu a vyvolaly otázky ohledně příspěvku změn životního prostředí. Výzkum ukázal, že ASD se překrývá nebo se vyskytuje současně s jinými klinickými neurovývojovými poruchami (NDD), jako je porucha pozornosti/hyperaktivita nebo mentální postižení. To vyvolává otázku fenotypových variací nebo komorbidní asociace mezi poruchami. Kromě toho existuje familiární riziko recidivy ASD, studie potvrzující, že mladší sourozenci dětí s ASD mají zvýšené relativní riziko, že budou sami diagnostikováni ASD. Současné diagnostické cesty pro ASD jen zřídka umožňují včasnou identifikaci ohrožených dětí. Bez včasného odhalení a včasného cíleného zásahu mají tyto děti špatný zdravotní výsledek a nedosahují svého plného potenciálu.

Cíle: Platforma MARIANNE je výzkumná infrastruktura, jejímž cílem je umožnit budoucí vědecké studie o raných vnějších (environmentálních, sociálních) a vnitřních (genetických) faktorech PAS a NDD, jakož i o výsledcích dětí s PAS.

Primárním cílem je porovnat expozice a vývoj od narození do 6 let věku u dětí s ASD/NDD a dětí s normálním vývojem v kohortové studii, jejíž data budou použita k vybudování rozsáhlé výzkumné infrastruktury. Specifické popisné, etiologické, ekonomické a sociální cíle jsou také zahrnuty:

Popisné cíle:

• Identifikovat a klinicky charakterizovat případy ASD a NDD;
• Popsat klinický průběh případů ASD a NDD od narození do věku 6 let v různých dimenzích (autistické, psychiatrické a neurovývojové symptomy, zdraví a vývoj);
• Popište přístup k péči a způsob péče o případy ASD a NDD (využívání zdravotnických služeb, léčby a intervencí) a modality péče (specializované intervence, školní docházka, péče o děti...).

Etiologické cíle:

• Identifikovat prenatální a perinatální rizikové faktory pro ASD a NDD související s externím exposomem, jako je zdraví rodičů a životní styl, socioekonomické charakteristiky, strava matky během těhotenství, užívání léků matkou během těhotenství, těhotenství a porodní komplikace (klinické, sociální, zdravotní, chování). a zásahy) a environmentální chemické expozice (uvnitř, venku a při práci);
• Studovat interakce mezi rizikovými faktory exposomu a genomu u ASD nebo NDD;

Ekonomické a sociální cíle:

• Posoudit lékařsko-ekonomický dopad ASD a NDD;
• Studovat dopad na zdraví dítěte a výsledky duševního zdraví rodičů, přístup k péči a specializovaným intervencím, socioekonomický status a vzdělání.

Metody:

Kohortová studie zahrnující dvě skupiny rodin rekrutovaných ve stejném období ve stejných porodnicích, bez jakýchkoli dalších odpovídajících kritérií.

• Rizikové rodiny: 1 200 těhotných žen starších 18 let se zvýšeným rizikem mít dítě s TSA nebo NDD (např. protože již mají biologické dítě a/nebo biologické dítě partnera s potvrzeným PAS), (ii) jejich partner a (iii) budoucí dítě. Ženy by měly být schopny číst dotazníky a odpovídat na ně. Oba rodiče budou souhlasit s tím, aby jejich dítě bylo sledováno a alespoň matka byla sledována také.
• Kontrolní nebo nízkorizikové rodiny: 500 těhotných žen, nikoli primiparius (jednotlivá nebo vícečetná těhotenství včetně od 2. trimestru těhotenství), starší 18 let, bez biologického dítěte staršího 2 let se známou nebo suspektní diagnózou ASD nebo NDD. Pokud jsou v rodině nebiologické děti, jako jsou děti otce, mohou být těhotné ženy zařazeny do studie, pokud tyto děti nikdy nebyly podezřelé z ASD nebo NDD nebo u nich nebylo potvrzeno. Tyto ženy by měly umět číst dotazníky a odpovídat na ně. Oba rodiče budou souhlasit s tím, aby jejich dítě bylo sledováno a alespoň matka byla sledována také.

Sledování začne během druhého nebo třetího trimestru těhotenství. Bude pokračovat při narození a do dětství až do věku 3 a 6 let, kdy může být diagnóza ASD a dalších NDD potvrzena klinickým multidisciplinárním hodnocením. Biovzorky (krev, moč…) budou odebrány rodičům a dětem a uloženy v biobance, aby bylo možné v budoucnu provádět testy expozice a biomarkerů účinku a také genotypování. Multidimenzionální dotazníky a vyšetření poskytnou klinické, biologické a sociální posouzení dítěte, jeho rodičů a jeho staršího autistického sourozence.

Na základě odhadovaného počtu potřebných subjektů bude 1200 rodin zahrnuto do vysoce rizikové kohorty, u které se očekává, že po 6letém sledování bude identifikováno přibližně 200 dětí s PAS, 340 s jinými PAS a 660 dětí. s normálním vývojem.

Kontrolní kohortu bude tvořit 500 rodin, z nichž se očekává cca 445 dětí s normálním vývojem, 5 s PAS a 50 s jinou NDD. Celkový počet subjektů, které mají být zahrnuty (matka, otec, nenarozené dítě a sourozenec ASD pro skupinu HR), je tedy 6300.

Očekávané přínosy: S náborem 1 200 rodin se očekává, že kohorta MARIANNE bude jednou z největších studií o ASD a NDD s prenatálním náborem. Na společenské úrovni usnadní identifikace biomarkerů diagnostiku a lékařskou léčbu ASD a NDD. Další dopad zahrnuje vědecký pokrok podporovaný lepším pochopením základních etiopatogenních mechanismů. A konečně tím, že platforma MARIANNE navrhne vyhodnocení způsobů péče o velký vzorek dětí, přispěje k poskytování užitečných ukazatelů pro pilotování národních politik přístupu k péči a zvládání PAS a NDD ve Francii.