Plataforma para o Estudo Prospectivo Mãe-filho dos Determinantes dos Distúrbios do Neurodesenvolvimento (MARIANNE)

Contexto: Várias formas de Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) afetam 52 milhões de pessoas em todo o mundo. O TEA é uma condição heterogênea de início precoce, ao longo da vida, que se acredita surgir de combinações de influências genéticas e ambientais, mas sem causas específicas conhecidas. O TEA também é uma síndrome generalizada que impacta muito o funcionamento do indivíduo ao longo da vida em múltiplos domínios, bem como na família e na sociedade em geral. Aproximadamente 1 a 2% da população é afetada por um transtorno do espectro do autismo e 10% a 15% se considerarmos todos os transtornos do neurodesenvolvimento (NDD). Eles aumentaram dramaticamente nos últimos 20 anos, de acordo com a melhoria das práticas de triagem e diagnóstico. No entanto, esses fatores explicam apenas parte do aumento observado e têm levantado questões sobre a contribuição das mudanças ambientais. A pesquisa mostrou que o TEA se sobrepõe ou ocorre concomitantemente com outros transtornos clínicos do neurodesenvolvimento (NDDs), como transtorno de déficit de atenção/hiperatividade ou deficiência intelectual. Isso levanta a questão de variações fenotípicas ou associação comórbida entre os distúrbios. Além disso, há um risco de recorrência familiar de TEA, estudos que sustentam que irmãos mais novos de crianças com TEA têm um risco relativo 18 aumentado de serem eles próprios diagnosticados com TEA. As vias de diagnóstico atuais para TEA raramente permitem a identificação precoce de bebês em risco. Sem detecção precoce e intervenção direcionada oportuna, essas crianças têm um resultado de saúde ruim e não atingem todo o seu potencial.

Objetivos: A plataforma MARIANNE é uma infraestrutura de pesquisa com o objetivo de permitir futuros estudos científicos sobre os primeiros fatores externos (ambientais, sociais) e internos (genéticos) de ASD e NDDs, bem como sobre o resultado de crianças com TEA.

O objetivo principal é comparar as exposições e o desenvolvimento desde o nascimento até os 6 anos de idade em crianças com ASD/NDD e aquelas com desenvolvimento normal em um estudo de coorte cujos dados serão usados ​​para construir uma grande infraestrutura de pesquisa. Objetivos específicos descritivos, etiológicos, econômicos e sociais também estão incluídos:

Objetivos Descritivos:

• Identificar e caracterizar clinicamente casos de ASD e NDD;
• Descrever o curso clínico de casos de TEA e NDD desde o nascimento até os 6 anos de idade, em diferentes dimensões (sintomas autísticos, psiquiátricos e de neurodesenvolvimento, saúde e desenvolvimento);
• Descrever o acesso aos cuidados e o percurso de cuidados dos casos de ASD e NDD (utilização de serviços de saúde, tratamentos e intervenções) e as modalidades de cuidados (intervenções especializadas, escolarização, puericultura...).

Objetivos Etiológicos:

• Identificar fatores de risco pré-natais e perinatais para TEA e NDD relacionados à exposição externa, como saúde e estilo de vida dos pais, características socioeconômicas, dieta materna durante a gravidez, uso de medicamentos maternos durante a gravidez, complicações na gravidez e no parto (clínicas, sociais, de saúde, comportamentais , e intervenções) e exposições químicas ambientais (interiores, exteriores e ocupacionais);
• Estudar as interações entre exposome e fatores de risco do genoma em ASD ou NDD;

Objetivos Econômicos e Sociais:

• Avaliar o impacto médico-económico da ASD e NDD;
• Estudar o impacto na saúde infantil e os resultados da saúde mental dos pais, acesso a cuidados e intervenções especializadas, status socioeconômico e educação.

Métodos:

Estudo de coorte incluindo dois grupos de famílias recrutadas no mesmo período nas mesmas maternidades, sem qualquer outro critério de pareamento.

• Famílias em risco: 1.200 mulheres grávidas com mais de 18 anos de idade com risco aumentado de ter um filho com TSA ou NDDs (por exemplo, porque já têm filho biológico e/ou filho biológico de um parceiro com TEA confirmado), (ii) seu parceiro , e (iii) o futuro filho. As mulheres devem ser capazes de ler e responder aos questionários. Ambos os pais concordam que seu filho seja monitorado e que pelo menos a mãe seja monitorada também.
• Famílias controle ou de baixo risco: 500 gestantes não primíparas (única ou múltipla incluídas a partir do 2º trimestre de gestação), maiores de 18 anos, sem filhos biológicos maiores de 2 anos com diagnóstico conhecido ou suspeito de ASD ou NDD. Se houver filhos não biológicos na família, como os filhos do pai, as mulheres grávidas podem ser incluídas no estudo se essas crianças nunca tiverem suspeitado ou tiverem TEA ou NDD confirmado. Essas mulheres devem ser capazes de ler e responder aos questionários. Ambos os pais concordam que seu filho seja monitorado e que pelo menos a mãe seja monitorada também.

O acompanhamento começará durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Ele continuará no nascimento e na infância até a idade de 3 e 6 anos, quando os diagnósticos de TEA e outros NDDs podem ser confirmados por avaliação clínica multidisciplinar. Bioespécimes (sangue, urina…) serão coletados dos pais e filhos e armazenados em um biobanco para permitir futuros ensaios de exposição e biomarcadores de efeito, bem como genotipagem. Os questionários e exames multidimensionais proporcionarão uma avaliação clínica, biológica e social da criança, de seus pais e de seu irmão mais velho autista.

Com base no número estimado de indivíduos necessários, 1.200 famílias serão incluídas na coorte de alto risco, que, após um acompanhamento de 6 anos, deverá identificar aproximadamente 200 crianças com TEA, 340 com outro TEA e 660 crianças com desenvolvimento normal.

A coorte de controle consistirá de 500 famílias, das quais são esperadas aproximadamente 445 crianças com desenvolvimento normal, 5 com ASD e 50 com outros NDD. O número total de sujeitos a serem incluídos (mãe, pai, nascituro e irmão com TEA para o grupo HR) é, portanto, 6300.

Benefícios esperados: Com o recrutamento de 1.200 famílias, espera-se que a coorte MARIANNE seja um dos maiores estudos sobre ASD e NDDs com recrutamento pré-natal. Em nível social, a identificação de biomarcadores facilitará o diagnóstico e o tratamento médico de ASD e NDDs. Outro impacto abrange os avanços científicos fomentados pelo melhor entendimento dos mecanismos etiopatogênicos subjacentes. Finalmente, ao propor uma avaliação dos percursos de cuidados de uma grande amostra de crianças, a plataforma MARIANNE contribuirá para fornecer indicadores úteis para a pilotagem de políticas nacionais de acesso a cuidados e gestão de ASD e NDDs em França.