Plattform für die prospektive Mutter-Kind-Studie der Determinanten neurologischer Entwicklungsstörungen (MARIANNE)

Kontext: Verschiedene Formen der Autismus-Spektrum-Störung (ASS) betreffen weltweit 52 Millionen Menschen. ASD ist ein früh einsetzender, lebenslanger und heterogener Zustand, von dem angenommen wird, dass er aus Kombinationen von genetischen und umweltbedingten Einflüssen entsteht, jedoch ohne spezifische bekannte Ursachen. ASD ist auch ein allgegenwärtiges Syndrom, das das Funktionieren des Individuums während des gesamten Lebens in mehreren Bereichen sowie in der Familie und der breiteren Gesellschaft stark beeinflusst. Ungefähr 1 bis 2 % der Bevölkerung sind von einer Autismus-Spektrum-Störung betroffen und 10 % bis 15 %, wenn man alle neurologischen Entwicklungsstörungen (NDD) berücksichtigt. Sie haben in den letzten 20 Jahren im Einklang mit verbesserten Screening- und Diagnoseverfahren dramatisch zugenommen. Diese Faktoren erklären jedoch nur einen Teil des beobachteten Anstiegs und haben Fragen zum Beitrag von Umweltveränderungen aufgeworfen. Die Forschung hat gezeigt, dass sich ASD mit anderen klinischen neurologischen Entwicklungsstörungen (NDDs) wie Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung oder geistigen Behinderungen überschneidet oder gemeinsam auftritt. Dies wirft die Frage nach phänotypischen Variationen oder komorbiden Assoziationen zwischen den Erkrankungen auf. Darüber hinaus besteht ein familiäres Wiederauftretensrisiko von ASD, Studien belegen, dass jüngere Geschwister von Kindern mit ASD ein 18 erhöhtes relatives Risiko haben, selbst mit ASD diagnostiziert zu werden. Die aktuellen diagnostischen Wege für ASD ermöglichen selten die frühzeitige Identifizierung von Risikobabys. Ohne Früherkennung und rechtzeitige gezielte Intervention haben diese Kinder einen schlechten Gesundheitszustand und erreichen nicht ihr volles Potenzial.

Ziele: Die MARIANNE-Plattform ist eine Forschungsinfrastruktur, die darauf abzielt, zukünftige wissenschaftliche Studien zu den frühen externen (umweltbedingten, sozialen) und internen (genetischen) Treibern von ASD und NDDs sowie zu den Folgen von Kindern mit ASD zu ermöglichen.

Das Hauptziel besteht darin, die Exposition und Entwicklung von der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren bei Kindern mit ASD/NDD und solchen mit normaler Entwicklung in einer Kohortenstudie zu vergleichen, deren Daten zum Aufbau einer großen Forschungsinfrastruktur verwendet werden. Spezifische beschreibende, ätiologische, wirtschaftliche und soziale Ziele sind ebenfalls enthalten:

Beschreibende Ziele:

• Fälle von ASD und NDD zu identifizieren und klinisch zu charakterisieren;
• Beschreibung des klinischen Verlaufs von ASD- und NDD-Fällen von der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren in verschiedenen Dimensionen (autistische, psychiatrische und neurologische Entwicklungssymptome, Gesundheit und Entwicklung);
• Beschreiben Sie den Zugang zur Versorgung und den Versorgungsweg von ASD- und NDD-Fällen (Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten, Behandlungen und Interventionen) und die Modalitäten der Versorgung (spezialisierte Interventionen, Schulbildung, Kinderbetreuung ...).

Ätiologische Ziele:

• Um pränatale und perinatale Risikofaktoren für ASD und NDD im Zusammenhang mit dem externen Exposom zu identifizieren, wie z , und Interventionen) und chemische Belastungen in der Umwelt (in Innenräumen, im Freien und am Arbeitsplatz);
• Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Exposom- und Genom-Risikofaktoren bei ASD oder NDD;

Wirtschaftliche und soziale Ziele:

• Bewertung der medizinisch-ökonomischen Auswirkungen von ASD und NDD;
• Untersuchung der Auswirkungen auf die Gesundheit von Kindern und die Ergebnisse der psychischen Gesundheit der Eltern, des Zugangs zu Pflege und spezialisierten Interventionen, des sozioökonomischen Status und der Bildung.

Methoden:

Kohortenstudie mit zwei Gruppen von Familien, die im selben Zeitraum in denselben Entbindungskliniken rekrutiert wurden, ohne andere Übereinstimmungskriterien.

• Risikofamilien: 1.200 schwangere Frauen über 18 Jahren mit erhöhtem Risiko, ein Kind mit TSA oder NDDs zu bekommen (z. B. weil sie bereits ein leibliches Kind und/oder das leibliche Kind eines Partners mit bestätigter ASS haben), (ii) ihren Partner , und (iii) das zukünftige Kind. Die Frauen sollten in der Lage sein, die Fragebögen zu lesen und zu beantworten. Beide Elternteile stimmen der Überwachung ihres Kindes zu und zumindest auch der Mutter.
• Kontroll- oder Niedrigrisikofamilien: 500 Schwangere, nicht Erstgeburt (Einzel- oder Mehrlingsschwangerschaften ab dem 2. Schwangerschaftstrimester eingeschlossen), über 18 Jahre, ohne leibliches Kind über 2 Jahre mit bekannter oder vermuteter Diagnose von ASD oder NDD. Wenn es nicht-leibliche Kinder in der Familie gibt, wie z. B. die Kinder des Vaters, können die schwangeren Frauen in die Studie aufgenommen werden, wenn bei diesen Kindern nie ein Verdacht auf ASD oder NDD bestand oder eine bestätigte ASD oder NDD bestand. Diese Frauen sollten in der Lage sein, die Fragebögen zu lesen und zu beantworten. Beide Elternteile stimmen der Überwachung ihres Kindes zu und zumindest auch der Mutter.

Die Nachsorge beginnt im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester. Sie wird bei der Geburt und in der Kindheit bis zum Alter von 3 und 6 Jahren fortgesetzt, wenn die Diagnosen von ASD und anderen NDDs durch eine klinische multidisziplinäre Bewertung bestätigt werden können. Bioproben (Blut, Urin…) werden von den Eltern und Kindern gesammelt und in einer Biobank aufbewahrt, um zukünftige Tests zu Expositions- und Wirkungsbiomarkern sowie Genotypisierung zu ermöglichen. Die mehrdimensionalen Fragebögen und Untersuchungen liefern eine klinische, biologische und soziale Einschätzung des Kindes, seiner Eltern und seines autistischen älteren Geschwisters.

Basierend auf der geschätzten Anzahl der benötigten Probanden werden 1200 Familien in die Hochrisiko-Kohorte aufgenommen, die nach einer 6-jährigen Nachbeobachtung voraussichtlich etwa 200 Kinder mit ASD, 340 mit anderen ASD und 660 Kinder identifizieren wird bei normaler Entwicklung.

Die Kontrollkohorte wird aus 500 Familien bestehen, von denen ungefähr 445 Kinder mit normaler Entwicklung, 5 mit ASD und 50 mit anderen NDD erwartet werden. Die Gesamtzahl der einzubeziehenden Probanden (Mutter, Vater, ungeborenes Kind und ASD-Geschwister für die HR-Gruppe) beträgt somit 6300.

Erwarteter Nutzen: Mit der Rekrutierung von 1.200 Familien wird die MARIANNE-Kohorte voraussichtlich eine der größten Studien zu ASD und NDDs mit pränataler Rekrutierung sein. Auf gesellschaftlicher Ebene wird die Identifizierung von Biomarkern die Diagnose und medizinische Behandlung von ASD und NDDs erleichtern. Eine weitere Auswirkung betrifft wissenschaftliche Fortschritte, die durch ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden ätiopathogenen Mechanismen gefördert werden. Schließlich wird die MARIANNE-Plattform durch den Vorschlag einer Bewertung der Betreuungswege einer großen Stichprobe von Kindern dazu beitragen, nützliche Indikatoren für die Pilotierung nationaler Strategien für den Zugang zur Betreuung und das Management von ASD und NDDs in Frankreich bereitzustellen.