Plateforme d'étude prospective mère-enfant des déterminants des troubles neurodéveloppementaux (MARIANNE)

Contexte : Diverses formes de troubles du spectre autistique (TSA) affectent 52 millions de personnes dans le monde. Le TSA est une affection précoce, permanente et hétérogène qui résulterait de combinaisons d'influences génétiques et environnementales, mais sans causes spécifiques connues. Le TSA est également un syndrome envahissant qui a un impact considérable sur le fonctionnement de l'individu tout au long de sa vie dans de multiples domaines, ainsi que sur la famille et la société en général. Environ 1 à 2 % de la population est touchée par un trouble du spectre autistique et 10 % à 15 % si l'on considère l'ensemble des troubles neurodéveloppementaux (NDD). Ils ont augmenté de façon spectaculaire au cours des 20 dernières années, conformément à l'amélioration des pratiques de dépistage et de diagnostic. Cependant, ces facteurs n'expliquent qu'une partie de l'augmentation observée et ont soulevé des questions sur la contribution des changements environnementaux. La recherche a montré que les TSA chevauchent ou coexistent avec d'autres troubles cliniques du neurodéveloppement (NDD) tels que le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité ou les déficiences intellectuelles. Cela pose la question des variations phénotypiques ou de l'association comorbide entre les troubles. De plus, il existe un risque de récidive familiale de TSA, des études confirmant que les frères et sœurs plus jeunes d'enfants atteints de TSA ont un risque relatif accru de 18 ans d'être eux-mêmes diagnostiqués avec un TSA. Les voies diagnostiques actuelles des TSA permettent rarement l'identification précoce des bébés à risque. Sans détection précoce et intervention ciblée en temps opportun, ces enfants ont un mauvais état de santé et n'atteignent pas leur plein potentiel.

Objectifs : La plateforme MARIANNE est une infrastructure de recherche visant à permettre de futures études scientifiques sur les moteurs précoces externes (environnementaux, sociaux) et internes (génétiques) des TSA et des NDD, ainsi que sur le devenir des enfants atteints de TSA.

L'objectif principal est de comparer les expositions et le développement de la naissance à 6 ans chez les enfants atteints de TSA/NDD et ceux ayant un développement normal dans une étude de cohorte dont les données seront utilisées pour construire une vaste infrastructure de recherche. Des objectifs spécifiques descriptifs, étiologiques, économiques et sociaux sont également inclus :

Objectifs descriptifs :

• Identifier et caractériser cliniquement les cas de TSA et de NDD ;
• Décrire l'évolution clinique des cas de TSA et de NDD de la naissance à 6 ans, dans différentes dimensions (symptômes autistiques, psychiatriques et neurodéveloppementaux, santé et développement);
• Décrire l'accès aux soins et le parcours de soins des cas de TSA et NDD (utilisation des services de santé, traitements et interventions) et les modalités de prise en charge (interventions spécialisées, scolarisation, garde d'enfants...).

Objectifs étiologiques :

• Identifier les facteurs de risque prénataux et périnataux de TSA et de NDD liés à l'exposition externe, tels que la santé et le mode de vie des parents, les caractéristiques socioéconomiques, l'alimentation maternelle pendant la grossesse, l'utilisation de médicaments par la mère pendant la grossesse, les complications de la grossesse et de l'accouchement (cliniques, sociales, sanitaires, comportementales). , et interventions) et les expositions chimiques environnementales (intérieures, extérieures et professionnelles);
• Étudier les interactions entre les facteurs de risque exposome et génome dans les TSA ou les NDD ;

Objectifs économiques et sociaux :

• Évaluer l'impact médico-économique des TSA et NDD ;
• Étudier l'impact sur la santé de l'enfant et les résultats de la santé mentale des parents, l'accès aux soins et aux interventions spécialisées, le statut socioéconomique et l'éducation.

Méthodes :

Étude de cohorte incluant deux groupes de familles recrutées sur la même période dans les mêmes maternités, sans autre critère d'appariement.

• Familles à risque : 1 200 femmes enceintes de plus de 18 ans à risque accru d'avoir un enfant avec TSA ou NDD (par exemple parce qu'elles ont déjà un enfant biologique et/ou l'enfant biologique d'un partenaire avec un TSA confirmé), (ii) leur partenaire , et (iii) le futur enfant. Les femmes doivent être capables de lire et de répondre aux questionnaires. Les deux parents accepteront que leur enfant soit surveillé et qu'au moins la mère soit également surveillée.
• Familles témoins ou à faible risque : 500 femmes enceintes, non primipaires (grossesses simples ou multiples incluses à partir du 2ème trimestre de grossesse), âgées de plus de 18 ans, sans enfant biologique de plus de 2 ans avec un diagnostic connu ou suspecté de TSA ou de NDD. S'il y a des enfants non biologiques dans la famille, comme les enfants du père, les femmes enceintes peuvent être incluses dans l'étude si ces enfants n'ont jamais été suspectés ou ont eu un TSA ou un NDD confirmé. Ces femmes doivent être capables de lire et de répondre aux questionnaires. Les deux parents accepteront que leur enfant soit surveillé et qu'au moins la mère soit également surveillée.

Le suivi commencera au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. Elle se poursuivra à la naissance et dans l'enfance jusqu'à l'âge de 3 et 6 ans, lorsque les diagnostics de TSA et autres NDD pourront être confirmés par une évaluation clinique multidisciplinaire. Des biospécimens (sang, urine…) seront collectés auprès des parents et des enfants et stockés dans une biobanque pour permettre de futurs dosages de biomarqueurs d'exposition et d'effet ainsi que le génotypage. Les questionnaires et examens multidimensionnels permettront une évaluation clinique, biologique et sociale de l'enfant, de ses parents et de son aîné autiste.

Sur la base du nombre estimé de sujets nécessaires, 1200 familles seront incluses dans la cohorte à haut risque qui, après un suivi de 6 ans, devrait identifier environ 200 enfants avec TSA, 340 avec d'autres TSA et 660 enfants. avec un développement normal.

La cohorte de contrôle sera composée de 500 familles, dont environ 445 enfants avec un développement normal, 5 avec un TSA et 50 avec d'autres NDD sont attendus. Le nombre total de sujets à inclure (mère, père, enfant à naître et frère ou sœur TSA pour le groupe HR) est donc de 6300.

Bénéfices attendus : Avec le recrutement de 1 200 familles, la cohorte MARIANNE devrait être l'une des plus importantes études sur les TSA et les NDD avec recrutement prénatal. Au niveau sociétal, l'identification de biomarqueurs facilitera le diagnostic et la prise en charge médicale des TSA et NDD. Un autre impact concerne les avancées scientifiques favorisées par une meilleure compréhension des mécanismes étiopathogéniques sous-jacents. Enfin, en proposant une évaluation des parcours de soins d'un large échantillon d'enfants, la plateforme MARIANNE contribuera à fournir des indicateurs utiles au pilotage des politiques nationales d'accès aux soins et de prise en charge des TSA et NDD en France.