Платформа для проспективного исследования матерью и ребенком детерминант нарушений развития нервной системы (MARIANNE)

Контекст: Различные формы расстройств аутистического спектра (РАС) затрагивают 52 миллиона человек во всем мире. РАС — это раннее, пожизненное и гетерогенное состояние, которое, как считается, возникает в результате сочетания генетических и экологических влияний, но без конкретных известных причин. РАС также является распространенным синдромом, который сильно влияет на функционирование человека на протяжении всей жизни во многих сферах, а также на семью и общество в целом. Приблизительно от 1 до 2% населения страдают расстройствами аутистического спектра и от 10% до 15%, если учитывать все расстройства развития нервной системы (НДР). За последние 20 лет они резко возросли в связи с улучшением практики скрининга и диагностики. Однако эти факторы объясняют лишь часть наблюдаемого увеличения и вызывают вопросы о вкладе изменений окружающей среды. Исследования показали, что РАС перекрывает или сопутствует другим клиническим нарушениям развития нервной системы (НДР), таким как синдром дефицита внимания/гиперактивности или умственная отсталость. Это поднимает вопрос о фенотипических вариациях или коморбидной связи между расстройствами. Кроме того, существует семейный риск рецидива РАС, исследования подтверждают, что младшие братья и сестры детей с РАС имеют 18 повышенный относительный риск того, что у них самих будет диагностирован РАС. Существующие методы диагностики РАС редко позволяют раннее выявление младенцев из группы риска. Без раннего выявления и своевременного целенаправленного вмешательства эти дети имеют плохие последствия для здоровья и не реализуют свой полный потенциал.

Цели: Платформа MARIANNE представляет собой исследовательскую инфраструктуру, предназначенную для будущих научных исследований ранних внешних (окружающих, социальных) и внутренних (генетических) факторов РАС и НЗД, а также исходов у детей с РАС.

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить воздействие и развитие от рождения до 6 лет у детей с РАС/НДЗ и детей с нормальным развитием в когортном исследовании, данные которого будут использоваться для создания крупной исследовательской инфраструктуры. Также включены конкретные описательные, этиологические, экономические и социальные цели:

Описательные цели:

• Выявить и клинически охарактеризовать случаи РАС и НДЗ;
• Описать клиническое течение случаев РАС и НДЗ от рождения до 6 лет в различных измерениях (аутистические, психические и неврологические симптомы, здоровье и развитие);
• Опишите доступ к помощи и пути лечения больных РАС и НДЗ (использование медицинских услуг, лечение и вмешательства), а также методы помощи (специализированные вмешательства, обучение, уход за детьми...).

Этиологические цели:

• Выявить пренатальные и перинатальные факторы риска РАС и НЗД, связанные с внешним воздействием, такие как здоровье и образ жизни родителей, социально-экономические характеристики, питание матери во время беременности, прием матерью лекарств во время беременности, осложнения беременности и родов (клинические, социальные, медицинские, поведенческие). , вмешательства), а также воздействия химических веществ в окружающей среде (в помещении, на открытом воздухе и на рабочем месте);
• Изучить взаимодействие между экспосомными и геномными факторами риска при РАС или НЗД;

Экономические и социальные цели:

• Оценить медико-экономическое влияние РАС и НЗД;
• Изучить влияние на здоровье ребенка и результаты психического здоровья родителей, доступ к уходу и специализированным вмешательствам, социально-экономический статус и образование.

Методы:

Когортное исследование, включающее две группы семей, набранных за один и тот же период в одних и тех же родильных домах, без каких-либо других критериев соответствия.

• Семьи из группы риска: 1200 беременных женщин старше 18 лет с повышенным риском рождения ребенка с ТСА или НЗД (например, потому что у них уже есть биологический ребенок и/или биологический ребенок партнера с подтвержденным РАС), (ii) их партнер и (iii) будущий ребенок. Женщины должны уметь читать анкеты и отвечать на них. Оба родителя согласятся на наблюдение за их ребенком и, по крайней мере, за матерью.
• Семьи контроля или низкого риска: 500 беременных женщин, не первородящих (одноплодная или многоплодная беременность, в том числе со 2-го триместра беременности), в возрасте старше 18 лет, не имеющих биологического ребенка в возрасте старше 2 лет с установленным или предполагаемым диагнозом РАС или НДД. Если в семье есть небиологические дети, например, дети отца, беременные женщины могут быть включены в исследование, если у этих детей никогда не было подозрений или подтвержденных РАС или НЗД. Эти женщины должны уметь читать анкеты и отвечать на них. Оба родителя согласятся на наблюдение за их ребенком и, по крайней мере, за матерью.

Последующее наблюдение начнется во втором или третьем триместрах беременности. Это будет продолжаться с рождения и в детстве до 3-х и 6-летнего возраста, когда диагнозы РАС и других НЗД могут быть подтверждены клинической мультидисциплинарной оценкой. Биообразцы (кровь, моча…) будут собираться у родителей и детей и храниться в биобанке, чтобы в будущем можно было проводить анализ биомаркеров воздействия и воздействия, а также генотипирование. Многомерные анкеты и обследования обеспечат клиническую, биологическую и социальную оценку ребенка, его/ее родителей и его/ее старшего брата или сестры, страдающего аутизмом.

Исходя из расчетного количества необходимых субъектов, 1200 семей будут включены в когорту высокого риска, которая, как ожидается, после 6-летнего наблюдения выявит около 200 детей с РАС, 340 с другими РАС и 660 детей. с нормальным развитием.

Контрольная когорта будет состоять из 500 семей, из которых ожидается около 445 детей с нормальным развитием, 5 с РАС и 50 с другими НЗД. Таким образом, общее количество субъектов, которые должны быть включены (мать, отец, нерожденный ребенок и брат или сестра с РАС для группы HR), составляет 6300.

Ожидаемые преимущества: Ожидается, что когорта MARIANNE с набором 1200 семей станет одним из крупнейших исследований РАС и НЗД с пренатальным набором. На социальном уровне идентификация биомаркеров облегчит диагностику и лечение РАС и НЗД. Еще одно влияние связано с научными достижениями, которым способствует лучшее понимание основных этиопатогенных механизмов. Наконец, предлагая оценку путей ухода за большой выборкой детей, платформа MARIANNE будет способствовать предоставлению полезных индикаторов для пилотирования национальной политики по доступу к уходу и лечению РАС и НЗД во Франции.