Foorumi tulevan äiti-lapsi-tutkimukselle neurokehityshäiriöiden määräävistä tekijöistä (MARIANNE)

Konteksti: Autismispektrihäiriön (ASD) eri muodot vaikuttavat 52 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. ASD on varhain alkava, elinikäinen ja heterogeeninen sairaus, jonka uskotaan johtuvan geneettisten ja ympäristövaikutusten yhdistelmistä, mutta ilman erityisiä tunnettuja syitä. ASD on myös leviävä oireyhtymä, joka vaikuttaa suuresti yksilön toimintaan koko elämän ajan useilla aloilla sekä perheessä ja laajemmassa yhteiskunnassa. Noin 1-2 % väestöstä kärsii autismikirjon häiriöstä ja 10-15 %, jos otetaan huomioon kaikki hermoston kehityshäiriöt (NDD). Ne ovat lisääntyneet dramaattisesti viimeisten 20 vuoden aikana parantuneiden seulonta- ja diagnostisten käytäntöjen mukaisesti. Nämä tekijät selittävät kuitenkin vain osan havaitusta kasvusta ja ovat herättäneet kysymyksiä ympäristömuutosten vaikutuksesta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ASD on päällekkäistä tai esiintyy samanaikaisesti muiden kliinisten hermoston kehityshäiriöiden (NDD) kanssa, kuten tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö tai älyllinen vamma. Tämä herättää kysymyksen fenotyyppisistä vaihteluista tai komorbidisista yhteyksistä sairauksien välillä. Lisäksi on olemassa suvussa ASD:n uusiutumisriski, ja tutkimukset tukevat sitä, että ASD:tä sairastavien lasten nuoremmilla sisaruksilla on 18 suurempi suhteellinen riski saada itse ASD-diagnoosia. Nykyiset ASD:n diagnostiset reitit mahdollistavat harvoin riskiryhmien vauvojen varhaisen tunnistamisen. Ilman varhaista havaitsemista ja oikea-aikaisia ​​kohdennettuja toimenpiteitä näiden lasten terveydentila on huono, eivätkä he saavuta täyttä potentiaaliaan.

Tavoitteet: MARIANNE-alusta on tutkimusinfrastruktuuri, jonka tavoitteena on mahdollistaa tulevien tieteellisten tutkimusten tekeminen ASD:n ja NDD:n varhaisista ulkoisista (ympäristö, sosiaaliset) ja sisäiset (geneettiset) tekijät sekä ASD:tä sairastavien lasten tuloksista.

Ensisijaisena tavoitteena on verrata ASD/NDD- ja normaalikehittyneiden lasten altistumista ja kehitystä syntymästä 6-vuotiaaksi kohorttitutkimuksessa, jonka tietoja käytetään laajan tutkimusinfrastruktuurin rakentamiseen. Mukana ovat myös erityiset kuvailevat, etiologiset, taloudelliset ja sosiaaliset tavoitteet:

Kuvaavat tavoitteet:

• Tunnistaa ja kliinisesti karakterisoida ASD- ja NDD-tapauksia;
• Kuvaa ASD- ja NDD-tapausten kliinistä kulkua syntymästä 6-vuotiaaksi eri ulottuvuuksissa (autistiset, psykiatriset ja hermoston kehitysoireet, terveys ja kehitys);
• Kuvaa hoitoon pääsyä ja ASD- ja NDD-tapausten hoitopolkua (terveyspalvelujen käyttö, hoidot ja interventiot) ja hoitomuotoja (erikoistoimenpiteet, koulunkäynti, lastenhoito...).

Etiologiset tavoitteet:

• Tunnistaa ulkoiseen altistumiseen liittyvät prenataaliset ja perinataaliset ASD:n ja NDD:n riskitekijät, kuten vanhempien terveys ja elämäntavat, sosioekonomiset ominaisuudet, äidin ruokavalio raskauden aikana, äidin lääkkeiden käyttö raskauden aikana, raskauden ja synnytyksen komplikaatiot (kliiniset, sosiaaliset, terveydelliset, käyttäytymismuodot) , ja interventiot) ja ympäristön kemialliset altistukset (sisä-, ulko- ja työperäiset);
• Tutkia eksposomin ja genomin riskitekijöiden välisiä vuorovaikutuksia ASD:ssä tai NDD:ssä;

Taloudelliset ja sosiaaliset tavoitteet:

• Arvioi ASD:n ja NDD:n lääketieteellis-taloudellisia vaikutuksia;
• Tutkia vaikutusta lasten terveyteen ja vanhempien mielenterveyden tuloksiin, hoidon ja erikoistuneiden toimenpiteiden saatavuuteen, sosioekonomiseen asemaan ja koulutukseen.

Menetelmät:

Kohorttitutkimus, johon sisältyi kaksi perheryhmää, jotka palkattiin saman ajanjakson aikana samoihin synnytyssairaaloihin ilman muita vastaavuuskriteerejä.

• Riskiperheet: 1 200 yli 18-vuotiasta raskaana olevaa naista, joilla on lisääntynyt riski saada lapsi, jolla on TSA tai NDD (esim. koska heillä on jo biologinen lapsi ja/tai kumppanin biologinen lapsi, jolla on vahvistettu ASD), (ii) heidän kumppaninsa ja (iii) tuleva lapsi. Naisten tulee osata lukea kyselyt ja vastata niihin. Molemmat vanhemmat suostuvat siihen, että heidän lastaan ​​ja ainakin äitiä valvotaan.
• Kontrolli- tai matalariskiset perheet: 500 raskaana olevaa naista, ei primiparius (yksi- tai monisikiöraskaus mukaan lukien toisesta raskauskolmanneksesta alkaen), yli 18-vuotiaita, joilla ei ole yli 2-vuotiasta biologista lasta, jolla on tiedossa tai epäilty diagnoosi ASD tai NDD. Jos perheessä on ei-biologisia lapsia, kuten isän lapsia, raskaana olevat naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos näillä lapsilla ei ole koskaan epäilty tai heillä ei ole vahvistettu ASD:tä tai NDD:tä. Näiden naisten pitäisi pystyä lukemaan kyselyt ja vastaamaan niihin. Molemmat vanhemmat suostuvat siihen, että heidän lastaan ​​ja ainakin äitiä valvotaan.

Seuranta alkaa raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana. Se jatkuu syntymähetkellä ja lapsuuteen asti 3 ja 6 vuoden ikään asti, jolloin ASD:n ja muiden NDD-tautien diagnoosit voidaan vahvistaa kliinisellä monitieteisellä arvioinnilla. Bionäytteet (veri, virtsa…) kerätään vanhemmilta ja lapsilta ja varastoidaan biopankkiin, jotta ne mahdollistavat myöhempien altistumisen ja vaikutusten biomarkkereiden määritykset sekä genotyypityksen. Moniulotteiset kyselyt ja tutkimukset tarjoavat kliinisen, biologisen ja sosiaalisen arvion lapsesta, hänen vanhemmistaan ​​ja hänen autistisesta vanhemmasta sisaruksestaan.

Arvioidun tarvittavan koehenkilömäärän perusteella riskiryhmään sisällytetään 1 200 perhettä, jonka odotetaan tunnistavan 6 vuoden seurannan jälkeen noin 200 ASD:tä sairastavaa lasta, 340 muuta ASD:tä sairastavaa lasta ja 660 lasta. normaalilla kehityksellä.

Kontrollikohortti koostuu 500 perheestä, joista noin 445 normaalikehitystä, 5 ASD:tä ja 50 muuta NDD:tä sairastavaa lasta. Mukaan otettavien koehenkilöiden kokonaismäärä (äiti, isä, syntymätön lapsi ja ASD-sisarus HR-ryhmässä) on siis 6300.

Odotetut hyödyt: 1 200 perheen rekrytoinnin myötä MARIANNE-kohortin odotetaan olevan yksi suurimmista ASD- ja NDD-tutkimuksista, joissa on synnytystä edeltävä rekrytointi. Yhteiskunnallisella tasolla biomarkkerien tunnistaminen helpottaa ASD:n ja NDD:n diagnosointia ja lääketieteellistä hoitoa. Toinen vaikutus kattaa tieteellisen kehityksen, jota edistää taustalla olevien etiopatogeenisten mekanismien parempi ymmärtäminen. Lopuksi MARIANNE-foorumi tarjoaa hyödyllisiä indikaattoreita hoidon saatavuutta ja ASD- ja NDD-sairauksien hallintaa koskevien kansallisten politiikkojen pilotointiin Ranskassa ehdottamalla arviointia suuren otoksen lapsista.