神経発達障害の決定因子に関する前向き母子研究のプラットフォーム (MARIANNE)

背景: さまざまな形態の自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、世界中で 5,200 万人に影響を与えています。 ASD は、遺伝的影響と環境的影響の組み合わせから生じると考えられている早期発症型の生涯にわたる不均一な状態ですが、特定の既知の原因はありません。 ASD は、家族やより広い社会だけでなく、複数のドメインでの生涯を通じて個人の機能に大きな影響を与える広汎性症候群でもあります。 人口の約 1 ～ 2% が自閉症スペクトラム障害の影響を受けており、すべての神経発達障害 (NDD) を考慮した場合、10% ～ 15% が影響を受けています。 スクリーニングと診断の改善に伴い、過去 20 年間で劇的に増加しています。 しかし、これらの要因は観察された増加の一部しか説明できず、環境変化の寄与について疑問を投げかけています。 研究によると、ASD は、注意欠陥/多動性障害や知的障害などの他の臨床的神経発達障害 (NDD) と重複または併発することが示されています。 これは、表現型のバリエーションまたは障害間の併存関連の問題を提起します。 さらに、ASD の家族性再発リスクがあり、ASD の子供の年下の兄弟が ASD と診断される相対リスクが高いことを裏付ける研究があります。 ASD の現在の診断経路では、危険にさらされている赤ちゃんを早期に特定できることはめったにありません。 早期発見とタイムリーな的を絞った介入がなければ、これらの子供たちは健康状態が悪化し、潜在能力を十分に発揮できません。

目的: MARIANNE プラットフォームは、ASD および NDD の初期の外的 (環境的、社会的) および内的 (遺伝的) ドライバー、ならびに ASD の子供の転帰に関する将来の科学的研究を可能にすることを目的とした研究基盤です。

主な目的は、大規模な研究基盤を構築するためにデータが使用されるコホート研究で、ASD/NDD の子供と正常な発達の子供の誕生から 6 歳までの曝露と発達を比較することです。 特定の記述的、病因学的、経済的および社会的目的も含まれます。

記述目的:

• ASD および NDD の症例を特定し、臨床的に特徴付けること。
• 誕生から 6 歳までの ASD および NDD 症例の臨床経過をさまざまな次元 (自閉症、精神医学および神経発達症状、健康、発達) で説明する。
• ケアへのアクセスと、ASD および NDD のケースのケア経路 (医療サービス、治療、介入の利用)、およびケアのモダリティ (専門的な介入、学校教育、保育など) について説明します。

病因学的目的:

• 親の健康とライフスタイル、社会経済的特徴、妊娠中の母親の食事、妊娠中の母親の薬の使用、妊娠と出産の合併症（臨床的、社会的、健康、行動、および介入）、および環境化学物質への曝露（屋内、屋外、および職業）。
• ASD または NDD におけるエクスポソームとゲノムのリスク要因との相互作用を研究する。

経済的および社会的目的:

• ASD と NDD の医療経済への影響を評価します。
• 子供の健康への影響と親のメンタルヘルス、ケアと専門的な介入へのアクセス、社会経済的地位、および教育の結果を研究すること。

方法:

他の一致基準なしで、同じ産科病院で同じ期間に募集された 2 つの家族グループを含むコホート研究。

• 危険にさらされている家族: 18 歳以上の 1,200 人の妊婦で、TSA または NDD の子供を持つリスクが高い (たとえば、すでに生物学的子供がいる、および/または ASD が確認されたパートナーの生物学的子供がいるなど)、(ii) そのパートナー、および（iii）将来の子供。 女性はアンケートを読んで回答できる必要があります。 両親は、子供が監視されることに同意し、少なくとも母親も監視されることに同意します。
• 対照群または低リスク群: 初産婦 (妊娠第 2 トリメスターからの単胎妊娠または多胎妊娠を含む) ではない 500 人の妊婦、年齢 18 歳以上、診断が既知または疑われる 2 歳以上の生物学的子供がいないASDまたはNDDの。 父親の子供など、家族に非生物学的子供がいる場合、これらの子供がASDまたはNDDの疑いがないか、確認されていない場合、妊娠中の女性を研究に含めることができます. これらの女性は、アンケートを読んで回答できる必要があります。 両親は、子供が監視されることに同意し、少なくとも母親も監視されることに同意します。

経過観察は、妊娠第 2 期または第 3 期に開始されます。 それは出生時から小児期まで続き、ASD やその他の NDD の診断が臨床的な集学的評価によって確認できる 3 歳と 6 歳まで続きます。 生体試料 (血液、尿…) は両親と子供から収集され、バイオバンクに保管され、将来の暴露および影響バイオマーカーのアッセイとジェノタイピングが可能になります。 多面的なアンケートと検査により、子供、その両親、自閉症の兄妹の臨床的、生物学的、社会的評価が提供されます。

必要な被験者の推定数に基づいて、1200 家族が高リスク コホートに含まれ、6 年間の追跡調査の後、約 200 人の ASD の子供、340 人の他の ASD の子供、および 660 人の子供が特定されると予想されます。通常の開発で。

コントロール コホートは 500 の家族で構成され、そのうち約 445 人の正常な発育の子供、5 人の ASD を持つ子供、および 50 人の他の NDD を持つ子供が予想されます。 したがって、対象となる被験者の総数 (母親、父親、胎児、および HR グループの ASD 兄弟) は 6300 人です。

期待される利益: 1,200 家族のリクルートにより、MARIANNE コホートは、出生前のリクルートを伴う ASD および NDD に関する最大の研究の 1 つになると予想されます。 社会レベルでは、バイオマーカーの同定により、ASD および NDD の診断と医学的管理が容易になります。 別の影響は、根底にある病因メカニズムのより良い理解によって促進される科学的進歩をカバーしています。 最後に、MARIANNE プラットフォームは、多数の子供たちのケア経路の評価を提案することで、フランスにおけるケアへのアクセスと ASD および NDD の管理に関する国家政策の試験運用に役立つ指標を提供することに貢献します。