Plataforma para el Estudio Prospectivo Materno-Infantil de los Determinantes de los Trastornos del Neurodesarrollo (MARIANNE)

Contexto: Diversas formas de Trastorno del Espectro Autista (TEA) afectan a 52 millones de personas en todo el mundo. El TEA es una afección heterogénea, de aparición temprana y de por vida que se cree que surge de combinaciones de influencias genéticas y ambientales, pero sin causas específicas conocidas. El TEA también es un síndrome generalizado que tiene un gran impacto en el funcionamiento del individuo a lo largo de la vida en múltiples dominios, así como en la familia y la sociedad en general. Aproximadamente del 1 al 2% de la población se ve afectada por un trastorno del espectro autista y del 10% al 15% si se consideran todos los trastornos del neurodesarrollo (TND). Han aumentado dramáticamente en los últimos 20 años, en línea con mejores prácticas de detección y diagnóstico. Sin embargo, estos factores explican solo una parte del aumento observado y han planteado dudas sobre la contribución de los cambios ambientales. Las investigaciones han demostrado que los TEA se superponen o coexisten con otros trastornos clínicos del neurodesarrollo (NDD), como el trastorno por déficit de atención/hiperactividad o las discapacidades intelectuales. Esto plantea la cuestión de las variaciones fenotípicas o la asociación comórbida entre los trastornos. Además, existe un riesgo de recurrencia familiar de ASD, los estudios respaldan que los hermanos menores de niños con ASD tienen un riesgo relativo 18 mayor de ser diagnosticados con ASD ellos mismos. Las vías de diagnóstico actuales para TEA rara vez permiten la identificación temprana de bebés en riesgo. Sin una detección temprana y una intervención dirigida oportuna, estos niños tienen un resultado de salud deficiente y no alcanzan su pleno potencial.

Objetivos: La plataforma MARIANNE es una infraestructura de investigación que tiene como objetivo permitir futuros estudios científicos sobre los primeros impulsores externos (ambientales, sociales) e internos (genéticos) de los TEA y los NDD, así como sobre el resultado de los niños con TEA.

El objetivo principal es comparar las exposiciones y el desarrollo desde el nacimiento hasta los 6 años de edad en niños con ASD/NDD y aquellos con desarrollo normal en un estudio de cohorte cuyos datos se utilizarán para construir una gran infraestructura de investigación. También se incluyen objetivos específicos descriptivos, etiológicos, económicos y sociales:

Objetivos descriptivos:

• Identificar y caracterizar clínicamente los casos de ASD y NDD;
• Describir el curso clínico de los casos de TEA y NDD desde el nacimiento hasta los 6 años, en diferentes dimensiones (síntomas autistas, psiquiátricos y del neurodesarrollo, salud y desarrollo);
• Describir el acceso a la atención y la vía de atención de los casos de TEA y TDN (uso de servicios de salud, tratamientos e intervenciones) y las modalidades de atención (intervenciones especializadas, escolarización, cuidado de niños...).

Objetivos etiológicos:

• Identificar los factores de riesgo prenatales y perinatales de TEA y TND relacionados con el exposoma externo, como la salud y el estilo de vida de los padres, las características socioeconómicas, la dieta de la madre durante el embarazo, el uso de medicamentos de la madre durante el embarazo, las complicaciones del embarazo y del parto (clínicas, sociales, de salud, de comportamiento). e intervenciones) y exposiciones químicas ambientales (interiores, exteriores y ocupacionales);
• Estudiar las interacciones entre el exposoma y los factores de riesgo del genoma en ASD o NDD;

Objetivos Económicos y Sociales:

• Evaluar el impacto médico-económico de ASD y NDD;
• Estudiar el impacto en la salud infantil y los resultados de la salud mental de los padres, el acceso a la atención y las intervenciones especializadas, el nivel socioeconómico y la educación.

Métodos:

Estudio de cohortes que incluye dos grupos de familias reclutadas durante el mismo período en las mismas maternidades, sin ningún otro criterio de emparejamiento.

• Familias en riesgo: 1200 mujeres embarazadas mayores de 18 años con mayor riesgo de tener un hijo con TSA o NDD (por ejemplo, porque ya tienen un hijo biológico y/o el hijo biológico de una pareja con TEA confirmado), (ii) su pareja , y (iii) el futuro hijo. Las mujeres deben poder leer y responder a los cuestionarios. Ambos padres estarán de acuerdo en que su hijo sea monitoreado y que al menos la madre también sea monitoreada.
• Familias control o de bajo riesgo: 500 gestantes, no primíparas (embarazos únicos o múltiples incluidos a partir del 2º trimestre del embarazo), mayores de 18 años, sin hijo biológico mayor de 2 años con diagnóstico conocido o sospechado de ASD o NDD. Si hay niños no biológicos en la familia, como los hijos del padre, las mujeres embarazadas pueden incluirse en el estudio si nunca se sospechó o se confirmó que estos niños tenían un TEA o un TND. Estas mujeres deberían poder leer y responder a los cuestionarios. Ambos padres estarán de acuerdo en que su hijo sea monitoreado y que al menos la madre también sea monitoreada.

El seguimiento comenzará durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Continuará en el nacimiento y en la infancia hasta la edad de 3 y 6 años, cuando los diagnósticos de ASD y otros NDD pueden confirmarse mediante una evaluación clínica multidisciplinaria. Las muestras biológicas (sangre, orina...) se recogerán de los padres y los niños y se almacenarán en un biobanco para permitir futuros ensayos de exposición y biomarcadores de efectos, así como la genotipificación. Los cuestionarios y exámenes multidimensionales proporcionarán una evaluación clínica, biológica y social del niño, sus padres y su hermano mayor autista.

Según el número estimado de sujetos necesarios, se incluirán 1200 familias en la cohorte de alto riesgo que, después de un seguimiento de 6 años, se espera que identifique aproximadamente 200 niños con TEA, 340 con otros TEA y 660 niños con desarrollo normal.

La cohorte de control estará compuesta por 500 familias, de las cuales se esperan aproximadamente 445 niños con desarrollo normal, 5 con TEA y 50 con otros NDD. El número total de sujetos a incluir (madre, padre, niño por nacer y hermano con TEA para el grupo HR) es, por lo tanto, 6300.

Beneficios esperados: con el reclutamiento de 1200 familias, se espera que la cohorte MARIANNE sea uno de los estudios más grandes sobre TEA y NDD con reclutamiento prenatal. A nivel social, la identificación de biomarcadores facilitará el diagnóstico y el tratamiento médico de los TEA y los NDD. Otro impacto cubre los avances científicos fomentados por una mejor comprensión de los mecanismos etiopatogénicos subyacentes. Finalmente, al proponer una evaluación de las vías de atención de una amplia muestra de niños, la plataforma MARIANNE contribuirá a proporcionar indicadores útiles para el pilotaje de políticas nacionales sobre acceso a la atención y gestión de TEA y NDD en Francia.