Plattform for den potensielle mor-barn-studien av determinantene for nevroutviklingsforstyrrelser (MARIANNE)

Kontekst: Ulike former for autismespektrumforstyrrelse (ASD) påvirker 52 millioner mennesker over hele verden. ASD er en tidlig debuterende, livslang og heterogen tilstand som antas å oppstå fra kombinasjoner av genetiske og miljømessige påvirkninger, men uten spesifikke kjente årsaker. ASD er også et gjennomgripende syndrom som i stor grad påvirker individets funksjon gjennom livet på flere områder, så vel som familien og samfunnet for øvrig. Omtrent 1 til 2 % av befolkningen er rammet av en autismespekterforstyrrelse og 10 % til 15 % hvis man tar i betraktning alle nevroutviklingsforstyrrelser (NDD). De har økt dramatisk de siste 20 årene, i tråd med forbedret screening og diagnostisk praksis. Disse faktorene forklarer imidlertid bare en del av den observerte økningen, og har reist spørsmål om miljøendringers bidrag. Forskning har vist at ASD overlapper eller oppstår samtidig med andre kliniske nevroutviklingsforstyrrelser (NDD) som oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse eller intellektuelle funksjonshemminger. Dette reiser spørsmålet om fenotypiske variasjoner eller komorbid assosiasjon mellom lidelsene. I tillegg er det en familiær residivrisiko for ASD, studier som støtter at yngre søsken til barn med ASD har en 18 økt relativ risiko for selv å bli diagnostisert med ASD. De nåværende diagnostiske veiene for ASD muliggjør sjelden tidlig identifisering av babyer i fare. Uten tidlig oppdagelse og rettidig målrettet intervensjon har disse barna et dårlig helseutfall og når ikke sitt fulle potensial.

Mål: MARIANNE-plattformen er en forskningsinfrastruktur som tar sikte på å tillate fremtidige vitenskapelige studier på de tidlige eksterne (miljømessige, sosiale) og interne (genetiske) driverne til ASD og NDD, så vel som på utfallet av barn med ASD.

Hovedmålet er å sammenligne eksponeringer og utvikling fra fødsel til 6 års alder hos barn med ASD/NDD og de med normal utvikling i en kohortstudie hvis data vil bli brukt til å bygge en stor forskningsinfrastruktur. Spesifikke beskrivende, etiologiske, økonomiske og sosiale mål er også inkludert:

Beskrivende mål:

• Å identifisere og klinisk karakterisere tilfeller av ASD og NDD;
• Å beskrive det kliniske forløpet av ASD- og NDD-tilfeller fra fødsel til alder 6, i forskjellige dimensjoner (autistiske, psykiatriske og nevroutviklingssymptomer, helse og utvikling);
• Beskriv tilgang til omsorg og omsorgsveien for ASD- og NDD-tilfeller (bruk av helsetjenester, behandlinger og intervensjoner) og omsorgsmodaliteter (spesialiserte intervensjoner, skolegang, barnepass...).

Etiologiske mål:

• For å identifisere prenatale og perinatale risikofaktorer for ASD og NDD relatert til det eksterne eksponeringen, slik som foreldres helse og livsstil, sosioøkonomiske egenskaper, mors kosthold under graviditet, mors medisinbruk under graviditet, graviditet og fødselskomplikasjoner (kliniske, sosiale, helse, atferd). , og intervensjoner), og miljømessige kjemiske eksponeringer (innendørs, utendørs og yrkesmessig);
• For å studere interaksjonene mellom eksponerings- og genomrisikofaktorer ved ASD eller NDD;

Økonomiske og sosiale mål:

• Vurdere den medisinsk-økonomiske effekten av ASD og NDD;
• Å studere innvirkningen på barns helse og utfall av foreldres psykiske helse, tilgang til omsorg og spesialiserte intervensjoner, sosioøkonomisk status og utdanning.

Metoder:

Kohortstudie inkludert to grupper av familier rekruttert over samme periode på samme fødeinstitusjoner, uten andre samsvarende kriterier.

• Risikofamilier: 1200 gravide kvinner over 18 år med økt risiko for å få barn med TSA eller NDD (f.eks. fordi de allerede har et biologisk barn og/eller en partners biologiske barn med bekreftet ASD), (ii) partneren deres , og (iii) det fremtidige barnet. Kvinnene skal kunne lese og svare på spørreskjemaene. Begge foreldre vil godta at barnet deres blir overvåket og at i det minste moren også blir overvåket.
• Kontroll- eller lavrisikofamilier: 500 gravide kvinner, ikke primiparius (enkelt- eller flersvangerskap inkludert fra 2. trimester av svangerskapet), over 18 år, uten biologisk barn over 2 år med en kjent eller mistenkt diagnose av ASD eller NDD. Dersom det er ikke-biologiske barn i familien, for eksempel farens barn, kan de gravide inkluderes i studien dersom disse barna aldri har vært mistenkt for eller hatt bekreftet ASD eller NDD. Disse kvinnene skal kunne lese og svare på spørreskjemaene. Begge foreldre vil godta at barnet deres blir overvåket og at i det minste moren også blir overvåket.

Oppfølgingen vil starte i løpet av andre eller tredje trimester av svangerskapet. Det vil fortsette ved fødselen og inn i barndommen frem til 3 og 6 års alder, når diagnosene ASD og andre NDD kan bekreftes ved klinisk tverrfaglig vurdering. Bioprøver (blod, urin...) vil bli samlet inn fra foreldre og barn og lagret i en biobank for å muliggjøre fremtidige analyser av eksponerings- og effektbiomarkører samt genotyping. De flerdimensjonale spørreskjemaene og undersøkelsene vil gi en klinisk, biologisk og sosial vurdering av barnet, dets foreldre og hans/hennes autistiske eldre søsken.

Basert på det estimerte antallet forsøkspersoner som trengs, vil 1200 familier inkluderes i høyrisikokohorten, som etter en 6-års oppfølging forventes å identifisere omtrent 200 barn med ASD, 340 med annen ASD og 660 barn med normal utvikling.

Kontrollkohorten vil bestå av 500 familier, hvorav ca 445 barn med normal utvikling, 5 med ASD, og ​​50 med annen NDD forventes. Totalt antall forsøkspersoner som skal inkluderes (mor, far, ufødt barn og ASD-søsken for HR-gruppen) er dermed 6300.

Forventede fordeler: Med rekruttering av 1200 familier forventes MARIANNE-kohorten å være en av de største studiene på ASD og NDD med prenatal rekruttering. På et samfunnsnivå vil identifisering av biomarkører lette diagnostisering og medisinsk behandling av ASD og NDD. En annen innvirkning dekker vitenskapelige fremskritt fremmet av en bedre forståelse av de underliggende etiopatogene mekanismene. Til slutt, ved å foreslå en evaluering av omsorgsveiene til et stort utvalg barn, vil MARIANNE-plattformen bidra til å gi nyttige indikatorer for pilotering av nasjonale retningslinjer for tilgang til omsorg og håndtering av ASD og NDD i Frankrike.