Platform for den potentielle mor-barn-undersøgelse af determinanter for neuroudviklingsforstyrrelser (MARIANNE)

Kontekst: Forskellige former for Autisme Spectrum Disorder (ASD) påvirker 52 millioner mennesker verden over. ASD er en tidligt opstået, livslang og heterogen tilstand, der menes at opstå fra kombinationer af genetiske og miljømæssige påvirkninger, men uden specifikke kendte årsager. ASD er også et udbredt syndrom, der i høj grad påvirker individets funktion gennem livet på flere områder, såvel som familien og det bredere samfund. Cirka 1 til 2 % af befolkningen er ramt af en autismespektrumforstyrrelse og 10 % til 15 %, hvis alle neuroudviklingsforstyrrelser (NDD) tages i betragtning. De er steget dramatisk i løbet af de sidste 20 år i takt med forbedret screening og diagnostisk praksis. Disse faktorer forklarer dog kun en del af den observerede stigning og har rejst spørgsmål om bidraget fra miljøændringer. Forskning har vist, at ASD overlapper eller forekommer sammen med andre kliniske neuroudviklingsforstyrrelser (NDD'er), såsom opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelser eller intellektuelle handicap. Dette rejser spørgsmålet om fænotypiske variationer eller komorbid sammenhæng mellem lidelserne. Derudover er der en familiær risiko for tilbagefald af ASD, undersøgelser, der understøtter, at yngre søskende til børn med ASD har en 18 øget relativ risiko for selv at blive diagnosticeret med ASD. De nuværende diagnostiske veje for ASD muliggør sjældent tidlig identifikation af spædbørn i fare. Uden tidlig opdagelse og rettidig målrettet intervention har disse børn et dårligt helbredsresultat og når ikke deres fulde potentiale.

Mål: MARIANNE-platformen er en forskningsinfrastruktur, der sigter mod at muliggøre fremtidige videnskabelige undersøgelser af de tidlige eksterne (miljømæssige, sociale) og interne (genetiske) drivkræfter bag ASD og NDD'er, samt om resultatet af børn med ASD.

Det primære formål er at sammenligne eksponeringer og udvikling fra fødslen til 6 års alderen hos børn med ASD/NDD og dem med normal udvikling i et kohortestudie, hvis data vil blive brugt til at opbygge en stor forskningsinfrastruktur. Specifikke beskrivende, ætiologiske, økonomiske og sociale mål er også inkluderet:

Beskrivende mål:

• At identificere og klinisk karakterisere tilfælde af ASD og NDD;
• At beskrive det kliniske forløb af ASD- og NDD-tilfælde fra fødsel til 6-års alderen i forskellige dimensioner (autistiske, psykiatriske og neuroudviklingssymptomer, sundhed og udvikling);
• Beskriv adgangen til pleje og plejeforløbet for ASD- og NDD-tilfælde (brug af sundhedsydelser, behandlinger og interventioner) og plejemodaliteterne (specialiserede interventioner, skolegang, børnepasning...).

Ætiologiske mål:

• At identificere prænatale og perinatale risikofaktorer for ASD og NDD relateret til det eksterne eksposom, såsom forældres sundhed og livsstil, socioøkonomiske karakteristika, moderens kost under graviditeten, moderens medicinbrug under graviditeten, graviditet og fødselskomplikationer (kliniske, sociale, sundhed, adfærd , og indgreb) og miljømæssige kemiske eksponeringer (indendørs, udendørs og erhvervsmæssigt);
• At studere interaktionerne mellem eksponerings- og genomrisikofaktorer i ASD eller NDD;

Økonomiske og sociale mål:

• Vurder den medico-økonomiske virkning af ASD og NDD;
• At studere indvirkningen på børns sundhed og resultater af forældres mentale sundhed, adgang til pleje og specialiserede interventioner, socioøkonomisk status og uddannelse.

Metoder:

Kohorteundersøgelse med to grupper af familier rekrutteret i samme periode på de samme fødestuer uden andre matchende kriterier.

• Risikofamilier: 1.200 gravide kvinder over 18 år med øget risiko for at få et barn med TSA eller NDD (f.eks. fordi de allerede har et biologisk barn og/eller en partners biologiske barn med en bekræftet ASD), (ii) deres partner , og (iii) det fremtidige barn. Kvinderne skal kunne læse og svare på spørgeskemaerne. Begge forældre vil acceptere, at deres barn overvåges og i det mindste, at moderen også overvåges.
• Kontrol- eller lavrisikofamilier: 500 gravide kvinder, ikke primiparius (enkelt- eller flerfoldsgraviditeter inkluderet fra 2. trimester af graviditeten), over 18 år, uden biologisk barn over 2 år med en kendt eller mistænkt diagnose af ASD eller NDD. Hvis der er ikke-biologiske børn i familien, såsom faderens børn, kan de gravide inddrages i undersøgelsen, hvis disse børn aldrig har været mistænkt for eller haft en bekræftet ASD eller NDD. Disse kvinder skal være i stand til at læse og svare på spørgeskemaerne. Begge forældre vil acceptere, at deres barn overvåges og i det mindste, at moderen også overvåges.

Opfølgningen starter i andet eller tredje trimester af graviditeten. Det vil fortsætte ved fødslen og ind i barndommen indtil 3 og 6 års alderen, hvor diagnoserne ASD og andre NDD'er kan bekræftes ved klinisk tværfaglig vurdering. Bioprøver (blod, urin...) vil blive indsamlet fra forældre og børn og opbevaret i en biobank for at muliggøre fremtidige analyser af eksponerings- og effektbiomarkører samt genotypebestemmelse. De multidimensionelle spørgeskemaer og undersøgelser vil give en klinisk, biologisk og social vurdering af barnet, dets forældre og dets autistiske ældre søskende.

Baseret på det estimerede antal forsøgspersoner, der er behov for, vil 1200 familier blive inkluderet i højrisiko-kohorten, som efter 6-års opfølgning forventes at identificere cirka 200 børn med ASD, 340 med anden ASD og 660 børn med normal udvikling.

Kontrolkohorten vil bestå af 500 familier, hvoraf cirka 445 børn med normal udvikling, 5 med ASD og 50 med anden NDD forventes. Det samlede antal forsøgspersoner, der skal inkluderes (mor, far, ufødt barn og ASD-søskende for HR-gruppen) er således 6300.

Forventede fordele: Med rekrutteringen af ​​1.200 familier forventes MARIANNE-kohorten at være en af ​​de største undersøgelser af ASD og NDD med prænatal rekruttering. På et samfundsniveau vil identifikation af biomarkører lette diagnosticering og medicinsk håndtering af ASD og NDD'er. En anden effekt dækker videnskabelige fremskridt fremmet af en bedre forståelse af de underliggende etiopatogene mekanismer. Endelig vil MARIANNE-platformen, ved at foreslå en evaluering af plejeforløbene for et stort udvalg af børn, bidrage til at levere nyttige indikatorer for piloteringen af ​​nationale politikker for adgang til pleje og håndtering af ASD og NDD i Frankrig.