Platform voor de toekomstige moeder-kindstudie van de determinanten van neurologische ontwikkelingsstoornissen (MARIANNE)
Platform voor de toekomstige moeder-kindstudie van de determinanten van autismespectrumstoornissen en neurologische ontwikkelingsstoornissen Neurologische ontwikkelingsstoornissen
Neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals aandachtstekortstoornis met of zonder hyperactiviteit, autismespectrumstoornis, taal- en sociale communicatiestoornis, motorische coördinatiestoornis, leerstoornis (dyslexie, dyscalculie, dysorthografie), intellectuele ontwikkelingsstoornis zijn frequente en langdurige ontwikkelingsstoornissen die kunnen worden waargenomen bij kinderen in verschillende domeinen. Ze worden vaak geassocieerd en hebben een grote invloed op het dagelijks functioneren op school en thuis.
Het aantal mensen met neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autismespectrumstoornissen, is de afgelopen 20 jaar aanzienlijk toegenomen. Verbeterde screening verklaart deze evolutie maar ten dele.
Een genetische aanleg speelt een belangrijke rol bij het ontstaan van deze aandoeningen, maar de huidige wetenschappelijke gegevens suggereren een multifactoriële oorsprong. Blootstellingen die verband houden met het gebruik van pesticiden, luchtverontreiniging of de aanwezigheid van hormoonontregelaars in onze voeding kunnen betrokken zijn bij het ontstaan van neurologische ontwikkelingsstoornissen, met name tijdens het intra-uteriene leven, een periode van grote kwetsbaarheid.
De huidige diagnostische trajecten voor autisme maken zelden een vroege identificatie van risicobaby's mogelijk. Zonder vroege opsporing en tijdige gerichte interventie hebben deze kinderen een slechte gezondheidsuitkomst en bereiken ze hun volledige potentieel niet.
De algemene doelstelling van het MARIANNE-cohort is het vormen van een Franse onderzoeksinfrastructuur die zich toelegt op onderzoek naar de biologische en omgevingsdeterminanten van neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autisme.
Dit cohort is gebaseerd op de follow-up van 1200 gezinnen met al een kind met een autismespectrumstoornis, wat een hoog risico inhoudt op neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autismespectrumstoornis voor de broers en zussen, en van 500 gezinnen uit de algemene bevolking zonder overschrijding risico op neurologische ontwikkelingsstoornissen. Het totale aantal te includeren proefpersonen (moeder, vader, ongeboren kind en broer of zus met ASS voor de HR-groep) is dus 6300.
De opname van deze families vindt plaats aan het begin van een nieuwe zwangerschap en de follow-up zal worden uitgevoerd vanaf het tweede trimester van de zwangerschap tot de kinderen 6 jaar oud zijn, de leeftijd waarop de diagnose van neurologische ontwikkelingsstoornissen mogelijk is.
Biologische, klinische, sociale en omgevingsgegevens zullen in verschillende stadia van de follow-up worden verzameld en in een grote database worden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Context: Verschillende vormen van autismespectrumstoornis (ASS) treffen wereldwijd 52 miljoen mensen. ASS is een vroeg beginnende, levenslange en heterogene aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze voortkomt uit combinaties van genetische en omgevingsinvloeden, maar zonder specifieke bekende oorzaken. ASS is ook een doordringend syndroom dat een grote invloed heeft op het functioneren van het individu gedurende het hele leven in meerdere domeinen, evenals op het gezin en de bredere samenleving. Ongeveer 1 tot 2% van de bevolking lijdt aan een autismespectrumstoornis en 10% tot 15% als alle neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD) in aanmerking worden genomen. Ze zijn de afgelopen 20 jaar dramatisch toegenomen, in overeenstemming met verbeterde screening- en diagnostische praktijken. Deze factoren verklaren echter slechts een deel van de waargenomen toename en roepen vragen op over de bijdrage van veranderingen in het milieu. Onderzoek heeft aangetoond dat ASS overlapt met of samen voorkomt met andere klinische neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD's), zoals aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitsstoornis of verstandelijke handicaps. Dit roept de vraag op van fenotypische variaties of comorbide associatie tussen de aandoeningen. Bovendien is er een familiair risico op herhaling van ASS, studies ondersteunen dat jongere broers en zussen van kinderen met ASS een verhoogd relatief risico hebben om zelf de diagnose ASS te krijgen. De huidige diagnostische trajecten voor ASS maken zelden een vroege identificatie van risicobaby's mogelijk. Zonder vroege opsporing en tijdige gerichte interventie hebben deze kinderen een slechte gezondheidsuitkomst en bereiken ze hun volledige potentieel niet.
Doelstellingen: Het MARIANNE-platform is een onderzoeksinfrastructuur die tot doel heeft toekomstige wetenschappelijke studies mogelijk te maken over de vroege externe (ecologische, sociale) en interne (genetische) drijfveren van ASS en NDD's, evenals over de uitkomst van kinderen met ASS.
Het primaire doel is om de blootstelling en ontwikkeling vanaf de geboorte tot de leeftijd van 6 jaar te vergelijken bij kinderen met ASS/NDD en kinderen met een normale ontwikkeling in een cohortstudie waarvan de gegevens zullen worden gebruikt om een grote onderzoeksinfrastructuur op te bouwen. Specifieke beschrijvende, etiologische, economische en sociale doelstellingen zijn ook inbegrepen:
Beschrijvende doelstellingen:
- Om gevallen van ASS en NDD te identificeren en klinisch te karakteriseren;
- Om het klinische beloop van ASS- en NDD-gevallen vanaf de geboorte tot de leeftijd van 6 jaar te beschrijven, in verschillende dimensies (autistische, psychiatrische en neurologische ontwikkelingssymptomen, gezondheid en ontwikkeling);
- Beschrijf de toegang tot zorg en het zorgtraject van ASS- en NDD-gevallen (gebruik van gezondheidsdiensten, behandelingen en interventies) en de zorgmodaliteiten (gespecialiseerde interventies, scholing, kinderopvang...).
Etiologische doelstellingen:
- Om prenatale en perinatale risicofactoren te identificeren voor ASS en NDD die verband houden met het externe exposoom, zoals de gezondheid en levensstijl van de ouders, sociaaleconomische kenmerken, het dieet van de moeder tijdens de zwangerschap, het gebruik van medicatie door de moeder tijdens de zwangerschap, zwangerschaps- en bevallingscomplicaties (klinisch, sociaal, gezondheid, gedragingen). en interventies), en blootstelling aan chemische stoffen in het milieu (binnen, buiten en op het werk);
- De interacties bestuderen tussen exposoom- en genoomrisicofactoren bij ASS of NDD;
Economische en sociale doelstellingen:
- Beoordeel de medisch-economische impact van ASS en NDD;
- Het bestuderen van de impact op de gezondheid van kinderen en de resultaten van de geestelijke gezondheid van ouders, toegang tot zorg en gespecialiseerde interventies, sociaaleconomische status en onderwijs.
methoden:
Cohortstudie met twee groepen gezinnen die in dezelfde periode in dezelfde kraamklinieken zijn geworven, zonder enige andere matchingscriteria.
- Risicogezinnen: 1.200 zwangere vrouwen ouder dan 18 jaar met een verhoogd risico op het krijgen van een kind met TSA of NDD's (bijvoorbeeld omdat ze al een biologisch kind hebben en/of het biologische kind van een partner met een bevestigde ASS), (ii) hun partner en (iii) het toekomstige kind. De vrouwen moeten de vragenlijsten kunnen lezen en beantwoorden. Beide ouders stemmen ermee in dat hun kind wordt gecontroleerd en dat in ieder geval ook de moeder wordt gecontroleerd.
- Controlegezinnen of gezinnen met een laag risico: 500 zwangere vrouwen, niet primiparius (enkele of meervoudige zwangerschappen inbegrepen vanaf het 2e trimester van de zwangerschap), ouder dan 18 jaar, zonder biologisch kind ouder dan 2 jaar met een bekende of vermoede diagnose van ASS of NDD. Als er niet-biologische kinderen in het gezin zijn, zoals de kinderen van de vader, kunnen de zwangere vrouwen in het onderzoek worden opgenomen als deze kinderen nooit verdacht zijn van of een bevestigde ASS of NDD hebben gehad. Deze vrouwen moeten de vragenlijsten kunnen lezen en beantwoorden. Beide ouders stemmen ermee in dat hun kind wordt gecontroleerd en dat in ieder geval ook de moeder wordt gecontroleerd.
De follow-up start tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap. Het gaat door bij de geboorte en in de kindertijd tot de leeftijd van 3 en 6 jaar, wanneer de diagnose van ASS en andere NDD's kan worden bevestigd door klinische multidisciplinaire beoordeling. Biospecimens (bloed, urine...) zullen worden verzameld van de ouders en kinderen en worden opgeslagen in een biobank om toekomstige assays van blootstelling en effect biomarkers mogelijk te maken, evenals genotypering. De multidimensionale vragenlijsten en onderzoeken zullen een klinische, biologische en sociale beoordeling geven van het kind, zijn/haar ouders en zijn/haar autistische oudere broer of zus.
Op basis van het geschatte aantal benodigde proefpersonen zullen 1200 gezinnen worden opgenomen in het cohort met een hoog risico, dat na een follow-up van 6 jaar naar verwachting ongeveer 200 kinderen met ASS, 340 met andere ASS en 660 kinderen zal identificeren. met een normale ontwikkeling.
Het controlecohort zal bestaan uit 500 gezinnen, waarvan ongeveer 445 kinderen met een normale ontwikkeling, 5 met ASS en 50 met andere NDD worden verwacht. Het totale aantal te includeren proefpersonen (moeder, vader, ongeboren kind en broer of zus met ASS voor de HR-groep) is dus 6300.
Verwachte voordelen: Met de rekrutering van 1.200 gezinnen zal het MARIANNE-cohort naar verwachting een van de grootste onderzoeken zijn naar ASS en NDD's met prenatale rekrutering. Op maatschappelijk niveau zal de identificatie van biomarkers de diagnose en medische behandeling van ASS en NDD's vergemakkelijken. Een ander effect heeft betrekking op wetenschappelijke vooruitgang die wordt bevorderd door een beter begrip van de onderliggende etiopathogene mechanismen. Tot slot zal het MARIANNE-platform, door een evaluatie voor te stellen van de zorgtrajecten van een grote steekproef van kinderen, bijdragen tot het leveren van bruikbare indicatoren voor het testen van nationaal beleid inzake toegang tot zorg en beheer van ASS en NDD's in Frankrijk.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amaria Baghdadli, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 4 67 33 63 83
- E-mail: a-baghdadli@chu-montpellier.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marie Christine Picot, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 4 67 33 89 78
- E-mail: mc-picot@chu-montpellier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34 090
- Werving
- CHU Montpellier
-
Contact:
- Amaria BAGHDADLI
- E-mail: a-baghdadli@chu-montpellier.fr
-
Contact:
- Marie-Christine PICOT
- E-mail: mc-picot@chu-montpellier.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Cohort met een laag risico is een op de gemeenschap gebaseerde steekproef. Cohort met een hoog risico is een steekproef uit de gemeenschap en een actieve lijst van patiënten die worden gevolgd op een gespecialiseerde afdeling voor de behandeling van kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen.
De personen die betrokken zijn bij het onderzoek zijn de zwangere vrouw, haar partner (als hij de biologische vader is van het ongeboren kind en bij de moeder woont), het pasgeboren kind en de oudere broer of zus met autisme.
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Algemene inclusiecriteria (cohorten met hoog en laag risico)
Moeder:
- Zwanger zijn (een- of meerlingzwangerschap), ten minste 16 weken amenorroe,
- Minstens één biologisch kind hebben van 24 maanden of ouder,
- Minstens 18 jaar oud
Vader:
- Wees de biologische vader van het ongeboren kind,
- Minstens 18 jaar oud
Ongeboren kind:
- Laat een vrouwelijke studiedeelnemer als moeder hebben.
Specifieke inclusiecriteria voor het cohort Hoog risico:
- Autistische broer of zus: verwijst naar het biologische kind(eren) van de moeder en/of vader die deelnemen aan het onderzoek en de ouder(s) zijn van het ongeboren kind
- Minstens 24 maanden oud en jonger dan 18 jaar zijn,
- Een bevestigde diagnose van autismespectrumstoornis hebben op basis van medische dossiers. Bij twijfel worden de vragenlijsten SRS-2 (Social Responsiveness Scale for Adults) en PEDS-DM (Evaluation of Developmental Status door ouders) ingevuld. Alleen kinderen met positieve scores op een van deze vragenlijsten worden opgenomen na validatie van de diagnose door een commissie van deskundigen,
- In het geval van meerdere kinderen met autismespectrumstoornis in de broers en zussen, wordt alleen de laatstgeborene opgenomen.
Opmerkingen:
- Broers en zussen met een autismespectrumstoornis die voortkomen uit een medisch begeleide voortplanting komen in aanmerking, op voorwaarde dat een deel van het genetisch erfgoed gemeenschappelijk is met dat van de moeder of vader van het ongeboren kind dat aan het onderzoek deelneemt.
- Als de vader niet bij de moeder van het ongeboren kind woont, is zijn deelname niet vereist en sluit hij de deelname van andere gezinsleden niet uit.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Algemene criteria voor niet-opname (cohorten met hoog risico en laag risico):
Vader en moeder:
- Kan geen Frans of de studievragenlijsten begrijpen
- Deelnemer onder curatele of onder curatele gesteld of van vrijheid beroofd bij gerechtelijk of administratief besluit, of onderworpen aan een rechtsbeschermingsmaatregel
- Niet aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- Weigering om deel te nemen. In het geval van toestemming voor het geboren en ongeboren kind, moet de toestemming worden gegeven door de perso(o)n(en) met het ouderlijk gezag.
- Woon op een afstand van het rekruteringscentrum dat onverenigbaar is met follow-up.
Specifieke uitsluitingscriteria voor het cohort Laag risico:
Moeder en/of vader van ongeboren kind:
- Een biologisch kind hebben met de diagnose autismespectrumstoornis of een andere neurologische ontwikkelingsstoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort met hoog risico
Cohort met hoog gezinsrisico voor herhaling van autisme en andere ontwikkelingsstoornissen bij broers en zussen (ten minste één kind hebben met een bevestigde diagnose van autisme) Specifiek voor het hoogrisicocohort: Klinische observaties van het ongeboren kind zullen worden uitgevoerd op 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, tussen 24 en 30 maanden, 36 maanden en 72 maanden door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen. Ze zullen het mogelijk maken het gedrag van het kind op het gebied van communicatie en sociale interactie te evalueren. Een video-opname van de baby op de leeftijd van 3 maanden maakt de analyse van de Algemene Bewegingsbeoordeling mogelijk. Als genetisch advies aan de familie wordt verstrekt als onderdeel van de routinezorg, worden de resultaten verzameld en kunnen aanvullende bloedmonsters worden genomen |
Ouders wordt gevraagd online zelfvragenlijsten in te vullen.
Deze vragenlijsten zullen essentiële informatie verschaffen over medische gegevens, de ontwikkeling van het kind, levensstijlgewoonten, voedingsgewoonten, blootstelling aan het milieu en sociale kenmerken van het gezin.
urine, haar, nagels, melktand, ontlasting, bloed, navelstrengbloed, placenta
Als genetisch advies aan de familie wordt verstrekt als onderdeel van de routinematige zorg, worden de resultaten verzameld en kunnen er aanvullende bloedmonsters worden genomen.
Hoogrisicocohort: Klinische observaties van het ongeboren kind zullen worden uitgevoerd na 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, tussen 24 en 30 maanden, 36 maanden en 72 maanden door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen. Ze zullen het mogelijk maken het gedrag van het kind op het gebied van communicatie en sociale interactie te evalueren. Een video-opname van de baby op de leeftijd van 3 maanden maakt de analyse van de Algemene Bewegingsbeoordeling mogelijk. Low-Risk Cohort: klinische observaties van het ongeboren kind zullen op 72 maanden worden uitgevoerd door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen. |
|
Cohort met laag risico
Cohort met laag gezinsrisico voor herhaling van autisme en het optreden van andere ontwikkelingsstoornissen bij broers en zussen.
Het risico is vergelijkbaar met het risico dat wordt waargenomen in de algemene bevolking (geen kind hebben met autisme, noch met andere ontwikkelingsstoornissen).
Klinische observaties van het ongeboren kind zullen op 72 maanden worden uitgevoerd door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen, zodat kinderen in de groep "Laag gezinsrisico" profiteren van dezelfde evaluaties als kinderen in de groep "Hoog gezinsrisico".
|
Ouders wordt gevraagd online zelfvragenlijsten in te vullen.
Deze vragenlijsten zullen essentiële informatie verschaffen over medische gegevens, de ontwikkeling van het kind, levensstijlgewoonten, voedingsgewoonten, blootstelling aan het milieu en sociale kenmerken van het gezin.
urine, haar, nagels, melktand, ontlasting, bloed, navelstrengbloed, placenta
Hoogrisicocohort: Klinische observaties van het ongeboren kind zullen worden uitgevoerd na 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, tussen 24 en 30 maanden, 36 maanden en 72 maanden door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen. Ze zullen het mogelijk maken het gedrag van het kind op het gebied van communicatie en sociale interactie te evalueren. Een video-opname van de baby op de leeftijd van 3 maanden maakt de analyse van de Algemene Bewegingsbeoordeling mogelijk. Low-Risk Cohort: klinische observaties van het ongeboren kind zullen op 72 maanden worden uitgevoerd door psychologen of kinderpsychiaters in de deelnemende ziekenhuizen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnose autismespectrumstoornis
Tijdsspanne: tussen 60 en 66 maanden
|
De ASS-diagnose wordt bepaald door het ADOS-2 (Autism Diagnostic Observation Schedule)
|
tussen 60 en 66 maanden
|
|
Diagnose autismespectrumstoornis
Tijdsspanne: tussen 24 en 30 maanden
|
De ASS-diagnose wordt bepaald door de ADOS-2 (Autisme Diagnostische Observatie
|
tussen 24 en 30 maanden
|
|
Diagnose ontwikkelingsintelligentiestoornis
Tijdsspanne: op 72 maanden
|
Maat voor intelligentiequotiënt door schalen aangepast aan de leeftijd en het ontwikkelingsniveau en het ontwikkelingsniveau van het kind: Weschler- of Mullen-schalen
|
op 72 maanden
|
|
Diagnose ontwikkelingscoördinatiestoornis
Tijdsspanne: op 72 maanden
|
Beschrijving: de diagnose wordt bepaald door de DCDQ-FE (Developmental Coordination Disorder Parent Questionnaire Coordination), een schaal van 15 items, de Frans-Europese versie van de DCDQ-0, Developmental Coordination Disorder Parent Questionnaire Coordination om ontwikkelingscoördinatie te helpen identificeren Aandoening bij kinderen van 5 tot 15 jaar.
De items zijn gegroepeerd in drie subdomeinen: 1) controle tijdens beweging, 2) fijne motoriek/schrijven, en 3) globale coördinatie.
Elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, van 1 ("komt helemaal niet overeen met mijn kind") tot 5 ("past perfect bij mijn kind")."
|
op 72 maanden
|
|
Diagnose van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
Tijdsspanne: op 72 maanden
|
De diagnose wordt gesteld aan de hand van ADHD-RS, een oudervragenlijst voor de beoordeling van Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD).
De items worden gescoord op een 4-puntsschaal (van 0= zelden of nooit tot 3= heel vaak).
Een score groter dan of gelijk aan 28 is vereist om te kwalificeren als significante ADHD met deze schaal.
|
op 72 maanden
|
|
Diagnose van taal- en leerstoornis
Tijdsspanne: op 72 maanden
|
de diagnose wordt gesteld met de Parents' Evaluation of Developmental Status (PEDS: DM), die zich richt op de zorgen van ouders van kinderen van 0 tot 8 jaar in 8 domeinen (grove en fijne motoriek en schrijven en rekenen; sociaal/emotioneel; mondelinge/geschreven taal en lezen; adaptief gedrag). Deze vragenlijst is gevalideerd in verschillende landen en omvat verschillende domeinen, elk met 6 tot 8 vragen en 3 antwoordkeuzes. De resultaten worden beoordeeld als normaal/vertraagd "Maakt u zich zorgen over de ontwikkeling van uw kind? Ja/Nee" met vermelding van de redenen, de beginleeftijd en een vraag over de wens om een gesprek te hebben met een psycholoog of een kinderpsychiater. |
op 72 maanden
|
|
Sociaaleconomische en leefstijlrisicofactoren voor neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder autismespectrumstoornis
Tijdsspanne: bij opname
|
Ouderlijke zelfvragenlijst
|
bij opname
|
|
Maternale voeding en medicatiegebruik tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: bij opname
|
Ouderlijke zelfvragenlijst
|
bij opname
|
|
Milieu expositie
Tijdsspanne: bij opname
|
Ouderlijke zelfvragenlijst.
Er wordt een biologische collectie gerealiseerd voor de realisatie van toekomstige assays
|
bij opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Autisme Spectrum Stoornis
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologische methoden
- Gegevensverzameling
- Evaluatiemechanismen voor gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Volksgezondheid
- Milieu en volksgezondheid
- Enquêtes en vragenlijsten
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL22_0010
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .