살아있는 신장 기증 중 식이 중재 (DILKID)
살아있는 신장 기증 중 식이 중재(DILKID 시험)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
급성 신장 손상(AKI)은 입원 환자에게 가장 흔한 장애 중 하나이며 AKI의 발병률은 특히 고위험 환자에서 급속히 증가하고 있습니다. 4,900만 명의 환자를 포함한 메타 분석에서 AKI는 중환자실(ICU) 입원, 심장 수술, 외상, 심부전 또는 혈액학/종양학 분야의 기저 질환. AKI는 상당한 사망률과 관련이 있으며, 심지어 비 ICU 환자의 사망률 범위는 10-20% 사이로 높고 AKI 중증도는 사망률 증가와 관련이 있습니다. 또한 13-29% 사이의 신장 기능 회복률과 AKI 후 투석이 필요한 만성 신장 질환(CKD)으로의 진행이 일반적입니다. AKI와 관련된 상당한 부담에도 불구하고 현재 예방 전략을 포함한 효과적인 치료 방법이 부족합니다.
손상된 세포 스트레스 저항성이 AKI에 기여하기 때문에 열량 제한(CR)과 같은 스트레스 저항성을 증가시키는 전처리 프로토콜은 장기 보호를 위한 매력적인 전략입니다. CR은 허혈-재관류 손상 또는 신독성 시스플라틴 주입에 의해 유도된 AKI의 설치류 모델에서 신장 손상으로부터 보호합니다. 그러나 이러한 잠재력을 임상 환경으로 전환하는 것은 영양실조의 위험과 결합된 기본 메커니즘에 대한 제한된 이해와 노쇠, 다중 이환 또는 수술 전 설정 측면에서 대상 환자 집단의 상당한 동반이환으로 인해 방해를 받았습니다.
새로운 식이 요법에 관한 보다 최근의 결과를 기반으로, 세 가지 잘 정립된 표적 식이(단식 모방 식이, 케톤 생성 식이 및 황 함유 아미노산의 식이 제한 및 분지 사슬 아미노산의 식이 제한)이 이미 입증되었습니다. 2상 및 1상 임상 시험 모두에서 안전성과 타당성은 CR을 넘어서는 유망한 새로운 표적 식이 전략입니다.
단식 모방 다이어트를 통한 간헐적 단식은 영양이 풍부한 CR과 유사한 세포 신호 전달 활성화를 가능하게 합니다. 단식 모방 다이어트는 설치류의 급성 신장 손상으로부터 효율적으로 보호합니다. Human FMD(Prolon®)는 인슐린 성장 인자-1(IGF-1), 인슐린 성장 인자 단백질-1(IGFP-1), 포도당 및 케톤체의 혈청 수준에 대한 단식과 같은 효과를 달성하기 위한 식물 유래 식단입니다. 거대 영양소와 미량 영양소를 모두 제공합니다. 단식 모방 다이어트를 통한 간헐적 단식은 설치류에서 광범위하게 연구되었습니다. 또한, 2상 및 1상 연구는 건강한 지원자와 자가면역 질환 또는 당뇨병 환자의 안전성, 타당성 및 유리한 결과를 입증했습니다.
케톤식이 요법은 지방이 많고 탄수화물이 매우 적으며 케톤체 합성으로 케톤 생성을 일으켜 지방산의 β- 산화 및 항 염증을 초과합니다. 또한, 케톤식이 요법은 생리 기능이 보존된 설치류의 수명을 연장합니다. β-하이드록시부티레이트와 같은 케톤체는 산화 스트레스를 억제하여 신장을 보호합니다. 추가적인 신경 보호 효과로 인해 케톤식이 요법은 인간의 타당성과 안전성을 입증하는 약물 내성 간질에서 의학적 용도로 사용되었습니다. 또한, 난소암과 자궁내막암이 있는 여성의 케톤식이 요법은 신체 활동, 지각된 에너지 및 음식 갈망에 유리한 효과를 나타냈습니다. CR이 실제로 급식 주기로 인해 케톤 생성을 유도한다는 점을 고려할 때 케톤 생성 다이어트는 칼로리 제한을 대체하는 것으로 검토해야 할 핵심 전략입니다.
아미노산 메티오닌은 단백질 번역의 시작 코돈이며 해독 및 메틸화에 필요한 글루타티온 및 아데노실메티오닌의 전구체이기도 한 아미노산 시스테인의 합성에 필수적입니다. 이 두 가지 황 함유 아미노산의 식이 제한은 설치류 간 손상 모델에서 칼로리 제한의 유익한 효과에 필요한 것으로 나타났습니다. 또한 황 함유 아미노산의 제한은 설치류의 급성 신장 손상으로부터 효율적으로 보호합니다. 시스테인/메티오닌 제한은 황화수소(H2S) 생성을 초래하는 트랜스황화 경로를 활성화하고 항염증, 스트레스 저항성 증가, 활성 산소종 감소 및 지질 대사 변화와 관련이 있습니다. 유황 함유 아미노산은 동물성 단백질에 풍부하지만 특정 야채, 과일 및 곡물에도 존재합니다. 유황 함유 아미노산의 식이 제한은 생선, 육류, 유제품 및 특정 식물성 식품이 없는 비건 채식과 특정 공식 식단을 사용하여 달성할 수 있습니다. 원리 증명의 목적인 파일럿-DILKID- 시험은 다양하고 잘 확립된 식이 요법의 기본 매개 메커니즘을 해독하고 신장 환자의 타당성, 내약성 및 안전성을 입증하는 것입니다. 또한 신장 수혜자의 이식 기능 측면에서 수술 전 식이 개입의 장기 보호 효과를 분석할 것입니다. 수집된 조직(신장, 혈관 및 지방 조직)뿐만 아니라 혈액 세포, 혈장 및 혈청에서 전사체, 지질체, 대사체, 후성유전체 및 (포스포) 프로테옴에 대한 그룹 간 차이를 다른 연구 부문 간에 비교합니다.
또한 DILKID 시험은 설치류 인간 연구에서 관찰된 신장 보호 효과를 입증하고 이를 신장 기능에 대한 임상 대리 매개변수와 연관시키는 것을 목표로 합니다. 우리 연구의 또 다른 목표는 위에서 언급한 식이 전처리 전략에 의해 매개되고 신장병 환자에서 AKI로부터 보호하는 새로운 치료 접근법을 초래하는 뚜렷한 대사 경로를 식별하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Felix Köhler, MD
- 전화번호: +49 221 478 97222
- 이메일: felix.koehler@uk-koeln.de
연구 연락처 백업
- 이름: Roman-Ulrich Müller, Prof. MD
- 전화번호: +49 221 478 97222
연구 장소
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Cologne, 독일, 50931
- 모병
- Department II of Internal Medicine, Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University Hospital of Cologne
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연락하다:
- Felix Köhler, MD
- 전화번호: +49 221 478 97222
- 이메일: felix.koehler@uk-koeln.de
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연락하다:
- Roman-Ulrich Müller, Prof. MD
- 전화번호: +49 221 478 97222
- 이메일: roman-ulrich.mueller@uk-koeln.de
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수석 연구원:
- Roman-Ulrich Müller, Prof. MD
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부수사관:
- Felix Köhler, MD
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부수사관:
- Sadrija Cukoski
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
- 계획된 생체 신장 이식(기증자와 수혜자 모두 적격)
- 서면 동의서
제외 기준:
- 채식주의자 라이프스타일
- 체질량 지수(BMI) < 18.5kg/m2
- 이전 4주 이내의 칼로리 감소 식단
- 근본적인 소모성 증후군
- 경장 영양에 대한 금기
- 사용된 식이 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 임신
- 모유 수유
- 안전한 피임법의 부재 또는 폐경기의 미발생(여성의 경우)
- 기타 중재적 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 단식 모방 다이어트
기증자의 생체 신장 기증 전 5일 동안 인간 단식 모방 다이어트(Prolon®): Prolon® 공급 1일차 ~4600kJ, 2-5일차 ~3000kJ 공급.
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인간 단식 모방 식이요법(Prolon®)을 사용한 간헐적 단식은 기증자의 생체 신장 기증 전 5일 동안 수행됩니다. Prolon®은 다량 영양소와 미량 영양소를 모두 제공하면서 단식과 같은 효과를 얻도록 설계된 식물성 식단입니다. 각 참가자는 처음 방문하는 동안 Prolon® 다이어트를 받게 되며 다이어트는 참가자의 집에 상온으로 보관됩니다. 또한 참가자는 정확한 식단 섭취를 위한 식단 계획을 받게 됩니다. 미리 정의된 표준화된 설문지가 있는 일반 전화를 사용하여 각 참가자의 웰빙과 식이 준수 여부를 결정합니다. 또한, 참가자들은 첫 방문 시 나눠주는 다이어트 책에 자신이 섭취하고 있는 각 식품을 기록하도록 요청받을 것입니다. 참가자는 Prolon® 다이어트와 동시에 무설탕 물, 커피 또는 차만 섭취할 수 있습니다. |
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활성 비교기: 케토제닉 다이어트
생체 신장 기증 7일 전, 에너지의 5% 미만이 탄수화물(<20g/일), 약 15%가 단백질(<100g/일), 80%가 지방(>125g/일)인 신장 기증자의 등칼로리, 케톤 생성 식단 KetoCal 4:1 공식 다이어트(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)에 의해 달성된 Mifflin-St.Jeor 공식에 의해 계산된 칼로리 공급의 변화 없이).
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기증자의 생체 신장 기증 전 7일 동안 등칼로리, 케톤 생성 식이요법을 수행합니다. 케토제닉 식단은 KetoCal 4:1 공식 식단(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)을 기반으로 합니다. 주요 지방 공급원은 팜유와 해바라기유를 포함한 식물성 기름입니다. 포뮬러 다이어트는 사용하기 전에 물과 혼합해야 하는 분말로 제공됩니다. 단백질 흡수 보충제 포뮬러 다이어트 K-AM 및 Fortimel®(둘 다 Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)의 부족을 피하기 위해 추가로 사용됩니다. 염분 흡수는 정상 상태의 염분 및 물 항상성을 방해하지 않도록 국물 또는 염분 정제를 사용하여 표준화됩니다. 서양식에서 흔히 볼 수 있는 하루 5g의 염분섭취를 목표로 한다. 참가자는 표준화된 음식 소비를 보장하기 위해 쾰른 대학 병원의 영양사로부터 일일 음식 계획을 받게 됩니다. |
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활성 비교기: 유황 함유 아미노산의 식이 제한
X Met X Cys Maxamaid 공식 다이어트(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)에 의해 달성된 Mifflin-St.Jeor 공식에 의해 계산된 열량 공급의 변화 없이 제공자에서 등칼로리, 황 함유 아미노산의 식이 제한.
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황 함유 아미노산의 등칼로리 식이 제한은 기증자의 살아있는 신장 기증 전 7일 동안 수행됩니다. X Met X Cys Maxamaid 공식 다이어트(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)를 따르면 단백질 섭취에 대한 제한 없이 유황 함유 아미노산의 식이 제한이 달성될 것입니다. 포뮬러 다이어트는 사용하기 전에 물과 혼합해야 하는 분말로 제공됩니다. Fortimel® 포뮬러 다이어트(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)의 개별 계산량을 섭취하면 최소 메티오닌 및 시스테인 섭취량(일일 일반 섭취량의 10%)을 달성할 수 있습니다. 지방 및 에너지 섭취 제한을 피하기 위해 Calogen 및 Duocal 공식 다이어트(둘 다 Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)를 사용할 것입니다. 서양식에서 흔히 볼 수 있는 하루 5g의 염분섭취를 목표로 한다. 참가자는 표준화된 음식 소비를 보장하기 위해 일일 음식 계획을 받게 됩니다. |
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활성 비교기: 컨트롤 그룹
Fortimel® 다이어트(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)에 의해 달성된 미국 당뇨병 협회의 현재 영양 권장 사항에 설명된 기증자의 건강, 저지방, 중간 단백질 및 고탄수화물 다이어트
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통제 그룹의 참가자는 현재 영양 권장 사항에 설명된 대로 건강하고 저지방이며 적당한 단백질과 고탄수화물 식단을 준수하도록 지시를 받습니다.
통제 식단은 공식 식단 Fortimel®(Nutricia Milupa GmbH, Erlangen, Germany)을 기반으로 합니다.
염분 흡수는 정상 상태의 염분 및 물 항상성을 방해하지 않도록 국물 또는 염분 정제를 사용하여 표준화됩니다.
서양식에서 흔히 볼 수 있는 하루 5g의 염분섭취를 목표로 한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 전 신장 생검 샘플에서 프로테옴 수준의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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질량 분석법에 의한 식이 전후의 프로테옴 수준 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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이식 전 신장 생검 샘플에서 phosphoproteome 수준의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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질량 분석법에 의한 식이 전후의 인프로테옴 수준 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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이식 전 신장 생검 샘플에서 리피도메 수준의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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질량 분석법에 의한 식이 전후의 지질 수치 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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이식 전 신장 생검 샘플의 후생유전체 수준의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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시퀀싱 기법에 의한 식이 전후 후성유전체 수준 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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이식 전 신장 생검 샘플에서 전사체 수준의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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시퀀싱 기술에 의한 식이 전후 전사체 수준 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 C의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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소변 샘플에서 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 C 측정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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Metalloproteinases의 Tissue Inhibitor 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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급성 신장 손상에 대한 예측 마커로서의 소변 결정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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시스타틴 C의 변화
기간: 기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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급성 신장 손상에 대한 예측 마커로서의 혈액 샘플 결정
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기준선에서, 9일째 시험 종료 시
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급성 신장 손상 발생
기간: 9일 재판 종료
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KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcome) 기준에 따른 급성신손상의 발생
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9일 재판 종료
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입원 중 수혜자의 최대 혈청 크레아티닌
기간: 입원 중 평균 7일, 이식 후 6주, 이식 후 6개월
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혈액 샘플의 혈청 크레아티닌 수치 측정
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입원 중 평균 7일, 이식 후 6주, 이식 후 6개월
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일상 생활에서식이 중재의 타당성
기간: 식이 개입 7일 동안, 시험 종료 9일째
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환자가 보고한 타당성은 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 측정됩니다.
0 최악의 결과 및 최대. 100 최고의 결과 의미
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식이 개입 7일 동안, 시험 종료 9일째
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roman-Ulrich Müller, Prof. MD, Department II of Internal Medicine, University Hospital of Cologne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V1.1-25052022
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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