Intervenciones dietéticas durante las donaciones de riñón en vida (DILKID)

La lesión renal aguda (AKI) es uno de los trastornos más comunes en pacientes hospitalizados y la incidencia de AKI está aumentando rápidamente, especialmente entre pacientes de alto riesgo. En un metanálisis que incluyó a 49 millones de pacientes, la LRA ocurrió en cada quinto adulto y en cada tercio de los niños que padecían una enfermedad aguda, definida como cuidados críticos con ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI), cirugía cardíaca, traumatismo, insuficiencia cardíaca o enfermedad subyacente dentro del campo de la hematología/oncología. La LRA se asocia con una mortalidad sustancial, incluso en pacientes que no están en la UCI, la mortalidad oscila entre el 10 y el 20 % y la gravedad de la LRA se relaciona con una mayor mortalidad. Además, la falta de recuperación de las tasas de función renal entre 13-29% y la progresión a enfermedad renal crónica (ERC) que requiere diálisis después de AKI es común. A pesar de la carga considerable asociada con la LRA, actualmente faltan enfoques terapéuticos efectivos, incluidas las estrategias de prevención.

Dado que la resistencia al estrés celular deteriorada contribuye a la LRA, los protocolos de preacondicionamiento que aumentan la resistencia al estrés, como la restricción calórica (CR), son estrategias atractivas en la búsqueda de protección de órganos. CR protege del daño renal en modelos de roedores de LRA, inducida por lesión por isquemia-reperfusión o por inyección de cisplatino nefrotóxico. Sin embargo, la traducción de este potencial al entorno clínico se ha visto obstaculizada tanto por la comprensión limitada de los mecanismos subyacentes junto con el riesgo de desnutrición como por la comorbilidad significativa en la población de pacientes objetivo en términos de fragilidad, morbilidad múltiple o entornos preoperatorios.

Con base en resultados más recientes sobre nuevos regímenes dietéticos, tres dietas específicas bien establecidas (una dieta que simula el ayuno, una dieta cetogénica y la restricción dietética de aminoácidos que contienen azufre y la restricción dietética de aminoácidos de cadena ramificada), que ya demostraron su la seguridad y la viabilidad en los ensayos clínicos de fase II e I, son nuevas y prometedoras estrategias dietéticas dirigidas más allá de la RC.

El ayuno intermitente con dietas que imitan el ayuno permite la activación de la transducción de señales celulares similar a la CR con alta nutrición. El ayuno que imita la dieta protege eficazmente de la lesión renal aguda en roedores. La fiebre aftosa humana (Prolon®) es una dieta derivada de plantas para lograr efectos similares al ayuno en los niveles séricos del factor de crecimiento de insulina 1 (IGF-1), proteína del factor de crecimiento de insulina 1 (IGFP-1), glucosa y cuerpos cetónicos, mientras proporciona macro y micronutrientes. El ayuno intermitente con dietas que imitan el ayuno se ha estudiado ampliamente en roedores. Además, los estudios de fase II y fase I probaron la seguridad, la viabilidad y el resultado favorable en voluntarios sanos y pacientes con trastornos autoinmunes o diabetes.

Las dietas cetogénicas son altas en grasas y muy bajas en carbohidratos y dan como resultado la cetogénesis con la síntesis de cuerpos cetónicos, superando la β-oxidación de ácidos grasos y la antiinflamación. Además, las dietas cetogénicas prolongan la vida útil de los roedores con funciones fisiológicas preservadas. Los cuerpos cetónicos, como el β-hidroxibutirato, suprimen el estrés oxidativo y producen nefroprotección. Debido a sus efectos neuroprotectores adicionales, las dietas cetogénicas han tenido un uso médico en la epilepsia farmacorresistente, demostrando su viabilidad y seguridad en humanos. Además, las dietas cetogénicas en mujeres con cáncer de ovario y de endometrio revelaron efectos favorables sobre la actividad física, la energía percibida y los antojos de alimentos. Teniendo en cuenta que la CR en realidad induce la cetogénesis debido a los ciclos de alimentación, las dietas cetogénicas son una estrategia clave que debe examinarse como reemplazo de la restricción calórica.

El aminoácido metionina es el codón de inicio en la traducción de proteínas y es esencial en la síntesis del aminoácido cisteína, que también es un precursor del glutatión y la adenosilmetionina, ambos necesarios para la desintoxicación y la metilación. Se ha demostrado que la restricción dietética de estos dos aminoácidos que contienen azufre es necesaria para los efectos beneficiosos de la restricción calórica en un modelo de daño hepático en roedores. Además, la restricción de aminoácidos que contienen azufre protege eficazmente de la lesión renal aguda en roedores. La restricción de cisteína/metionina activa la vía de transsulfuración que da como resultado la generación de sulfuro de hidrógeno (H2S) y está asociada con antiinflamación, mayor resistencia al estrés, reducción de especies reactivas de oxígeno y alteración en el metabolismo de los lípidos. Los aminoácidos que contienen azufre son abundantes en las proteínas de origen animal, pero también existen en ciertas verduras, frutas y cereales. Se puede lograr una restricción dietética de aminoácidos que contienen azufre mediante una dieta vegana sin pescado, carne, productos lácteos y ciertos alimentos de origen vegetal, así como mediante el uso de fórmulas dietéticas específicas Objetivo de la prueba de principio, piloto-DILKID- ensayo es descifrar los mecanismos mediadores subyacentes de diferentes regímenes dietéticos bien establecidos, así como demostrar su viabilidad, tolerabilidad y seguridad en pacientes de nefrología. Además, se analizarán los efectos organoprotectores de dichas intervenciones dietéticas preoperatorias en cuanto a la función del trasplante en el receptor renal. Se compararán las diferencias entre grupos en transcriptoma, lipidoma, metaboloma, epigenoma y (fosfo-) proteoma en el tejido recolectado (riñón, vasos y tejido adiposo), así como en células sanguíneas, plasma y suero entre los diferentes brazos del estudio.

Además, el ensayo DILKID tiene como objetivo demostrar los efectos nefroprotectores observados en estudios con roedores en humanos y correlacionarlos con parámetros clínicos sustitutos de la función renal. Otro objetivo de nuestro estudio consiste en la identificación de distintas vías metabólicas que están mediadas por las estrategias de preacondicionamiento dietético mencionadas anteriormente y que dan como resultado un enfoque terapéutico novedoso que protege de AKI en pacientes de nefrología.