COVID-19 후 CFS(PACS-CFS) 환자를 포함한 만성 피로 증후군(CFS) 환자의 면역흡착(IA) 무작위 통제 시험
급성 후 COVID-19 CFS(PACS-CFS) 환자를 포함한 만성 피로 증후군(CFS) 환자를 대상으로 이중 맹검, 무작위, 가짜 대조 면역흡착(IA) 시험
이 임상 시험의 목표는 급성기 이후 COVID-19 CFS(PACS-CFS) 환자를 포함한 만성 피로 증후군(CFS) 환자에서 반복 면역흡착 개입의 효과에 대해 알아보는 것입니다.
대답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다. (1) 반복된 면역흡착이 CSF 및 PACS-CSF와 관련된 피로 및/또는 기타 증상을 완화합니까? (2) 이 환자 집단에서 반복 면역 흡착이 안전하고 견딜 수 있습니까? 반복 면역 흡착의 부작용은 무엇이며 얼마나 흔합니까?
참가자는 약. 32주(8개월). 스크리닝 후 참가자는 10일 동안 격일로 5회의 면역흡착 치료(Ig 흡착제 포함) 또는 일치하는 가짜 치료(Ig 흡착제 없음) 중 할당된 중재를 받은 후 6개월 동안 3회 외래 방문이 포함된 후속 조치를 받게 됩니다. 모든 참가자는 시험 결과, 안전성 및 모니터링 평가를 받게 됩니다.
이 연구의 결과는 반복적인 면역흡착이 CSF 및 PACS-CSF와 관련된 증상을 완화할 수 있는지 여부에 대한 정보를 제공할 뿐만 아니라 이 조건에서 병태생리학적 과정에 대한 통찰력을 제공하여 새롭고 효과적인 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS)은 0.3 - 3%의 다양한 유병률로 심각하게 쇠약해지는 상태이며 환자의 활동과 기능을 현저하게 제한합니다. 그들은 최소한의 운동이나 정신 활동 후에도 심각한 피로를 경험하고 인지 장애, 수면 부족, 근육 및 관절 통증 또는 두통과 같은 무수한 추가 증상을 함께 경험합니다. 팬데믹 상황에서 코로나19 후 급성증후군(post-acute COVID-19 syndrome, PACS)과 관련된 ME/CFS가 이슈가 되고 있다. WHO(2022년 2월 기준)에 따르면 전 세계적으로 4억 2,300만 건 이상의 COVID-19 확진 사례가 있으며 퇴원 환자 중 상당 부분이 지속적인 증상을 앓고 있습니다(Carfi et al., 2020; Davis et al., 2020).
ME/CFS의 전형적인 만성 과정 또는 PACS의 병리생리학으로 이어지는 병인 및 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 다른 신경 조직을 표적으로 하는 자가항체의 존재와 함께 바이러스 후 자가면역 반응이 발병에 관여한다는 증거가 증가하고 있습니다.
이것은 급성 COVID-19 증후군(PACS-CFS)과 관련된 CFS 환자를 포함하여 만성 피로 증후군(CFS) 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 가짜 제어 면역흡착(IA) 연구입니다. 연구의 1차 종점은 Chalder Fatigue Scale(범위 0-33)의 기준선으로부터의 변화를 사용하여 정량화된 면역흡착(IA) 완료 후 3개월 후의 임상적 개선입니다. 환자는 가능한 한 많은 환자에게 치료를 제공하기 위해 2:1로 무작위 배정됩니다. 스크리닝 기간 동안 모든 환자는 혈액 및 뇌척수액(CSF)에서 자가항체의 존재에 대해 테스트를 받습니다. CFS 특정 설문지, 삶의 질 설문지(PROMIS), 인지 및 신경심리학적 테스트(MOCA, CANTAB)에 의한 포괄적인 특성화가 수행되고 각 환자는 면역 흡착 전후에 cMRI를 받습니다. 임상 표현형에 따라 근전도 검사 및 폐 기능 검사가 수행됩니다. 우리는 임상 개선을 객관화하기 위해 이미 확립된 손 힘과 손가락 태핑 장치뿐만 아니라 가속도계를 사용합니다. 환자는 격일로 5회 IA를 받으며 10일 동안 입원합니다. IA 완료 직후와 1, 3, 6개월에 후속 방문이 있습니다.
이 연구는 질병 메커니즘을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것이며 따라서 비용이 많이 들지만 안전하고 종종 매우 효율적인 치료법으로 혜택을 받는 환자의 특성을 규명할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, 독일, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 만 18세 미만인 모든 성별의 피험자 65세 미만
- Bell Score ≥20 및 ≤50인 스크리닝 시 PACS-CFS 환자를 포함하여 CCC 2003에 따라 진단된 ME/CFS
- 혈청 또는 CSF에서 스크리닝 동안 측정된 적어도 한 종류의 자가항체(항신경세포 항체, β2 아드레날린 수용체 항체, 무스카린 수용체 항체)의 검출
제외 기준:
다음을 포함하여 연구자가 판단한 치료를 환자가 견딜 수 없는 동반이환 위험:
- 최근 5년 이내 악성질환
- 임상적으로 의미 있는 검사실 이상
- 중등도에서 중증의 신부전
- LVEF가 40% 미만인 심부전, 조절되지 않는 심장 부정맥, 중증 관상 동맥 심장 질환
- 심한 과응고
- 급성 또는 중증 정신 질환
- ACE 억제제와 함께 현재 필수 약물
- ≥5년 동안의 피로 기간
- 의심되는 ME/CFS보다 환자의 증상을 더 잘 설명하는 다른 조건 또는 감별 진단의 존재
- 지속적인 면역억제 요법
- TBC, HIV, CMV, EBV, HBV, HBC와 같은 활성/급성 전염병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 면역흡착
면역흡착은 9~12일에 걸쳐 TheraSorb-Ig omni 5 흡착기와 결합된 TheraSorb LIFE 21 성분채집 시스템을 사용하여 수행됩니다. 각 참가자는 격일로 2.0~2.5 환자의 혈장량을 치료하는 5회의 면역흡착 주기를 받게 됩니다. 초기 파일럿 연구에서는 이러한 용량 결정이 효과적이고 내약성이 우수하다는 것을 입증했습니다(Scheibenbogen 등, 2018; Tolle 등, 2020). 면역분리법 재료는 연구가 시작될 때 Miltenyi 회사에서 제공됩니다. 다른 신경면역 질환 환자에서 면역흡착 요법의 높은 효과와 가짜 성분채집술의 침습성과 관련하여 더 많은 환자가 베룸 IA 치료를 받을 수 있도록 2:1 무작위 배정이 선택되었습니다. |
IA는 다양한 적응증에 광범위하게 적용되는 잘 확립되고 안전한 중재 요법입니다.
TheraSorb Ig 성분채집 시스템에 대한 의학적 불만은 드물며 환자의 건강에 장기적인 손상을 초래한 사례는 없습니다.
대부분의 치료에서 환자는 부작용을 보고하지 않습니다.
Ig 옴니 흡착기는 특히 항체를 제거합니다.
치료 중 비특이적 혈장 손실을 제외하고 혈액의 다른 성분은 제거되지 않습니다.
주요 부작용은 Shaldon 카테터의 필요성으로 인해 발생할 수 있으며 우발적인 경동맥 천자 등이 있습니다.
절차는 초음파 제어하에 수행되며 폐의 무결성을 확인하기 위해 흉부 x-레이가 수행됩니다.
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가짜 비교기: 가짜 성분채집술
면역흡착과 동일한 조건을 갖기 위해 9~12일에 걸쳐 TheraSorb LIFE 21 성분채집 시스템을 사용하여 가짜 성분채집술도 수행됩니다. 각 참가자는 5회의 가짜 성분채집술을 받게 됩니다.
가짜 성분채집술의 경우 Ig 흡착제가 차단되고 치료 중 흡착제가 재생되지 않는 TheraSorb LIFE 21 장치를 사용하여 환자와 조사자의 눈을 멀게 합니다.
치료를 적용하는 연구 간호사(치료 중 환자만을 담당하는 특정 사람)는 눈가림을 할 수 없습니다.
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IA는 다양한 적응증에 광범위하게 적용되는 잘 확립되고 안전한 중재 요법입니다.
TheraSorb Ig 성분채집 시스템에 대한 의학적 불만은 드물며 환자의 건강에 장기적인 손상을 초래한 사례는 없습니다.
대부분의 치료에서 환자는 부작용을 보고하지 않습니다.
Ig 옴니 흡착기는 특히 항체를 제거합니다.
치료 중 비특이적 혈장 손실을 제외하고 혈액의 다른 성분은 제거되지 않습니다.
주요 부작용은 Shaldon 카테터의 필요성으로 인해 발생할 수 있으며 우발적인 경동맥 천자 등이 있습니다.
절차는 초음파 제어하에 수행되며 폐의 무결성을 확인하기 위해 흉부 x-레이가 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Chalder Fatigue Scale로 측정한 신체적, 정신적 피로도 개선
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월
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Chalder Fatigue Scale은 피로의 정도와 중증도를 측정하며 ME/CFS 환자의 행동 중재에 대한 여러 무작위 시험에 사용되었습니다.
11개 항목 각각은 0(무증상)에서 33(최대 증상)까지의 전체 점수 범위로 4점 척도로 답변됩니다.
기준선에서 3개월까지 신체적 및 정신적 피로의 환자 내 변화는 Chalder Fatigue Scale에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Chalder Fatigue Scale로 정량화된 지속적인 개선
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 10일, 1개월, 3개월, 6개월
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기준선에서 추적 시점까지 신체적 및 정신적 피로의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 10일, 1개월, 3개월, 6개월
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이 환자 집단에서 면역 흡착의 안전성 및 내약성 검증
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 1일, 3개월, 6개월
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치료 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 TEAE로 인한 중단의 수
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 1일, 3개월, 6개월
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Short Form 36 Health Survey Questionnaire(SF-36)로 측정한 신체 기능(PF) 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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약식 36 건강 설문조사(SF-36)는 확립되고 널리 사용되는 건강 관련 삶의 질 척도입니다.
신체 기능(PF) 영역은 환자에게 지정된 거리 걷기, 식료품 운반, 목욕 또는 옷입기와 같은 10가지 이동 활동에 대한 제한 사항을 보고하도록 요청합니다.
점수는 가중되어 0(가장 큰 건강 제한, 즉 심각한 장애)에서 100(건강 제한 없음) 범위의 척도로 변환됩니다.
기준선에서 추적 시점까지 SF-36-PF의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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Bell 장애 척도로 측정한 기능 장애의 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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벨 장애 척도는 성인 ME/CFS 환자의 기능적 능력을 평가하는 ME/CFS의 표준 평가입니다.
11개의 문항은 휴식 시 증상 수준, 운동 시 증상 수준, 활동 수준, 업무 수행 능력, 여행 및 자가 관리와 같은 환자 상태를 설명합니다.
점수 범위는 0(침대에 누워 있음)에서 100(증상 없음)입니다.
기준선에서 후속 시점까지 Bell 점수의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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운동 후 불쾌감(PEM) 설문지로 정량화된 피로 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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PEM 설문지는 빈도(0~20점, 점수가 높을수록 빈도가 높음), 심각도(0~20점, 점수가 높을수록 심각도가 높음) 및 길이(0~6점, 점수가 높을수록 길다)를 결정합니다. 기간) PEM.
기준선에서 후속 시점까지 PEM 점수의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월 및 6개월
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반복손악력검사(HGS)로 측정한 근육피로 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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기준선에서 추적 시점까지의 핸드 그립 강도(HGS)의 환자 내 변화.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)로 측정한 자율신경 기능장애 증상 호전
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)는 세련되고 내부적으로 일관되며 현저하게 축약된 자율신경 증상의 정량적 척도입니다.
원래의 ASP(Autonomic Symptom Profile) 및 COMPASS를 기반으로 훨씬 단순화된 채점 알고리즘을 적용하며 자율신경 연구 및 실습에 널리 사용하기에 적합합니다.
자율신경 기능의 6가지 영역인 기립성 불내성, 혈관운동, 분비운동, 위장관, 방광 및 동공운동 영역을 평가합니다.
점수 범위는 0(증상 없음)에서 100(강한 자율신경 기능 장애)까지입니다.
기준선에서 후속 시점까지 자율 신경 기능 장애의 환자 내 변화는 COMPASS-31에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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Schellong Test로 혈압과 심박수 조절을 측정하여 자율신경기능장애 증상 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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Schellong 테스트는 순환 기능에 대한 테스트입니다.
환자는 10~20분 동안 서 있어야 하며 그 동안 혈압을 지속적으로 측정합니다.
수축기 혈압이 20mmHg 이상 떨어지면 순환 기능이 좋지 않음을 나타냅니다.
기준선에서 추적 시점까지 Schellong Test의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 10일, 3개월 및 선택적으로 6개월
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몬트리올 인지 평가(MoCA)로 측정한 신경인지 기능의 개선
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월(시험자가 요청한 경우에 한함)
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MoCA는 병인에 관계없이 경도 인지 장애에 대해 피험자를 빠르고 정확하게 테스트하기 위한 민감하고 검증된 인지 검사 도구입니다.
사람은 최대 30점까지 얻을 수 있으며 전문가들은 26점 이상을 정상으로 간주합니다.
25점 이하의 점수는 어느 정도의 인지 장애를 나타낼 수 있습니다(18-25 = 경도 인지 장애, 10-17 = 중등도 인지 장애, 10점 미만 = 중증 인지 장애).
기준선과 비교하여 IA 완료 후 3개월 및 6개월(조사자가 요구한 경우)에 신경인지 기능의 환자 내 변화.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월(시험자가 요청한 경우에 한함)
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SDMT(Symbol Digit Modality Test)로 측정한 신경인지 기능의 개선
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월(시험자가 요청한 경우에 한함)
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SDMT(구두 버전)는 5분 이내에 인지 장애를 감지하고 시간 경과에 따른 인지 기능의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
SDMT는 처리 속도 및 작업 기억, 시각적 검색 및 스캐닝, 안구 운동 기능과 같은 손상을 캡처하는 다발성 경화증의 인지에 대해 검증되고 확립된 측정입니다.
환자에게는 9개의 기호가 있는 시트가 제공되며 각 기호는 페이지 상단에 숫자와 짝을 이룹니다.
페이지의 나머지 부분은 이러한 기호의 무작위 순차 모음으로 구성됩니다.
참가자는 각 기호에 해당하는 번호로 구두로 응답해야 합니다.
최종 점수는 90초의 정확한 대체 수입니다(범위 0~110, 높은 점수 = 높은 신경인지 기능).
기준선과 비교하여 IA 완료 후 3개월 및 6개월(조사자가 요구한 경우)에 신경인지 기능의 환자 내 변화.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월(시험자가 요청한 경우에 한함)
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PROMIS 설문지로 측정한 삶의 질(QoL) 개선
기간: 면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 3개월 및 선택적으로 6개월
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PROMIS는 성인과 어린이의 신체적, 정신적, 사회적 건강을 평가하고 모니터링하는 일련의 개인 중심 측정입니다.
PROMIS 조치는 일반 인구 및 만성 질환을 앓고 있는 개인에게 사용할 수 있습니다.
기준선에서 후속 시점까지 PROMIS 점수의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역 흡착 또는 모의 성분채집술 완료 후 3개월 및 선택적으로 6개월
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자가면역 활동의 바이오마커 변화
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월
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베이스라인과 비교하여 IA 완료 후 3개월에 혈액 및 선택적 뇌척수액에서 자가면역 활동의 바이오마커(신경전달물질 수용체에 대한 자가항체 역가, 특히 ß2-아데노 수용체 및 무스카린 수용체 항체)의 환자 내 변화.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월
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염증 바이오마커의 변화
기간: 면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월
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기준선과 비교하여 IA 완료 후 3개월 및 6개월에 혈액에서 염증의 바이오마커(CRP, 페리틴, MBL, 백혈구 수, 보체 인자, 사이토카인, 면역글로불린 수준 및 아형)의 환자 내 변화.
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면역흡착 또는 sham apheresis 완료 후 3개월 및 6개월
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Fluge 점수로 측정한 만성 피로 증후군(CFS) 증상의 중증도 개선
기간: 면역흡착 또는 가짜 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월, 6개월
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Fluge 점수는 1~10(1 = 증상 없음, 10 = 매우 심각한 증상) 범위의 시각적 아날로그 척도를 사용하여 피로, 통증, 인지 및 기타 CFS 관련 증상을 포함한 32가지 자가 보고 CFS 증상을 평가합니다.
기준선부터 후속 조치 지점까지 Fluge 점수의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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면역흡착 또는 가짜 성분채집술 완료 후 1개월, 3개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Harald Prüß, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Carfi A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020 Aug 11;324(6):603-605. doi: 10.1001/jama.2020.12603.
- Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfield S, Austin JP, Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug;38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019. Epub 2021 Jul 15.
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ss2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0193672. doi: 10.1371/journal.pone.0193672. eCollection 2018.
- Tolle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 2020 Jul 30;9(8):2443. doi: 10.3390/jcm9082443.
- Pressler H, Machule ML, Ufer F, Bunger I, Li LY, Buchholz E, Werner C, Beraha E, Wagner F, Metz M, Burock S, Bruckert L, Franke C, Wilck N, Kruger A, Reshetnik A, Eckardt KU, Endres M, Pruss H. IA-PACS-CFS: a double-blinded, randomized, sham-controlled, exploratory trial of immunoadsorption in patients with chronic fatigue syndrome (CFS) including patients with post-acute COVID-19 CFS (PACS-CFS). Trials. 2024 Mar 7;25(1):172. doi: 10.1186/s13063-024-07982-5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IA-PACS-CFS
- 01EP2201 (기타 보조금/기금 번호: BMBF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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