Рандомизированное контролируемое исследование иммуноадсорбции (ИА) у пациентов с синдромом хронической усталости (СХУ), включая пациентов с пост-COVID-19 СХУ (PACS-CFS)
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование иммуноадсорбции (ИА) у пациентов с синдромом хронической усталости (СХУ), включая пациентов с пост-острой СХУ COVID-19 (PACS-CFS)
Целью этого клинического исследования является изучение эффективности повторных иммуноадсорбционных вмешательств у пациентов с синдромом хронической усталости (СХУ), включая пациентов с пост-острой СХУ COVID-19 (PACS-CFS).
Основные вопросы, на которые он призван ответить, следующие: (1) Снимает ли повторная иммуноадсорбция утомляемость и/или другие симптомы, связанные с CSF и PACS-CSF? (2) Является ли повторная иммуноадсорбция безопасной и переносимой для этой популяции пациентов? Каковы побочные эффекты повторной иммуноадсорбции и насколько они распространены?
Участникам будет предложено участвовать в течение ок. 32 недели (8 месяцев). После скрининга участникам будет назначено либо пять процедур иммуноадсорбции (с адсорбером Ig) через день в течение 10 дней, либо соответствующие имитативные процедуры (без адсорбера Ig), после чего следует 6-месячный период наблюдения с тремя амбулаторными посещениями. Каждый участник пройдет оценку результатов испытаний, безопасности и мониторинга.
Результаты этого исследования предоставят информацию о том, может ли повторная иммуноадсорбция облегчить симптомы, связанные с CSF и PACS-CSF, а также понимание патофизиологических процессов при этом состоянии, что, в свою очередь, может помочь в разработке новых и эффективных методов лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ) представляет собой тяжелое изнурительное состояние с различной распространенностью от 0,3 до 3% и заметно ограничивает активность и функции пациентов. Они испытывают сильную усталость даже после минимальной физической или умственной активности, а также множество других симптомов, таких как когнитивные нарушения, плохое качество сна, боли в мышцах и суставах или головная боль. В условиях пандемии ME/CFS, связанный с пост-острым синдромом COVID-19 (PACS), становится все более актуальной проблемой. По данным ВОЗ (на февраль 2022 г.), в мире зарегистрировано более 423 миллионов подтвержденных случаев заболевания COVID-19, и значительная часть пациентов, выписанных из больниц, страдает от стойких симптомов (Carfi et al., 2020; Davis et al., 2020).
Этиология и механизмы, ведущие к типичному хроническому течению ME/CFS, или патофизиология PACS до конца не изучены. Появляется все больше доказательств того, что в патогенезе участвует поствирусная аутоиммунная реакция с присутствием аутоантител, нацеленных на различные ткани нейронов.
Это двойное слепое, рандомизированное, ложно-контролируемое исследование иммуноадсорбции (ИА) у пациентов с синдромом хронической усталости (СХУ), включая пациентов с СХУ, связанной с пост-острым синдромом COVID-19 (PACS-CFS). Первичной конечной точкой исследования является клиническое улучшение через 3 месяца после завершения иммуноадсорбции (ИА), количественно определяемое с использованием изменения по сравнению с исходным уровнем по шкале усталости Чалдера (диапазон 0–33). Пациентов рандомизируют в соотношении 2:1, чтобы обеспечить терапию как можно большему количеству пациентов. В скрининговый период всем больным проводят исследование на наличие аутоантител в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Проводится комплексная характеристика с помощью специальных опросников CFS, опросников качества жизни (PROMIS), когнитивного и нейропсихологического тестирования (MOCA, CANTAB), и каждому пациенту проводится кМРТ до и после иммуноадсорбции. В зависимости от клинического фенотипа будет проведена электромиография и исследование функции легких. Мы используем проверенные устройства для измерения силы рук и пальцев, а также акселерометр для объективизации клинического улучшения. Больных госпитализируют на 10 дней, получая ИА 5 раз через день. Непосредственно после завершения ИА, а также через 1, 3 и 6 месяцев проводятся контрольные визиты.
Исследование поможет лучше понять механизмы заболевания и, таким образом, позволит (надеюсь, с помощью биомаркеров) охарактеризовать пациентов, получающих пользу от такого дорогостоящего, но безопасного и часто высокоэффективного лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Германия, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты любого пола ≥18 <65 лет на момент информированного согласия
- Диагностированный ME/CFS в соответствии с CCC 2003, включая пациентов с PACS-CFS при скрининге с показателем Bell Score ≥20 и ≤50
- Обнаружение по крайней мере одного вида аутоантител, измеренных во время скрининга (среди прочих антител против нейронов, ß2-адренергических рецепторов, мускариновых рецепторов) в сыворотке или спинномозговой жидкости.
Критерий исключения:
Сопутствующие заболевания, несущие риск того, что пациент может не переносить лечение, по мнению исследователя, включая, среди прочего:
- злокачественные заболевания в течение последних 5 лет
- клинически значимые лабораторные отклонения
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени
- сердечная недостаточность с ФВ ЛЖ менее 40%, неконтролируемая сердечная аритмия, тяжелая ишемическая болезнь сердца
- тяжелая гиперкоагуляция
- Острое или тяжелое психическое заболевание
- Текущие незаменимые лекарства с ингибиторами АПФ
- Продолжительность усталости в течение ≥5 лет
- Наличие других состояний или дифференциальный диагноз, лучше объясняющий симптомы пациента, чем подозрение на МЭ/СХУ.
- Постоянная иммуносупрессивная терапия
- Активные/острые инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ, ЦМВ, EBV, HBV, HBC
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Иммуноадсорбция
Иммуноадсорбция будет проводиться с помощью системы афереза TheraSorb LIFE 21 в сочетании с адсорбером TheraSorb-Ig omni 5 в течение 9-12 дней: каждый участник получит пять циклов иммуноадсорбции с обработкой 2,0-2,5 объемов плазмы пациента через день. Первоначальные пилотные исследования показали, что такое определение дозы эффективно и хорошо переносится (Scheibenbogen et al., 2018; Tolle et al., 2020). Материал для иммуноафереза будет предоставлен компанией «Милтеньи» в начале исследования. Учитывая высокую эффективность иммуноадсорбционной терапии у пациентов с другими нейроиммунологическими заболеваниями и инвазивность ложного афереза, была выбрана рандомизация 2:1, чтобы гарантировать, что больше пациентов получат истинное лечение IA. |
ИА — хорошо зарекомендовавшая себя безопасная интервенционная терапия, широко применяемая по различным показаниям.
Медицинские жалобы на систему афереза TheraSorb Ig встречаются редко и ни одна из них не привела к длительному ухудшению состояния здоровья пациента.
При большинстве методов лечения пациенты не сообщают о каких-либо побочных эффектах.
Адсорберы Ig omni специфически удаляют антитела.
Другие компоненты крови, за исключением неспецифической потери плазмы в процессе лечения, не удаляются.
Основные побочные эффекты могут возникать из-за необходимости катетера Шалдона и включают случайную пункцию сонной артерии.
Процедура проводится под сонографическим контролем, после чего выполняется рентген грудной клетки, чтобы убедиться в целостности легких.
|
|
Фальшивый компаратор: Шам-аферез
Для обеспечения условий, идентичных иммуноадсорбции, также будет проводиться имитация афереза с помощью системы афереза TheraSorb LIFE 21 в течение 9-12 дней: каждый участник получит пять имитационных циклов.
Для имитации афереза будет использоваться аппарат TheraSorb LIFE 21 с заблокированными адсорберами Ig и без регенерации адсорберов во время лечения, что обеспечивает ослепление пациента и исследователя.
Медсестры-исследователи, проводящие лечение (конкретное лицо, отвечающее только за пациента во время лечения), не могут быть ослеплены.
|
ИА — хорошо зарекомендовавшая себя безопасная интервенционная терапия, широко применяемая по различным показаниям.
Медицинские жалобы на систему афереза TheraSorb Ig встречаются редко и ни одна из них не привела к длительному ухудшению состояния здоровья пациента.
При большинстве методов лечения пациенты не сообщают о каких-либо побочных эффектах.
Адсорберы Ig omni специфически удаляют антитела.
Другие компоненты крови, за исключением неспецифической потери плазмы в процессе лечения, не удаляются.
Основные побочные эффекты могут возникать из-за необходимости катетера Шалдона и включают случайную пункцию сонной артерии.
Процедура проводится под сонографическим контролем, после чего выполняется рентген грудной клетки, чтобы убедиться в целостности легких.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение физической и умственной усталости по шкале Чалдера.
Временное ограничение: Через 3 месяца после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Шкала усталости Чалдера измеряет степень и тяжесть утомления и использовалась в нескольких рандомизированных исследованиях поведенческих вмешательств у пациентов с МЭ/СХУ.
На каждый из 11 пунктов отвечают по 4-балльной шкале с общей оценкой от 0 (бессимптомное течение) до 33 (максимальная симптоматика).
Изменения физического и умственного утомления внутри пациента по сравнению с исходным уровнем до третьего месяца будут документированы по шкале усталости Чалдера.
|
Через 3 месяца после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивое улучшение, количественно оцененное по шкале усталости Чалдера
Временное ограничение: 10 дней, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Внутрипациентные изменения физической и умственной усталости от исходного уровня до контрольных точек будут задокументированы.
|
10 дней, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Проверка безопасности и переносимости иммуноадсорбции у данной популяции пациентов
Временное ограничение: 1 сутки, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Количество нежелательных явлений, возникших после лечения (НЯЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и прекращение лечения из-за НЯЯ.
|
1 сутки, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение физической функции (PF), измеренное с помощью краткой формы 36 опросника медицинского обследования (SF-36)
Временное ограничение: Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Краткая форма 36 обследования состояния здоровья (SF-36) является устоявшейся и широко используемой мерой качества жизни, связанной со здоровьем.
Домен «Физическая функция» (PF) просит пациентов сообщить об ограничениях в отношении десяти видов двигательной активности, таких как ходьба на определенные расстояния, переноска продуктов, купание или одевание.
Баллы взвешиваются и преобразуются в шкалу от 0 (максимально возможные ограничения по состоянию здоровья, т. е. тяжелая инвалидность) до 100 (отсутствие ограничений по состоянию здоровья).
Изменение SF-36-PF внутри пациента от исходного уровня до контрольных точек будет задокументировано.
|
Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение функциональной инвалидности, измеряемое по шкале инвалидности Белла.
Временное ограничение: Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Шкала инвалидности Белла является стандартной оценкой ME/CFS, которая оценивает функциональные способности у взрослых пациентов с ME/CFS.
Одиннадцать утверждений описывают состояние пациента, такое как уровень симптомов в покое, уровень симптомов при физической нагрузке, уровень активности и способность выполнять работу, путешествовать и заниматься самообслуживанием.
Его оценка варьируется от 0 (прикован к постели) до 100 (нет симптомов).
Будут задокументированы внутрипациентные изменения в баллах Белла от исходного уровня до контрольных точек.
|
Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Уменьшение утомляемости, количественно определяемое опросником постнагрузочного недомогания (PEM)
Временное ограничение: Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Опросник PEM определяет частоту (от 0 до 20 баллов, более высокие баллы соответствуют большей частоте), тяжесть (от 0 до 20 баллов, более высокие баллы соответствуют большей тяжести) и продолжительность (от 0 до 6 баллов, более высокие баллы соответствуют более длительному продолжительность) PEM.
Будут задокументированы внутрипациентные изменения в баллах PEM от исходного уровня до контрольных точек.
|
Через 1 мес, 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Снижение мышечной усталости, измеренное с помощью повторяющегося теста на силу хвата руками (HGS).
Временное ограничение: 10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Изменение силы захвата кисти (HGS) у пациента от исходного уровня до контрольных точек.
|
10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение симптомов вегетативной дисфункции, измеряемое по комбинированной шкале вегетативных симптомов (COMPASS-31)
Временное ограничение: 10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Композитная шкала вегетативных симптомов (COMPASS-31) представляет собой уточненную, внутренне непротиворечивую и значительно сокращенную количественную оценку вегетативных симптомов.
Он основан на оригинальном профиле вегетативных симптомов (ASP) и COMPASS, применяет значительно упрощенный алгоритм оценки и подходит для широкого использования в вегетативных исследованиях и практике.
Он оценивает шесть областей вегетативной функции: ортостатическую непереносимость, вазомоторную, секретомоторную, желудочно-кишечную, мочевую и зрачкомоторную области.
Оценка варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 100 (сильная вегетативная дисфункция).
Изменение вегетативной дисфункции внутри пациента от исходного уровня до контрольных точек будет документировано с помощью индекса COMPASS-31.
|
10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение симптомов вегетативной дисфункции путем измерения артериального давления и регуляции сердечного ритма с помощью теста Шеллонга.
Временное ограничение: 10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Тест Шеллонга — это тест на функцию кровообращения.
Пациент должен стоять от 10 до 20 минут, в течение которых непрерывно измеряется артериальное давление.
Падение систолического давления на 20 мм рт. ст. и более указывает на нарушение функции кровообращения.
Будут задокументированы внутрипациентные изменения в тесте Шеллонга от исходного уровня до контрольных точек.
|
10 дней, 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение нейрокогнитивных функций, измеренное Монреальской когнитивной оценкой (MoCA)
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев (только по запросу исследователя) после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
MoCA — это чувствительный и проверенный инструмент когнитивного скрининга для быстрого и точного тестирования субъектов на легкие когнитивные нарушения, независимо от этиологии.
Человек может набрать максимум 30 баллов, а профессионалы считают нормальным балл 26 и выше.
Оценка 25 баллов или менее может указывать на некоторую степень когнитивных нарушений (18–25 = легкие когнитивные нарушения, 10–17 = умеренные когнитивные нарушения, менее 10 баллов = тяжелые когнитивные нарушения).
Внутрипациентное изменение нейрокогнитивных функций на 3-м и 6-м месяцах (если это требуется исследователем) после завершения ИА по сравнению с исходным уровнем.
|
3 месяца и 6 месяцев (только по запросу исследователя) после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение нейрокогнитивных функций, измеренное с помощью теста модальностей символов и цифр (SDMT).
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев (только по запросу исследователя) после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
SDMT (устная версия) выявляет когнитивные нарушения менее чем за пять минут и будет использоваться для оценки изменений когнитивных функций с течением времени.
SDMT — это утвержденный и общепризнанный показатель когнитивных функций при рассеянном склерозе, отражающий такие нарушения, как скорость обработки информации и рабочая память, зрительный поиск и сканирование, а также глазодвигательные функции.
Пациентам предоставляется лист с девятью символами, каждый из которых имеет номер в верхней части страницы.
Остальная часть страницы состоит из рандомизированного последовательного набора этих символов.
Участников просят устно ответить числом, которое соответствует каждому символу.
Окончательная оценка представляет собой правильное количество замен за 90 с (диапазон от 0 до 110, более высокая оценка = более высокая нейрокогнитивная функция).
Внутрипациентное изменение нейрокогнитивных функций на 3-м и 6-м месяцах (если это требуется исследователем) после завершения ИА по сравнению с исходным уровнем.
|
3 месяца и 6 месяцев (только по запросу исследователя) после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение качества жизни (КЖ) по опроснику PROMIS
Временное ограничение: 3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
PROMIS — это набор личностно-ориентированных мер, которые оценивают и контролируют физическое, психическое и социальное здоровье взрослых и детей.
Меры PROMIS можно использовать для населения в целом и для людей, живущих с хроническими заболеваниями.
Будут задокументированы внутрипациентные изменения в баллах PROMIS от исходного уровня до контрольных баллов.
|
3 месяца и дополнительно 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Изменения биомаркеров аутоиммунной активности
Временное ограничение: Через 3 месяца после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Внутрипациентные изменения биомаркеров аутоиммунной активности (титры аутоантител к рецепторам нейротрансмиттеров, в том числе антитела к β2-аденорецепторам и мускариновым рецепторам) в крови и, возможно, в спинномозговой жидкости через 3 месяца после завершения ИА по сравнению с исходным уровнем.
|
Через 3 месяца после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Изменения биомаркеров воспаления
Временное ограничение: 3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
Внутрипациентное изменение биомаркеров воспаления (СРБ, ферритин, MBL, количество лейкоцитов, факторы комплемента, цитокины, уровень и подтип иммуноглобулина) в крови через 3 и 6 месяцев после завершения ИА по сравнению с исходным уровнем.
|
3 мес и 6 мес после завершения иммуноадсорбции или ложного афереза
|
|
Улучшение выраженности симптомов синдрома хронической усталости (СХУ), измеряемого по шкале Флюге.
Временное ограничение: Через 1, 3 и 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или имитации афереза.
|
В шкале Fluge используется визуальная аналоговая шкала от 1 до 10 (1 = отсутствие симптомов, 10 = очень тяжелые симптомы) для оценки 32 симптомов СХУ, о которых сообщают сами пациенты, включая усталость, боль, когнитивные и другие симптомы, связанные с СХУ.
Будет документировано изменение оценки Флюге у каждого пациента от исходного уровня до показателей последующего наблюдения.
|
Через 1, 3 и 6 месяцев после завершения иммуноадсорбции или имитации афереза.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Harald Prüß, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Carfi A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020 Aug 11;324(6):603-605. doi: 10.1001/jama.2020.12603.
- Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfield S, Austin JP, Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug;38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019. Epub 2021 Jul 15.
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ss2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0193672. doi: 10.1371/journal.pone.0193672. eCollection 2018.
- Tolle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 2020 Jul 30;9(8):2443. doi: 10.3390/jcm9082443.
- Pressler H, Machule ML, Ufer F, Bunger I, Li LY, Buchholz E, Werner C, Beraha E, Wagner F, Metz M, Burock S, Bruckert L, Franke C, Wilck N, Kruger A, Reshetnik A, Eckardt KU, Endres M, Pruss H. IA-PACS-CFS: a double-blinded, randomized, sham-controlled, exploratory trial of immunoadsorption in patients with chronic fatigue syndrome (CFS) including patients with post-acute COVID-19 CFS (PACS-CFS). Trials. 2024 Mar 7;25(1):172. doi: 10.1186/s13063-024-07982-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нейровоспалительные заболевания
- Постинфекционные расстройства
- COVID-19
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Патологические процессы
- Энцефаломиелит
- Нервно-мышечные заболевания
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пост-острый синдром COVID-19
- Синдром усталости, хронический
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Удаление компонента крови
- Детоксикация сорбции
- Экстракорпоральная циркуляция
- Плазмаферез
Другие идентификационные номера исследования
- IA-PACS-CFS
- 01EP2201 (Другой номер гранта/финансирования: BMBF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .