Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná kontrolovaná studie imunoadsorpce (IA) u pacientů s chronickým únavovým syndromem (CFS) včetně pacientů s CFS po COVID-19 (PACS-CFS)

15. ledna 2026 aktualizováno: Harald Pruess, Charite University, Berlin, Germany

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, falešně kontrolovaná studie imunoadsorpce (IA) u pacientů s chronickým únavovým syndromem (CFS) včetně pacientů s postakutním COVID-19 CFS (PACS-CFS)

Cílem této klinické studie je dozvědět se o účinnosti opakované imunoadsorpční intervence u pacientů s chronickým únavovým syndromem (CFS) včetně pacientů s postakutním COVID-19 CFS (PACS-CFS).

Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou: (1) Zmírňuje opakovaná imunoadsorpce únavu a/nebo jiné symptomy spojené s CSF a PACS-CSF? (2) Je opakovaná imunoadsorpce u této populace pacientů bezpečná a tolerovatelná? Jaké jsou vedlejší účinky opakované imunoadsorpce a jak časté jsou?

Účastníci budou vyzváni k účasti na cca. 32 týdnů (8 měsíců). Po screeningu dostanou účastníci přidělenou intervenci buď pěti imunoadsorpčních ošetření (s Ig adsorbérem) každý druhý den po dobu 10 dnů, nebo odpovídajících falešných ošetření (bez Ig adsorbéru), po kterých bude následovat 6měsíční období sledování se třemi ambulantními návštěvami. Každý účastník podstoupí hodnocení výsledků zkoušky, bezpečnosti a monitorování.

Výsledky této studie poskytnou informace o tom, zda opakovaná imunoadsorpce může zmírnit symptomy spojené s CSF a PACS-CSF, a také pohled na patofyziologické procesy v tomto stavu, což může pomoci vyvinout nové a účinné terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS) je těžce invalidizující stav s různou prevalencí 0,3 - 3 % a výrazně omezuje aktivitu a funkci pacientů. Pociťují silnou únavu i po minimálním cvičení nebo duševní aktivitě spolu s mnoha dalšími příznaky, jako jsou kognitivní poruchy, špatná kvalita spánku, bolesti svalů a kloubů nebo bolesti hlavy. V souvislosti s pandemickou situací se ME/CFS související s postakutním syndromem COVID-19 (PACS) stává aktuálním problémem. Podle WHO (v únoru 2022) je celosvětově více než 423 milionů potvrzených případů COVID-19 a velká část pacientů propuštěných z nemocnice trpí přetrvávajícími příznaky (Carfi et al., 2020; Davis et al., 2020).

Etiologie a mechanismy vedoucí k typickému chronickému průběhu ME/CFS nebo patofyziologie PACS nejsou plně známy. Přibývá důkazů, že se na patogenezi podílí postvirová autoimunitní reakce s přítomností autoprotilátek zacílených na různé neuronální tkáně.

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, falešně kontrolovaná imunoadsorpční (IA) studie u pacientů se syndromem chronické únavy (CFS) včetně pacientů s CFS souvisejícím s postakutním syndromem COVID-19 (PACS-CFS). Primárním koncovým bodem studie je klinické zlepšení 3 měsíce po dokončení imunoadsorpce (IA) kvantifikované pomocí změny od výchozí hodnoty škály Chalderovy únavy (rozsah 0-33). Pacienti jsou randomizováni v poměru 2:1, aby byla poskytnuta terapie co největšímu počtu pacientů. Během období screeningu jsou všichni pacienti testováni na přítomnost autoprotilátek v krvi a mozkomíšním moku (CSF). Provádí se komplexní charakterizace pomocí CFS specifických dotazníků, dotazníků kvality života (PROMIS), kognitivního a neuropsychologického testování (MOCA, CANTAB) a každý pacient podstoupí cMRI před a po imunoadsorpci. V závislosti na klinickém fenotypu bude provedena elektromyografie a vyšetření funkce plic. K objektivizaci klinického zlepšení používáme zavedená zařízení pro sílu rukou a poklepávání prstů a také akcelerometr. Pacienti jsou hospitalizováni po dobu 10 dnů a dostávají IA 5krát obden. Přímo po dokončení IA, stejně jako v 1., 3. a 6. měsíci, probíhají následné návštěvy.

Studie pomůže lépe porozumět mechanismům onemocnění a umožní tak (doufejme spojenou s biomarkery) charakterizaci pacientů, kteří těží z takové nákladné, ale bezpečné a často vysoce účinné terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Německo, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty všech pohlaví ≥18 <65 let v době informovaného souhlasu
  • Diagnostikovaná ME/CFS podle CCC 2003 včetně pacientů s PACS-CFS při screeningu s Bellovým skóre ≥20 a ≤50
  • Detekce alespoň jednoho druhu autoprotilátek měřených během screeningu (mimo jiné antineuronální-, ß2-adrenergní-receptorové-, muskarinové-receptorové protilátky) v séru nebo CSF

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidita nesoucí riziko, že pacient nemusí léčbu tolerovat, jak posoudil zkoušející, mimo jiné:

    • zhoubné onemocnění za posledních 5 let
    • klinicky významné laboratorní abnormality
    • středně těžká až těžká renální insuficience
    • srdeční insuficience s LVEF nižší než 40 %, nekontrolovaná srdeční arytmie, těžká ischemická choroba srdeční
    • těžká hyperkoagulabilita
  • Akutní nebo těžké psychiatrické onemocnění
  • Současná nepostradatelná medikace s ACE inhibitory
  • Trvání únavy ≥5 let
  • Přítomnost jiných stavů nebo diferenciální diagnostika lépe vysvětlující symptomy pacienta než podezření na ME/CFS
  • Pokračující imunosupresivní léčba
  • Aktivní/akutní infekční onemocnění jako TBC, HIV, CMV, EBV, HBV, HBC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Imunoadsorpce

Imunoadsorpce bude prováděna aferézním systémem TheraSorb LIFE 21 v kombinaci s adsorbérem TheraSorb-Ig omni 5 po dobu 9-12 dnů: každý účastník obdrží pět imunoadsorpčních cyklů, které ošetří 2,0 - 2,5 objemů plazmy pacienta každý druhý den. Počáteční pilotní studie prokázaly, že toto zjištění dávky je účinné a dobře tolerované (Scheibenbogen et al., 2018; Tolle et al., 2020). Materiál pro imunoaferézu poskytne na začátku studie společnost Miltenyi.

S ohledem na vysokou účinnost imunoadsorpční terapie u pacientů s jinými neuroimunologickými onemocněními a invazivitu falešné aferézy byla zvolena randomizace 2:1, aby bylo zajištěno, že léčbu verum IA dostane více pacientů.
Přístroj: Imunoadsorpce
IA je dobře zavedená, bezpečná intervenční terapie široce používaná pro různé indikace. Lékařské stížnosti na systém TheraSorb Ig aferézy jsou vzácné a žádné nevedly k dlouhodobému poškození zdraví pacienta. U většiny léčeb pacienti neuvádějí žádné vedlejší účinky. Ig omni adsorbéry specificky odstraňují protilátky. Ostatní složky krve, kromě nespecifické ztráty plazmy během léčby, se neodstraňují. Hlavní nežádoucí účinky se mohou objevit v důsledku nutnosti použití Shaldonova katétru a zahrnují náhodné propíchnutí krční tepny. Zákrok se provádí pod sonografickou kontrolou a následně se provádí rentgen hrudníku pro zajištění integrity plic.
Falešný srovnávač: Falešná aferéza
Aby byly podmínky stejné jako u imunoadsorpce, bude simulovaná aferéza prováděna také systémem aferéz TheraSorb LIFE 21 po dobu 9-12 dnů: každý účastník dostane pět simulovaných cyklů. Pro falešnou aferézu bude použita jednotka TheraSorb LIFE 21 s blokovanými adsorbéry Ig a bez regenerace adsorbérů během léčby, což zajistí oslepení pacienta a zkoušejícího. Studijní sestry aplikující léčbu (konkrétní osoba, která má pacienta během léčby pouze na starosti), nelze zaslepit.
Přístroj: Imunoadsorpce
IA je dobře zavedená, bezpečná intervenční terapie široce používaná pro různé indikace. Lékařské stížnosti na systém TheraSorb Ig aferézy jsou vzácné a žádné nevedly k dlouhodobému poškození zdraví pacienta. U většiny léčeb pacienti neuvádějí žádné vedlejší účinky. Ig omni adsorbéry specificky odstraňují protilátky. Ostatní složky krve, kromě nespecifické ztráty plazmy během léčby, se neodstraňují. Hlavní nežádoucí účinky se mohou objevit v důsledku nutnosti použití Shaldonova katétru a zahrnují náhodné propíchnutí krční tepny. Zákrok se provádí pod sonografickou kontrolou a následně se provádí rentgen hrudníku pro zajištění integrity plic.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení fyzické a duševní únavy měřené pomocí Chalderovy stupnice únavy
Časové okno: 3 měsíce po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Chalderova škála únavy měří rozsah a závažnost únavy a byla použita v mnoha randomizovaných studiích behaviorálních intervencí u pacientů s ME/CFS. Každá z 11 položek je zodpovězena na 4bodové škále s celkovým skóre v rozmezí od 0 (asymptomatické) do 33 (maximální symptomologie). Změna fyzické a duševní únavy mezi pacienty od výchozího stavu do třetího měsíce bude dokumentována jako indexovaná škálou Chalder Fatigue Scale.
3 měsíce po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalé zlepšení kvantifikované Chalderovou stupnicí únavy
Časové okno: 10 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Bude dokumentována změna fyzické a duševní únavy v rámci pacienta od výchozího stavu k bodům sledování.
10 dní, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Ověření bezpečnosti a snášenlivosti imunoadsorpce u této populace pacientů
Časové okno: 1 den, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a přerušení z důvodu TEAE
1 den, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení fyzických funkcí (PF) měřené krátkým dotazníkem zdravotního průzkumu Form 36 (SF-36)
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Short Form 36 Health Survey (SF-36) je zavedeným a široce používaným měřítkem kvality života související se zdravím. Doména fyzické funkce (PF) žádá pacienty, aby hlásili omezení u deseti pohybových aktivit, jako je chůze na stanovené vzdálenosti, nošení potravin a koupání nebo oblékání. Skóre je váženo a transformováno na stupnici od 0 (největší možné zdravotní omezení, tj. těžké postižení) do 100 (bez zdravotních omezení). Bude zdokumentována změna v SF-36-PF u pacienta z výchozí hodnoty na kontrolní body.
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení funkční invalidity měřené Bellovou stupnicí invalidity
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Bellova škála invalidity je standardní hodnocení u ME/CFS, které hodnotí funkční schopnosti u dospělých pacientů s ME/CFS. Jedenáct prohlášení popisuje stav pacienta, jako je úroveň klidových příznaků, úroveň příznaků při cvičení, úroveň aktivity a schopnost vykonávat práci, cestovat a starat se o sebe. Jeho skóre se pohybuje od 0 (připoutaná na lůžko) do 100 (bez příznaků). Bude zdokumentována změna v Bellově skóre v průběhu pacienta od výchozího po body sledování.
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení únavy kvantifikované dotazníkem nevolnosti po námaze (PEM).
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Dotazník PEM určuje frekvenci (od 0 do 20 bodů, vyšší skóre se rovná vyšší frekvenci), závažnost (od 0 do 20 bodů, vyšší skóre se rovná větší závažnosti) a délku (od 0 do 6 bodů, vyšší skóre se rovná delší trvání) PEM. Bude zdokumentována změna skóre PEM v rámci pacienta od výchozí hodnoty k bodům sledování.
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení svalové únavy měřené opakovaným testem síly stisku ruky (HGS)
Časové okno: 10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Změna síly stisku ruky (HGS) v rámci pacienta od výchozí hodnoty k kontrolním bodům.
10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení symptomů autonomní dysfunkce měřené pomocí Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Časové okno: 10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) je rafinované, vnitřně konzistentní a výrazně zkrácené kvantitativní měření autonomních symptomů. Je založen na původním profilu autonomních symptomů (ASP) a COMPASS, používá mnohem zjednodušený skórovací algoritmus a je vhodný pro široké použití v autonomním výzkumu a praxi. Hodnotí šest domén autonomní funkce: ortostatickou intoleranci, vazomotorickou, sekretomotorickou, gastrointestinální, močový měchýř a pupilomotorickou doménu. Skóre se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 100 (silná autonomní dysfunkce). Změna autonomní dysfunkce u pacienta od výchozího stavu k bodům následného sledování bude zdokumentována podle indexu COMPASS-31.
10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení symptomů autonomní dysfunkce měřením krevního tlaku a regulace srdeční frekvence pomocí Schellongova testu
Časové okno: 10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Schellongův test je testem oběhové funkce. Pacient musí stát 10 až 20 minut a během této doby je nepřetržitě měřen krevní tlak. Pokles systolického tlaku o 20 mm Hg nebo více ukazuje na špatnou oběhovou funkci. Vnitropacientská změna v Schellongově testu z výchozí hodnoty na kontrolní body bude zdokumentována.
10 dní, 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení neurokognitivních funkcí měřeno Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA)
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců (pouze na žádost zkoušejícího) po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
MoCA je citlivý a ověřený kognitivní screeningový nástroj pro rychlé a přesné testování mírných kognitivních poruch u subjektů bez ohledu na etiologii. Člověk může získat maximálně 30 bodů a za normální považují profesionálové skóre 26 a více. Skóre 25 bodů nebo méně může znamenat určitý stupeň kognitivní poruchy (18-25 = mírná kognitivní porucha, 10-17 = střední kognitivní porucha, méně než 10 bodů = těžká kognitivní porucha). Změna neurokognitivních funkcí uvnitř pacienta ve 3. měsíci a v 6. měsíci (pokud to zkoušející vyžaduje) po dokončení IA ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíce a 6 měsíců (pouze na žádost zkoušejícího) po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení neurokognitivních funkcí měřeno testem symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců (pouze na žádost zkoušejícího) po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
SDMT (orální verze) detekuje kognitivní poruchy za méně než pět minut a bude použita k posouzení změny kognitivní funkce v průběhu času. SDMT je ověřená a zavedená míra kognice u roztroušené sklerózy, která zachycuje poruchy, jako je rychlost zpracování a pracovní paměť, vizuální vyhledávání a skenování a okulomotorické funkce. Pacientům je poskytnut list s devíti symboly, z nichž každý je spárován s číslem v horní části stránky. Zbývající část stránky se skládá z náhodného, ​​sekvenčního sortimentu těchto symbolů. Účastníci jsou požádáni, aby slovně odpověděli číslem, které odpovídá každému symbolu. Výsledné skóre je správný počet substitucí za 90 s (rozsah 0 až 110, vyšší skóre = vyšší neurokognitivní funkce). Změna neurokognitivních funkcí uvnitř pacienta ve 3. měsíci a v 6. měsíci (pokud to zkoušející vyžaduje) po dokončení IA ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíce a 6 měsíců (pouze na žádost zkoušejícího) po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení kvality života (QoL) měřené dotazníkem PROMIS
Časové okno: 3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
PROMIS je soubor opatření zaměřených na člověka, která hodnotí a monitoruje fyzické, duševní a sociální zdraví dospělých a dětí. Opatření PROMIS lze použít u běžné populace i u jedinců žijících s chronickými onemocněními. Vnitropacientská změna ve skóre PROMIS od výchozí hodnoty k bodům sledování bude zdokumentována.
3 měsíce a volitelně 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Změny biomarkerů autoimunitní aktivity
Časové okno: 3 měsíce po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Změny u pacienta v biomarkerech autoimunitní aktivity (titry autoprotilátek proti receptorům neurotransmiterů; mimo jiné protilátky proti ß2-adenoreceptoru a muskarinovému receptoru) v krvi a volitelně v mozkomíšním moku ve 3. měsíci po dokončení IA ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíce po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Změny biomarkerů zánětu
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Změna biomarkerů zánětu u pacienta (CRP, feritin, MBL, počet bílých krvinek, faktory komplementu, cytokiny, hladina a subtyp imunoglobulinu) v krvi ve 3. a 6. měsíci po dokončení IA ve srovnání s výchozí hodnotou.
3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Zlepšení závažnosti příznaků chronického únavového syndromu (CFS) měřeno skóre Fluge
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy
Flugeovo skóre používá vizuální analogovou stupnici v rozsahu od 1 do 10 (1 = žádný symptom, 10 = velmi závažný symptom) k posouzení 32 samostatně hlášených symptomů CFS včetně únavy, bolesti, kognitivních a dalších symptomů souvisejících s CFS. Bude zdokumentována změna Flugeova skóre v rámci pacienta od výchozí hodnoty k bodům následného sledování.
1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců po dokončení imunoadsorpce nebo falešné aferézy

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harald Prüß, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IA-PACS-CFS
  • 01EP2201 (Jiné číslo grantu/financování: BMBF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit