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Ensaio controlado randomizado de imunoadsorção (IA) em pacientes com síndrome de fadiga crônica (SFC), incluindo pacientes com SFC pós-COVID-19 (PACS-CFS)

24 de outubro de 2023 atualizado por: Harald Pruess, Charite University, Berlin, Germany

Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por simulação de imunoadsorção (IA) em pacientes com síndrome de fadiga crônica (SFC), incluindo pacientes com SFC pós-covid-19 pós-aguda (PACS-CFS)

O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a eficácia da intervenção de imunoadsorção repetida em pacientes com síndrome de fadiga crônica (SFC), incluindo pacientes com SFC pós-COVID-19 aguda (PACS-CFS).

As principais questões que pretende responder são: (1) A imunoadsorção repetida alivia a fadiga e/ou outros sintomas associados ao CSF ​​e PACS-CSF? (2) A imunoadsorção repetida é segura e tolerável nesta população de pacientes? Quais são os efeitos colaterais da imunoadsorção repetida e quão comuns eles são?

Os participantes serão convidados a participar por aprox. 32 semanas (8 meses). Após a triagem, os participantes receberão intervenção designada de cinco tratamentos de imunoadsorção (com adsorvedor de Ig) em dias alternados durante 10 dias ou tratamentos simulados correspondentes (sem adsorvedor de Ig), seguidos por um período de acompanhamento de 6 meses com três visitas ambulatoriais. Todos os participantes passarão por avaliações de resultado, segurança e monitoramento do estudo.

Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre se a imunoadsorção repetida pode aliviar os sintomas associados ao CSF ​​e PACS-CSF, bem como insights sobre os processos fisiopatológicos nesta condição, que por sua vez podem ajudar a desenvolver terapias novas e eficazes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (ME/CFS) é uma condição gravemente debilitante com uma prevalência variável de 0,3 a 3% e restringe acentuadamente a atividade e a função dos pacientes. Eles experimentam fadiga severa mesmo após um mínimo de exercício ou atividade mental, juntamente com uma miríade de outros sintomas, como comprometimento cognitivo, má qualidade do sono, dores musculares e articulares ou dor de cabeça. Com a situação de pandemia, ME/CFS relacionada à síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS) está se tornando um problema crescente. De acordo com a OMS (em fevereiro de 2022), existem mais de 423 milhões de casos confirmados de COVID-19 em todo o mundo e uma grande proporção de pacientes com alta hospitalar sofre de sintomas persistentes (Carfi et al., 2020; Davis et al., 2020).

A etiologia e os mecanismos que levam ao curso crônico típico de ME/CFS ou à fisiopatologia da PACS não são totalmente compreendidos. Há evidências crescentes de que uma reação autoimune pós-viral com a presença de autoanticorpos direcionados a diferentes tecidos neuronais está envolvida na patogênese.

Este é um estudo de imunoadsorção (IA) duplo-cego, randomizado e controlado por simulação em pacientes com síndrome de fadiga crônica (SFC), incluindo pacientes com SFC relacionada à síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS-CFS). O objetivo primário do estudo é a melhora clínica 3 meses após a conclusão da imunoadsorção (IA) quantificada usando a alteração da linha de base da Escala de Fadiga de Chalder (faixa 0-33). Os pacientes são randomizados 2:1 para fornecer terapia ao maior número possível de pacientes. Durante o período de triagem, todos os pacientes são testados quanto à presença de autoanticorpos no sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR). É realizada uma caracterização abrangente por questionários específicos de CFS, questionários de qualidade de vida (PROMIS), testes cognitivos e neuropsicológicos (MOCA, CANTAB), e cada paciente é submetido a cMRI antes e depois da imunoadsorção. Dependendo do fenótipo clínico, eletromiografia e testes de função pulmonar serão feitos. Usamos dispositivos estabelecidos de força manual e toque nos dedos, bem como um acelerômetro para objetivar a melhora clínica. Os pacientes são hospitalizados por 10 dias recebendo IA 5 vezes em dias alternados. Logo após a conclusão do IA, bem como no mês 1, 3 e 6, há visitas de acompanhamento.

O estudo ajudará a entender melhor os mecanismos da doença e, assim, permitir (espero que associado a biomarcadores) a caracterização de pacientes que se beneficiam de uma terapia tão cara, mas segura e frequentemente altamente eficiente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

66

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Recrutamento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos de todos os sexos ≥18 <65 anos no momento do consentimento informado
  • ME/CFS diagnosticados de acordo com o CCC 2003, incluindo pacientes com PACS-CFS na triagem com Bell Score ≥20 e ≤50
  • Detecção de pelo menos um tipo de autoanticorpos medidos durante a triagem (entre outros antineuronal-, ß2-adrenérgico-receptor-, muscarine-receptoranticorpos) no soro ou LCR

Critério de exclusão:

  • Risco de comorbidade que o paciente pode não tolerar o tratamento, conforme julgado pelo investigador, incluindo entre outros:

    • doença maligna nos últimos 5 anos
    • anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
    • insuficiência renal moderada a grave
    • insuficiência cardíaca com FEVE inferior a 40%, arritmia cardíaca não controlada, doença coronariana grave
    • hipercoagulabilidade grave
  • Doença psiquiátrica aguda ou grave
  • Medicação indispensável atual com inibidores da ECA
  • Duração da fadiga por ≥5 anos
  • Presença de outras condições ou diagnóstico diferencial explicando melhor os sintomas do paciente do que a suspeita de ME/CFS
  • Terapia imunossupressora em andamento
  • Doenças infecciosas ativas/agudas como TBC, HIV, CMV, EBV, HBV, HBC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Imunoadsorção

A imunoadsorção será conduzida com o sistema de aférese TheraSorb LIFE 21 em combinação com o adsorvedor TheraSorb-Ig omni 5 durante um período de 9 a 12 dias: cada participante receberá cinco ciclos de imunoadsorção tratando 2,0 - 2,5 volumes de plasma do paciente em dias alternados. Estudos piloto iniciais demonstraram que esta determinação da dose é eficaz e bem tolerada (Scheibenbogen et al., 2018; Tolle et al., 2020). O material de imunoaférese será fornecido pela empresa Miltenyi no início do estudo.

No que diz respeito à elevada eficácia da terapia de imunoadsorção em pacientes com outras doenças neuroimunológicas e à invasividade de uma simulação de aférese, foi escolhida uma randomização 2:1 para garantir que mais pacientes receberão um tratamento verum IA.
Dispositivo: Imunoadsorção
A IA é uma terapia intervencionista segura e bem estabelecida, amplamente aplicada para diferentes indicações. As queixas médicas do sistema de aférese TheraSorb Ig são raras e nenhuma levou a um comprometimento a longo prazo da saúde do paciente. Na maioria dos tratamentos, os pacientes não relatam nenhum efeito colateral. Os adsorvedores Ig omni removem especificamente os anticorpos. Outros componentes do sangue, exceto uma perda inespecífica de plasma durante o tratamento, não são removidos. Os principais efeitos adversos podem ocorrer devido à necessidade de um cateter de Shaldon e incluem punção acidental da artéria carótida. O procedimento é realizado sob controle ultrassonográfico e a radiografia de tórax é realizada posteriormente para garantir a integridade dos pulmões.
Comparador Falso: Sham-aférese
Para ter condições idênticas à imunoadsorção, a aférese simulada também será realizada com o sistema de aférese TheraSorb LIFE 21 durante um período de 9 a 12 dias: cada participante receberá cinco ciclos simulados. Para a aférese simulada, será utilizada uma unidade TheraSorb LIFE 21 com adsorvedores de Ig bloqueados e sem regeneração dos adsorvedores durante o tratamento, garantindo que o paciente e o investigador estejam cegos. As enfermeiras do estudo que aplicam o tratamento (uma pessoa específica responsável apenas pelo paciente durante o tratamento) não podem ser cegadas.
Dispositivo: Imunoadsorção
A IA é uma terapia intervencionista segura e bem estabelecida, amplamente aplicada para diferentes indicações. As queixas médicas do sistema de aférese TheraSorb Ig são raras e nenhuma levou a um comprometimento a longo prazo da saúde do paciente. Na maioria dos tratamentos, os pacientes não relatam nenhum efeito colateral. Os adsorvedores Ig omni removem especificamente os anticorpos. Outros componentes do sangue, exceto uma perda inespecífica de plasma durante o tratamento, não são removidos. Os principais efeitos adversos podem ocorrer devido à necessidade de um cateter de Shaldon e incluem punção acidental da artéria carótida. O procedimento é realizado sob controle ultrassonográfico e a radiografia de tórax é realizada posteriormente para garantir a integridade dos pulmões.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora na fadiga física e mental medida pela Escala de Fadiga de Chalder
Prazo: 3 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
A Escala de Fadiga de Chalder mede a extensão e a gravidade do cansaço e tem sido usada em vários estudos randomizados de intervenções comportamentais em pacientes com EM/CFS. Cada um dos 11 itens é respondido em uma escala de 4 pontos com uma pontuação geral variando de 0 (assintomático) a 33 (sintoma máximo). A mudança intrapaciente na fadiga física e mental desde a linha de base até o terceiro mês será documentada conforme indexado pela Escala de Fadiga de Chalder.
3 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria sustentada quantificada pela Escala de Fadiga de Chalder
Prazo: 10 dias, 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
A mudança intrapaciente na fadiga física e mental desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
10 dias, 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Verificação da segurança e tolerabilidade da imunoadsorção nesta população de pacientes
Prazo: 1 dia, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e descontinuação devido a TEAEs
1 dia, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhoria na função física (PF) conforme medido pelo Questionário de Pesquisa de Saúde do Formulário 36 (SF-36)
Prazo: 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O Short Form 36 Health Survey (SF-36) é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde estabelecida e amplamente utilizada. O domínio Função Física (FP) solicita que os pacientes relatem limitações em dez atividades de mobilidade, como caminhar distâncias especificadas, carregar mantimentos e tomar banho ou vestir-se. As pontuações são ponderadas e transformadas em uma escala que varia de 0 (maior restrição de saúde possível, ou seja, incapacidade grave) a 100 (sem restrição de saúde). Uma alteração intrapaciente no SF-36-PF desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhora na incapacidade funcional medida pela escala de incapacidade de Bell
Prazo: 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
A escala de incapacidade de Bell é uma avaliação padrão em ME/CFS que avalia a capacidade funcional em pacientes adultos com ME/CFS. Onze declarações descrevem o estado do paciente, como nível de sintomas em repouso, nível de sintomas com exercício, nível de atividade e capacidade de realizar trabalho, viagens e autocuidado. Sua pontuação varia de 0 (acamado) a 100 (sem sintomas). A alteração intrapaciente na pontuação de Bell desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhora na fadiga quantificada pelo questionário de mal-estar pós-esforço (PEM)
Prazo: 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O questionário PEM determina frequência (de 0 a 20 pontos, pontuações mais altas equivalem a maior frequência), gravidade (de 0 a 20 pontos, pontuações mais altas equivalem a maior gravidade) e extensão (de 0 a 6 pontos, pontuações mais altas equivalem a mais tempo). duração) do PEM. A alteração intrapaciente na pontuação PEM desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhora na fadiga muscular medida pelo teste repetitivo de força de preensão manual (FPM)
Prazo: 10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Mudança intra-paciente na força de preensão manual (FPM) desde a linha de base até os pontos de acompanhamento.
10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhora nos sintomas de disfunção autonômica conforme medido pelo Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Prazo: 10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) é uma medida quantitativa refinada, internamente consistente e acentuadamente abreviada de sintomas autonômicos. Ele é baseado no Autonomic Symptom Profile (ASP) original e no COMPASS, aplica um algoritmo de pontuação muito simplificado e é adequado para uso generalizado em pesquisa e prática autonômica. Ele avalia seis domínios da função autonômica: intolerância ortostática, domínios vasomotor, secretomotor, gastrointestinal, vesical e pupilomotor. A pontuação varia de 0 (sem sintomas) a 100 (forte disfunção autonômica). A alteração intrapaciente na disfunção autonômica desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada conforme indexado pelo COMPASS-31.
10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhora dos sintomas de disfunção autonômica por meio da medição da pressão arterial e regulação da frequência cardíaca com o Teste de Schellong
Prazo: 10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O Teste de Schellong é um teste para a função circulatória. O paciente deve ficar em pé por 10 a 20 minutos, durante os quais a pressão arterial é medida continuamente. Uma queda da pressão sistólica de 20 mm Hg ou mais indica má função circulatória. A alteração intrapaciente no Teste de Schellong desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
10 dias, 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhoria nas funções neurocognitivas, conforme medido pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Prazo: 3 meses e 6 meses (somente se solicitado pelo investigador) após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O MoCA é uma ferramenta de triagem cognitiva sensível e validada para testar indivíduos com rapidez e precisão quanto a comprometimento cognitivo leve, independentemente da etiologia. Uma pessoa pode ganhar no máximo 30 pontos, e os profissionais consideram uma pontuação de 26 ou mais como normal. Uma pontuação de 25 pontos ou menos pode indicar algum grau de comprometimento cognitivo (18-25 = comprometimento cognitivo leve, 10-17 = comprometimento cognitivo moderado, menos de 10 pontos = comprometimento cognitivo grave). Alteração intrapaciente nas funções neurocognitivas no mês 3 e no mês 6 (se exigido pelo investigador) após a conclusão da IA ​​em comparação com a linha de base.
3 meses e 6 meses (somente se solicitado pelo investigador) após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhoria nas funções neurocognitivas, conforme medido pelo teste de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT)
Prazo: 3 meses e 6 meses (somente se solicitado pelo investigador) após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O SDMT (versão oral) detecta comprometimento cognitivo em menos de cinco minutos e será usado para avaliar a mudança na função cognitiva ao longo do tempo. O SDMT é uma medida de cognição validada e estabelecida na esclerose múltipla, capturando deficiências como velocidade de processamento e memória de trabalho, busca visual e varredura e funcionamento oculomotor. Os pacientes recebem uma folha com nove símbolos, cada um emparelhado com um número no topo da página. O restante da página consiste em uma variedade aleatória e sequencial desses símbolos. Os participantes são convidados a responder verbalmente com o número que corresponde a cada símbolo. A pontuação final é o número correto de substituições em 90 s (intervalo de 0 a 110, maior pontuação = maior função neurocognitiva). Alteração intrapaciente nas funções neurocognitivas no mês 3 e no mês 6 (se exigido pelo investigador) após a conclusão da IA ​​em comparação com a linha de base.
3 meses e 6 meses (somente se solicitado pelo investigador) após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhoria na qualidade de vida (QoL) medida pelo questionário PROMIS
Prazo: 3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
O PROMIS é um conjunto de medidas centradas na pessoa que avalia e monitora a saúde física, mental e social em adultos e crianças. As medidas PROMIS podem ser usadas com a população em geral e com indivíduos que vivem com condições crônicas. A alteração intrapaciente na pontuação PROMIS desde a linha de base até os pontos de acompanhamento será documentada.
3 meses e opcionalmente 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Alterações nos biomarcadores de atividade autoimune
Prazo: 3 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Alterações intrapacientes em biomarcadores de atividade autoimune (títulos de autoanticorpos contra receptores de neurotransmissores; entre outros anticorpos ß2-adeno-receptores e receptores muscarínicos) no sangue e opcional no líquido cefalorraquidiano no mês 3 após a conclusão da IA ​​em comparação com a linha de base.
3 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Alterações nos biomarcadores de inflamação
Prazo: 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Alteração intrapaciente em biomarcadores de inflamação (PCR, ferritina, MBL, contagem de glóbulos brancos, fatores de complemento, citocinas, nível e subtipo de imunoglobulina) no sangue no mês 3 e 6 após a conclusão da IA ​​em comparação com a linha de base.
3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
Melhoria na gravidade dos sintomas da síndrome da fadiga crônica (SFC), medida pela pontuação Fluge
Prazo: 1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada
A pontuação de Fluge usa uma escala visual analógica que varia de 1 a 10 (1 = nenhum sintoma, 10 = sintoma muito grave) para avaliar 32 sintomas autorrelatados de SFC, incluindo fadiga, dor, sintomas cognitivos e outros sintomas relacionados à SFC. A alteração intrapaciente na pontuação de Fluge desde o início até os pontos de acompanhamento será documentada.
1 mês, 3 meses e 6 meses após a conclusão da imunoadsorção ou aférese simulada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Charite University, Berlin, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Harald Prüß, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IA-PACS-CFS
  • 01EP2201 (Número de outro subsídio/financiamento: BMBF)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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