Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert-kontrollert studie av immunadsorpsjon (IA) hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS) inkludert pasienter med post-COVID-19 CFS (PACS-CFS)

15. januar 2026 oppdatert av: Harald Pruess, Charite University, Berlin, Germany

Dobbeltblindet, randomisert, sham-kontrollert studie av immunadsorpsjon (IA) hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS) inkludert pasienter med postakutt COVID-19 CFS (PACS-CFS)

Målet med denne kliniske studien er å lære om effektiviteten av gjentatt immunadsorpsjonsintervensjon hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS), inkludert pasienter med postakutt COVID-19 CFS (PACS-CFS).

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er: (1) Lindrer gjentatt immunadsorpsjon tretthet og/eller andre symptomer assosiert med CSF og PACS-CSF? (2) Er gjentatt immunadsorpsjon trygg og tolerabel i denne pasientpopulasjonen? Hva er bivirkningene ved gjentatt immunadsorpsjon, og hvor vanlige er de?

Deltakerne vil bli bedt om å delta i ca. 32 uker (8 måneder). Etter screening vil deltakerne få tildelt intervensjon av enten fem immunoadsorpsjonsbehandlinger (med Ig-adsorber) annenhver dag over 10 dager eller matchende sham-behandlinger (uten Ig-adsorber), etterfulgt av en 6-måneders oppfølgingsperiode med tre ambulerende besøk. Hver deltaker vil gjennomgå testresultater, sikkerhets- og overvåkingsvurderinger.

Resultatene av denne studien vil gi informasjon om hvorvidt gjentatt immunadsorpsjon kan lindre symptomer assosiert med CSF og PACS-CSF, samt innsikt i de patofysiologiske prosessene ved denne tilstanden, som igjen kan bidra til å utvikle nye og effektive terapier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) er en alvorlig invalidiserende tilstand med varierende prevalens på 0,3 - 3 % og begrenser aktivitet og funksjon av pasienter markant. De opplever alvorlig tretthet selv etter minimal trening eller mental aktivitet, sammen med en myriade av ytterligere symptomer som kognitiv svikt, dårlig søvnkvalitet, muskel- og leddsmerter eller hodepine. Med den pandemiske situasjonen er ME/CFS relatert til post-akutt COVID-19 syndrom (PACS) i ferd med å bli et økende problem. I følge WHO (i februar 2022) er det mer enn 423 millioner bekreftede tilfeller av COVID-19 over hele verden, og en stor andel av pasientene som skrives ut fra sykehus lider av vedvarende symptomer (Carfi et al., 2020; Davis et al., 2020).

Etiologien og mekanismene som fører til det typiske kroniske forløpet av ME/CFS eller patofysiologien til PACS er ikke fullt ut forstått. Det er økende bevis på at en postviral autoimmun reaksjon med tilstedeværelsen av autoantistoffer rettet mot forskjellige nevronale vev er involvert i patogenesen.

Dette er en dobbeltblindet, randomisert, sham-kontrollert immunadsorpsjon (IA) studie hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (CFS) inkludert pasienter med CFS relatert til postakutt COVID-19 syndrom (PACS-CFS). Primært endepunkt for studien er klinisk forbedring 3 måneder etter fullføring av immunadsorpsjon (IA) kvantifisert ved bruk av endringen fra baseline av Chalder Fatigue Scale (område 0-33). Pasienter randomiseres 2:1 for å gi terapi til så mange pasienter som mulig. I løpet av screeningsperioden blir alle pasienter testet for tilstedeværelse av autoantistoffer i blod og cerebrospinalvæske (CSF). En omfattende karakterisering av CFS-spesifikke spørreskjemaer, livskvalitetsspørreskjemaer (PROMIS), kognitiv og nevropsykologisk testing (MOCA, CANTAB) utføres, og hver pasient gjennomgår cMRI før og etter immunadsorpsjon. Avhengig av den kliniske fenotypen vil elektromyografi og lungefunksjonstesting bli utført. Vi bruker etablerte håndstyrke- og fingertappeapparater samt et akselerometer for å objektivisere klinisk forbedring. Pasienter er innlagt på sykehus i 10 dager og får IA 5 ganger annenhver dag. Rett etter gjennomføring av IA samt ved måned 1, 3 og 6 er det oppfølgingsbesøk.

Studien vil bidra til å bedre forstå sykdomsmekanismer og derved tillate (forhåpentligvis biomarkørassosiert) karakterisering av pasienter som drar nytte av en så kostbar, men sikker og ofte svært effektiv behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner av alle kjønn ≥18 <65 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Diagnostisert ME/CFS i henhold til CCC 2003 inkludert pasienter med PACS-CFS ved screening med Bell Score ≥20 og ≤50
  • Påvisning av minst én type autoantistoffer målt under screening (blant annet antinevronale-, ß2-adrenerge reseptor-, muskarin-reseptorantistoffer) i serum eller CSF

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditetsbærende risiko for at pasienten kanskje ikke tolererer behandling som bedømt av etterforskeren, inkludert blant annet:

    • ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene
    • klinisk betydningsfulle laboratorieavvik
    • moderat til alvorlig nyresvikt
    • hjertesvikt med LVEF lavere enn 40 %, ukontrollert hjertearytmi, alvorlig koronar hjertesykdom
    • alvorlig hyperkoagulabilitet
  • Akutt eller alvorlig psykiatrisk sykdom
  • Nåværende uunnværlig medisin med ACE-hemmere
  • Tretthetsvarighet i ≥5 år
  • Tilstedeværelse av andre tilstander eller differensialdiagnose som bedre forklarer symptomene til pasienten enn mistenkt ME/CFS
  • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Aktive/akutte infeksjonssykdommer som TBC, HIV, CMV, EBV, HBV, HBC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Immunadsorpsjon

Immunoadsorpsjon vil bli utført med TheraSorb LIFE 21 aferesesystemet i kombinasjon med TheraSorb-Ig omni 5 adsorberen over en periode på 9-12 dager: hver deltaker vil motta fem immunoadsorpsjonssykluser som behandler 2,0 - 2,5 pasienters plasmavolumer annenhver dag. Innledende pilotstudier har vist at dette dosefunnet er effektivt og godt tolerert (Scheibenbogen et al., 2018; Tolle et al., 2020). Immunoferesematerialet vil bli levert av Miltenyi-selskapet i begynnelsen av studien.

Når det gjelder den høye effektiviteten av immunoadsorpsjonsbehandling hos pasienter med andre nevroimmunologiske sykdommer og invasiviteten til en sham-aferese, ble en 2:1 randomisering valgt for å sikre at flere pasienter vil få en verum IA-behandling.
Enhet: Immunadsorpsjon
IA er en veletablert, sikker intervensjonsterapi som er bredt brukt for ulike indikasjoner. Medisinske plager på TheraSorb Ig-aferesesystemet er sjeldne og ingen førte til langvarig svekkelse av pasientens helse. I de fleste behandlinger rapporterer ikke pasientene om bivirkninger. Ig omni adsorbere fjerner spesifikt antistoffer. Andre komponenter i blodet, bortsett fra et uspesifikt tap av plasma under behandlingen, fjernes ikke. De viktigste bivirkningene kan oppstå på grunn av nødvendigheten av et Shaldon-kateter og inkluderer utilsiktet punktering av halspulsåren. Prosedyren utføres under sonografisk kontroll og røntgen av thorax utføres etterpå for å sikre integriteten til lungene.
Sham-komparator: Sham-aferese
For å ha identiske forhold som immunadsorpsjonen, vil sham-aferese også bli utført med TheraSorb LIFE 21-aferesesystemet over en periode på 9-12 dager: hver deltaker vil motta fem sham-sykluser. For sham-aferesen vil det brukes en TheraSorb LIFE 21-enhet med blokkerte Ig-adsorbere og uten regenerering av adsorberne under behandlingen, for å sikre at pasienten og etterforskeren er blindet. Studiesykepleierne som bruker behandlingen (en spesifikk person som kun har ansvaret for pasienten under behandlingen) kan ikke blindes.
Enhet: Immunadsorpsjon
IA er en veletablert, sikker intervensjonsterapi som er bredt brukt for ulike indikasjoner. Medisinske plager på TheraSorb Ig-aferesesystemet er sjeldne og ingen førte til langvarig svekkelse av pasientens helse. I de fleste behandlinger rapporterer ikke pasientene om bivirkninger. Ig omni adsorbere fjerner spesifikt antistoffer. Andre komponenter i blodet, bortsett fra et uspesifikt tap av plasma under behandlingen, fjernes ikke. De viktigste bivirkningene kan oppstå på grunn av nødvendigheten av et Shaldon-kateter og inkluderer utilsiktet punktering av halspulsåren. Prosedyren utføres under sonografisk kontroll og røntgen av thorax utføres etterpå for å sikre integriteten til lungene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av fysisk og mental tretthet målt ved Chalder Fatigue Scale
Tidsramme: 3 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Chalder Fatigue Scale måler omfanget og alvorlighetsgraden av tretthet og har blitt brukt i flere randomiserte studier av atferdsintervensjoner hos pasienter med ME/CFS. Hvert av de 11 punktene besvares på en 4-punkts skala med en samlet poengsum fra 0 (asymptomatisk) til 33 (maksimal symptomologi). Intrapasientendringer i fysisk og mental tretthet fra baseline til måned tre vil bli dokumentert som indeksert av Chalder Fatigue Scale.
3 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende forbedring kvantifisert av Chalder Fatigue Scale
Tidsramme: 10 dager, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Intrapasient endring i fysisk og mental utmattelse fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
10 dager, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Verifikasjon av sikkerhet og tolerabilitet av immunadsorpsjon i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: 1 dag, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Antall behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponering på grunn av TEAE
1 dag, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av fysisk funksjon (PF) målt ved Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36)
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Short Form 36 Health Survey (SF-36) er et etablert og mye brukt helserelatert livskvalitetsmål. Fysisk funksjon (PF)-domenet ber pasienter om å rapportere begrensninger på ti mobilitetsaktiviteter, som å gå spesifiserte avstander, bære matvarer og bading eller påkledning. Poeng er vektet og transformert til en skala som strekker seg fra 0 (største mulige helserestriksjoner, dvs. alvorlig funksjonshemming) til 100 (ingen helserestriksjoner). En intrapasient endring i SF-36-PF fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av funksjonshemming målt ved Bell funksjonshemming skalaen
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Bell funksjonshemmingskalaen er en standardvurdering ved ME/CFS som evaluerer funksjonsevne hos voksne ME/CFS-pasienter. Elleve utsagn beskriver pasientstatus som symptomnivå ved hvile, symptomnivå ved trening, aktivitetsnivå og evne til å utføre arbeid, reise og egenomsorg. Poengsummen varierer fra 0 (sengeliggende) til 100 (ingen symptomer). Intrapasientendringer i Bell-score fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av tretthet kvantifisert ved post anstrengelsesbesvær (PEM) spørreskjema
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
PEM-spørreskjemaet bestemmer frekvens (fra 0 til 20 poeng, høyere poeng tilsvarer høyere frekvens), alvorlighetsgrad (fra 0 til 20 poeng, høyere poengsum tilsvarer større alvorlighetsgrad) og lengde (fra 0 til 6 poeng, høyere poengsum tilsvarer lengre varighet) av PEM. Intrapasientendringer i PEM-skåre fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring i muskeltretthet målt ved den repeterende håndgrepsstyrketesten (HGS)
Tidsramme: 10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Intrapasient endring i håndgrepsstyrke (HGS) fra baseline til oppfølgingspunkter.
10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av symptomer på autonom dysfunksjon målt ved Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31)
Tidsramme: 10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) er et raffinert, internt konsistent og markant forkortet kvantitativt mål på autonome symptomer. Den er basert på den originale Autonomic Symptom Profile (ASP) og COMPASS, bruker en mye forenklet skåringsalgoritme, og er egnet for utbredt bruk i autonom forskning og praksis. Den evaluerer seks domener for autonom funksjon: ortostatisk intoleranse, vasomotorisk, sekretomotorisk, gastrointestinal, blære og pupillomotoriske domener. Poengsummen varierer fra 0 (ingen symptomer) til 100 (sterk autonom dysfunksjon). Intrapasientendringer i autonom dysfunksjon fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert som indeksert av COMPASS-31.
10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av symptomer på autonom dysfunksjon ved å måle blodtrykk og hjertefrekvensregulering med Schellong-testen
Tidsramme: 10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Schellong-testen er en test for sirkulasjonsfunksjon. Pasienten må stå i 10 til 20 minutter, i løpet av denne tiden måles blodtrykket kontinuerlig. Et fall i systolisk trykk på 20 mm Hg eller mer indikerer dårlig sirkulasjonsfunksjon. Intrapasientendring i Schellong Test fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
10 dager, 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av nevrokognitive funksjoner målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder (bare hvis etterforskeren ber om det) etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
MoCA er et sensitivt og validert kognitivt screeningverktøy for å teste personer raskt og nøyaktig for mild kognitiv svikt, uavhengig av etiologi. En person kan maksimalt få 30 poeng, og fagfolk anser en poengsum på 26 eller høyere som normalt. En skår på 25 poeng eller mindre kan indikere en viss grad av kognitiv svikt (18-25 = lett kognitiv svikt, 10-17 = moderat kognitiv svikt, færre enn 10 poeng = alvorlig kognitiv svikt). Intrapasientendringer i nevrokognitive funksjoner ved måned 3 og ved måned 6 (hvis påkrevd av etterforskeren) etter fullført IA sammenlignet med baseline.
3 måneder og 6 måneder (bare hvis etterforskeren ber om det) etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av nevrokognitive funksjoner målt ved symbolsiffermodalitetstesten (SDMT)
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder (bare hvis etterforskeren ber om det) etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
SDMT (oral versjon) oppdager kognitiv svikt på mindre enn fem minutter og vil bli brukt til å vurdere endring i kognitiv funksjon over tid. SDMT er et validert og etablert mål på kognisjon ved multippel sklerose som fanger opp svekkelser som prosesseringshastighet og arbeidsminne, visuelt søk og skanning og oculomotorisk funksjon. Pasientene får et ark med ni symboler, hver paret med et tall øverst på siden. Resten av siden består av et randomisert, sekvensielt utvalg av disse symbolene. Deltakerne blir bedt om å svare muntlig med tallet som tilsvarer hvert symbol. Den endelige poengsummen er riktig antall substitusjoner på 90 s (område 0 til 110, høyere poengsum = høyere nevrokognitiv funksjon). Intrapasientendringer i nevrokognitive funksjoner ved måned 3 og ved måned 6 (hvis påkrevd av etterforskeren) etter fullført IA sammenlignet med baseline.
3 måneder og 6 måneder (bare hvis etterforskeren ber om det) etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring av livskvalitet (QoL) målt med PROMIS spørreskjema
Tidsramme: 3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
PROMIS er et sett med personsentrerte tiltak som evaluerer og overvåker fysisk, mental og sosial helse hos voksne og barn. PROMIS-tiltak kan brukes med den generelle befolkningen og med individer som lever med kroniske lidelser. Intrapasientendringer i PROMIS-score fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
3 måneder og valgfritt 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Endringer i biomarkører for autoimmun aktivitet
Tidsramme: 3 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Intrapasientendringer i biomarkører for autoimmun aktivitet (autoantistofftitere mot nevrotransmitterreseptorer; blant annet ß2-adeno-reseptor- og muskarinreseptor-antistoffer) i blod og valgfritt i cerebrospinalvæske ved måned 3 etter IA-fullføring sammenlignet med baseline.
3 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Endringer i biomarkører for betennelse
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Intrapasientendringer i biomarkører for betennelse (CRP, ferritin, MBL, antall hvite blodlegemer, komplementfaktorer, cytokiner, immunglobulinnivå og subtype) i blod ved måned 3 og 6 etter IA-fullføring sammenlignet med baseline.
3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Forbedring i alvorlighetsgraden av symptomene på kronisk utmattelsessyndrom (CFS) målt ved Fluge-score
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese
Fluge-skåren bruker en visuell analog skala fra 1 til 10 (1 = ingen symptom, 10 = svært alvorlig symptom) for å vurdere 32 selvrapporterte CFS-symptomer inkludert tretthet, smerte, kognitive og andre CFS-relaterte symptomer. Intrapasient endring i Fluge-score fra baseline til oppfølgingspunkter vil bli dokumentert.
1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter fullført immunadsorpsjon eller sham-aferese

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harald Prüß, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

4. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IA-PACS-CFS
  • 01EP2201 (Annet stipend/finansieringsnummer: BMBF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere