오피오이드 금단 치료를 위한 설하 덱스메데토미딘

OUD에 대한 치료를 찾는 데 있어 주요 과제는 오피오이드 사용 중단과 관련된 금단 증후군입니다. 금단 증상에는 과민성, 불안, 근육통 및 복통, 오한, 메스꺼움, 설사, 하품, 눈물 흘림, 발한, 재채기, 콧물, 전반적인 쇠약 및 불면증이 포함됩니다. 금단 증상의 강도는 환자, 특히 오피오이드 길항제인 날트렉손 또는 오피오이드 부분 작용제인 부프레노르핀을 사용한 유지 요법에 관심이 있는 환자의 치료 시작 및 완료에 가장 일반적인 장벽 중 하나입니다. 헤로인과 같이 불법으로 사용되는 아편류 약물은 대부분 반감기가 짧기 때문에 금단 증상은 마지막 사용 후 2~4일 이내에 최고조에 이르며 금단 증상의 지속 기간은 보통 7~12일입니다(Antoine et al., 2021, 쿡, 2021).

현재 오피오이드 사용을 중단한 후 금단 증상을 치료하는 두 가지 주요 전략이 있습니다. 오피오이드 약물 대체물(메타돈 또는 ​​부프레노르핀)을 사용하여 점진적으로 줄이는 것과 알파-2-아드레날린 작용제 및 기타 비오피오이드 약물(벤조디아제핀, 비스테로이드성 항염증제 등) 현재의 황금 표준은 오피오이드 약물 용량의 점진적인 감소(테이퍼링)를 포함합니다. 가장 일반적인 오피오이드 금단 방법은 메타돈 또는 ​​부프레노르핀으로 대체 및 테이퍼링하는 것입니다(Srivastava et al., 2020). 이들은 길거리 오피오이드보다 반감기가 더 긴 오피오이드 약물이며 사용 중단 후 더 관리하기 쉬운 금단 증상을 초래합니다. 그러나 부프레노르핀과 메타돈은 불법 사용을 위해 전용될 수 있으며 호흡 억제와 같은 부작용과 관련이 있으며, 이 부작용은 이 집단에서 약물과 알코올을 동시에 사용하면 더욱 악화될 수 있습니다. 또한 오피오이드 약물을 중단하면 금단 증상이 나타날 수 있습니다. OUD에서 오피오이드 중단으로 인한 금단 억제를 용이하게 하는 비오피오이드 약물은 큰 가치가 있습니다.

40년이 넘도록 노르에피네프린이 오피오이드 약물에 의해 영향을 받는 동일한 뉴런인 청반 뉴런의 활동을 조절한다는 연구 결과가 있습니다(Maze et al., 1988). 1978년에 몇몇 그룹은 오피오이드 금단 증상을 치료하기 위해 알파-2a-아드레날린 작용제인 클로니딘을 사용한 초기 성공적인 경험을 보고했습니다(Cedarbaum & Aghajanian, 1977; Gold et al., 1978). 이 표시. 오피오이드의 물리적 의존성과 금단 증상은 적어도 부분적으로는 뮤-오피오이드 수용체와 신경전달물질인 노르에피네프린을 포함하는 뉴런의 상호작용에 의해 매개됩니다.

뮤-오피오이드 수용체의 활성화는 일반적으로 청반에서 노르에피네프린의 방출을 억제합니다. 아편유사제 사용이 중단되거나 차단되면 청반에서 과도한 노르에피네프린이 방출되고 이 과도한 노르에피네프린은 위에서 언급한 많은 금단 증상을 유발합니다. 알파-2a-아드레날린 작용제(예: 로펙시딘, 클로니딘 및 덱스메데토미딘)를 투여함으로써 청반 뉴런의 과잉 활동을 차단하고 금단 증상을 감소시킬 수 있습니다.

Lofexidine은 현재 Lucemyra라는 상품명으로 오피오이드 사용을 중단하는 동안 금단 증상 완화에 대해 미국에서 승인되었습니다. 로펙시딘의 최근 임상 시험에서 로펙시딘을 복용한 참가자의 41.5%와 위약 환자의 27.8%만이 시험을 완료했습니다(FDA Approval 2018; Fishman et al., 2019). 결과적으로 불법 오피오이드 사용에 대한 치료를 원하는 환자는 현재 유일하게 사용할 수 있는 비오피오이드 약물인 로펙시딘으로 치료를 완료할 확률이 10분의 4에 불과합니다. 덱스메데토미딘은 알파-2-아드레날린 작용제 부류 내에서 우수한 약리학적 특성을 갖는다. 덱스메데토미딘은 로펙시딘에 비해 알파-2a-아드레날린성 수용체에 대해 더 높은 친화성을 갖는 완전한 작용제이고 더 높은 수준의 효능을 생성할 것으로 예상될 수 있다(Peltonen et al., 1998, Ouchi & Sugiyama, 2016; Zhang et al., 2013). . *BXCL501(120 및 180mcg: IgalmiTM)은 최근 성인의 정신분열증 또는 양극성 I 또는 II 장애와 관련된 초조함의 급성 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.*

덱스메데토미딘과 로펙시딘 사이에 직접적인 비교가 거의 이루어지지 않았지만, 덱스메데토미딘 대 클로니딘과 관련된 수술 전후 부작용을 비교한 최근 메타분석은 저혈압이 수술 전후에 두 약물에 대해 유사하지만 덱스메데토미딘이 고혈압 및 수술 중 빈맥(Demiri et al., 2019). 또한, 심장 수술을 받는 노인의 덱스메데토미딘(n=144)과 클로니딘(n=142)을 직접 비교한 ​​임상시험에서 덱스메데토미딘이 위험도와 지속 기간 면에서 우월한 결과를 보였다. 섬망, 기계 환기 기간, 중환자실 체류 기간, 사망률 및 모르핀 소비(Shokri & Ali, 2019). 요약하면, 설하 덱스메데토미딘(BXCL501)은 오피오이드 금단 치료에서 다른 알파-2a-아드레날린 작용제보다 우수한 안전성과 효능이 있을 것으로 기대됩니다.

이 연구는 이러한 결과에 대한 BXCL501과 lofexidine의 첫 번째 직접적인 비교가 될 것입니다.