진행성 단계 희귀암 환자에서 항암제 아테졸리주맙과 티라골루맙의 병용 테스트, RARE3 시험

포함 기준:

• 환자는 표준 요법으로 진행되었거나 표준 치료 요법이 없는 조직학적으로 확인된 희귀 고형 종양이 있어야 합니다.

  • 환자는 2상 이상의 질병 특이적 연구 또는 무작위 연구와 같은 우선 순위가 더 높은 연구에 자격이 없어야 합니다. 특히 알려진 SMARCB1- 및 SMARCA4-돌연변이가 있는 환자는 PEP-CTN(SMARCB1- 또는 SMARCA4-결핍 종양이 있는 소아, 청소년 및 청년을 대상으로 한 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 소아 시험)과의 중복을 피하기 위해 제외됩니다.
• 환자는 RECIST v1.1에서 정의한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변이 1개 이상 있어야 합니다. >= 20 mm (>= 2 cm) 흉부 X-레이 또는 >= 10 mm (>= 1 cm) CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스 임상 검사)
• 환자는 생검이 가능한 종양 부위가 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 이 임상시험에서는 생검이 필수이므로 18세 미만 환자는 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5x 기관 정상 상한(ULN)

  • 치료적 항응고 요법을 받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 ULN(단, 혈청 빌리루빈 수치가 최대 3mg/dl인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic-pyruvic transaminase (SGPT) = < 2.5 x 기관 ULN (AST 및/또는 ALT = < 5 x 간 침범 환자의 경우 ULN)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 m^2는 연구 물질이 신장에서 분비되지 않기 때문에 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HIV 바이러스 부하 검사를 완료해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 뇌전이 치료 후 >= 1개월 동안 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 연구 목적으로 생검 샘플을 제공할 의향
• 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성 환자와 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 피임 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 에이전트의 복용량. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 이전에 단클론 항체 요법을 받은 환자는 프로토콜 등록 전(이전 요법과 연구 등록 사이 최소 1주) 5주 이상(또는 항체의 3 반감기 중 더 짧은 기간)에 해당 요법을 완료해야 합니다.
• 환자는 가장 최근의 암 면역 요법의 임상적으로 유의한 이상 반응으로부터 등급 1 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 및 림프구 감소증 제외).
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 사전 항-TIGIT 요법은 허용되지 않습니다. 다만, 다른 선행 면역관문억제제 요법은 허용
• 키메라 항체 또는 인간화 항체(즉, 일반명이 각각 "ximab" 또는 "zumab"로 끝나는 항체) 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있으며, 사전 투약 또는 스테로이드로 해결되지 않아 다음을 유발합니다. 이후 치료 중단. 키메라 항체 또는 인간화 항체에 대한 알레르기 반응 이력이 있는 환자 중 후속 재접종 후에도 증상이 재발하지 않은 환자는 신중한 병력 검토 후 고려할 수 있습니다.

• 주기 1 이전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손[> 10mg/일], 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 , 1일차

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신성 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 임산부는 아테졸리주맙 및 티라골루맙이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 연구용 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아테졸리주맙으로 치료한 후 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있고, 티라골루맙이 모유로 분비될 수 있는지 알려지지 않았기 때문에, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 면역 억제 치료가 필요하지 않은 자가면역 갑상선 기능 항진증 환자는 적격일 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 1주기, 1일 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받은 환자는 적격입니다.
• 1주기 이전에 대수술을 받은 환자 중 ECOG 수행 상태로 회복되지 않은 1일 =< 2(Karnofsky >= 60%)

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.