Testen van de combinatie van geneesmiddelen tegen kanker Atezolizumab en Tiragolumab bij mensen met zeldzame kankers in een gevorderd stadium, RARE3-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde zeldzame solide tumoren hebben die zijn gevorderd met standaardtherapie of voor wie er geen standaardbehandeling is

  • Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een onderzoek met een hogere prioriteit, zoals een ziektespecifiek onderzoek van fase 2 of hoger of een gerandomiseerd onderzoek. In het bijzonder zullen patiënten met bekende SMARCB1- en SMARCA4-mutaties worden uitgesloten om overlap met PEP-CTN (pediatrisch onderzoek naar atezolizumab en tiragolumab bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met SMARCB1- of SMARCA4-deficiënte tumoren) te voorkomen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm) bij thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) bij CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek)
• Patiënten moeten een tumorplaats hebben die vatbaar is voor biopsie
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat biopsieën verplicht zijn in deze studie, zijn patiënten < 18 jaar uitgesloten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • Patiënten die therapeutische antistollingstherapie krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN (patiënten met een bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel van maximaal 3 mg/dl hebben, kunnen echter worden ingeschreven)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALAT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele ULN (AST en/of ALAT =< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF creatinineklaringsniveaus >= 30 ml/min/1,73 m^2 zijn toegestaan ​​omdat de studiemiddelen niet door de nieren worden uitgescheiden
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Voor deze patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een hiv-virale belastingstest worden uitgevoerd
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont gedurende meer dan >= 1 maand na behandeling van de hersenmetastasen
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Bereidheid om biopsiemonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Toediening van atezolizumab en tiragolumab kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en vormt een risico voor de menselijke foetus, inclusief embryoletaliteit. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 5 maanden (150 dagen) na de laatste dosis studiemiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een monoklonale antilichaamtherapie hebben gehad, moeten die therapie >= 5 weken (of 3 halfwaardetijden van het antilichaam, afhankelijk van welke korter is) hebben voltooid voorafgaand aan opname in het protocol (minimaal 1 week tussen eerdere therapie en studie-inschrijving)
• Patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen van hun meest recente kankerimmunotherapie tot graad 1 of lager (met uitzondering van alopecia en lymfopenie)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Voorafgaande anti-TIGIT-therapie is niet toegestaan. Andere eerdere therapieën met een immuuncheckpointremmer zijn echter toegestaan
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen (d.w.z. antilichamen met generieke namen eindigend op respectievelijk "ximab" of "zumab") of fusie-eiwitten, niet opgelost door premedicatie of steroïden, leidend tot daaropvolgende stopzetting van de behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reactie op chimere of gehumaniseerde antilichamen waarbij de symptomen nooit terugkeerden na daaropvolgende hernieuwde blootstelling, kunnen worden overwogen na zorgvuldige beoordeling van de medische geschiedenis

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison [> 10 mg/dag], cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 , Dag 1

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en systemische mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, dat zou de naleving van de studievereisten beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat atezolizumab en tiragolumab onderzoeksgeneesmiddelen zijn met onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met atezolizumab, en omdat het niet bekend is of tiragolumab in de moedermelk kan worden uitgescheiden, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met atezolizumab.

• Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte schildklierziekte, vasculitis of glomerulonefritis

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
  • Patiënten met auto-immuunhyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking
  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen

    • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
• Patiënten met actieve tuberculose (tbc) zijn uitgesloten
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Orale of intraveneuze (IV) antibiotica ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. Ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 en die niet zijn hersteld tot ECOG-prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie en tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab

  • Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek