進行期の希少がん患者における抗がん剤アテゾリズマブとチラゴルマブの併用試験、RARE3 試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたまれな固形腫瘍を持っている必要があります 標準治療で進行したか、標準治療がない人

  • 患者は、第 2 相以上の疾患特異的研究や無作為化研究など、より優先度の高い研究に適格であってはなりません。 具体的には、既知の SMARCB1 および SMARCA4 変異を有する患者は、PEP-CTN との重複を避けるために除外されます (SMARCB1 または SMARCA4 欠損腫瘍を有する小児、青年、および若年成人におけるアテゾリズマブおよびチラゴルマブの小児臨床試験)。
• -患者は、RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があり、少なくとも1つの次元で正確に測定できる病変が少なくとも1つある必要があります（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20胸部 X 線で mm (>= 2 cm)、または臨床検査で CT スキャン、MRI、キャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• -患者は生検に適した腫瘍部位を持っている必要があります
• 年齢 >= 18 歳。 この試験では生検が必須であるため、18 歳未満の患者は除外されます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL

• -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5x施設の正常上限（ULN）

  • 治療的抗凝固療法を受ける患者は、安定した用量を使用する必要があります
• -総ビリルビン=<1.5 x施設のULN（ただし、血清ビリルビンレベルが最大3 mg / dlの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） = < 2.5 x 施設内ULN（ASTおよび/またはALT = < 5 x 肝障害のある患者のULN）
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN またはクレアチニンクリアランスレベル >= 30 mL/分/1.73 治験薬は腎臓から分泌されないため、m^2 が許可されます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。 これらの患者の場合、登録前の28日以内にHIVウイルス負荷試験を完了する必要があります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、脳転移の治療後1か月以上の進行の証拠が示されない場合に適格です
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• 研究目的で生検サンプルを提供する意欲
• アテゾリズマブとチラゴルマブの投与は、妊娠に悪影響を与える可能性があり、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらします。 -出産の可能性のある女性患者および男性患者は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の5か月（150日）後治験薬の用量。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -以前にモノクローナル抗体療法を受けたことがある患者は、その治療を完了している必要があります > = 5週間（または抗体の3半減期、どちらか短い方） プロトコルへの登録前（前の治療と研究登録の間の最低1週間）
• -患者は、最近のがん免疫療法の臨床的に重大な有害事象からグレード1以下に回復している必要があります（脱毛症とリンパ球減少症を除く）
• 他の治験薬を投与されている患者
• 以前の抗TIGIT療法は許可されていません。 ただし、他の以前の免疫チェックポイント阻害剤療法は許可されています
• -キメラまたはヒト化抗体（すなわち、一般名がそれぞれ「ximab」または「zumab」で終わる抗体）または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。その後の治療中止。 キメラ抗体またはヒト化抗体に対するアレルギー反応の既往歴があり、その後の再チャレンジ後に症状が再発しなかった患者は、慎重な病歴のレビュー後に考慮される場合があります

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン[> 10 mg /日]、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]サイクル1の2週間前のエージェント） 、 1日目

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよび全身性ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• -制御されていない併発疾患の患者で、研究要件への準拠が制限される
• アテゾリズマブとチラゴルマブは催奇形性または流産作用の可能性が不明な治験薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 アテゾリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあり、また、チラゴルマブが母乳中に排泄される可能性があるかどうかも不明であるため、母親がアテゾリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎

  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -免疫抑制治療を必要としない自己免疫性甲状腺機能亢進症の患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次の条件を満たしている場合に許可されます

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• 活動性結核（TB）の患者は除外されます
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状
• -サイクル1、1日目の2週間前に経口または静脈内（IV）抗生物質を投与された。予防的抗生物質を投与されている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）は適格です
• サイクル 1、1 日目の前に大規模な外科的処置を受けた患者で、ECOG パフォーマンス ステータスに回復していない =< 2 (カルノフスキー >= 60%)

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません