Tester kombinasjonen av kreftmedisiner Atezolizumab og Tiragolumab hos personer med avansert stadium av sjeldne kreftformer, RARE3-forsøk

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet sjeldne solide svulster som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke er standardbehandling for

  • Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritert studie, for eksempel en sykdomsspesifikk studie av fase 2 eller høyere eller en randomisert studie. Spesifikt vil pasienter med kjente SMARCB1- og SMARCA4-mutasjoner bli ekskludert for å unngå overlapping med PEP-CTN (pediatrisk studie av atezolizumab og tiragolumab hos barn, ungdom og unge voksne med SMARCB1- eller SMARCA4-mangelfulle svulster)
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1, med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse)
• Pasienter må ha et svulststed som er mottakelig for biopsi
• Alder >= 18 år. Fordi biopsier er obligatoriske i denne studien, er pasienter under 18 år ekskludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL

• International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjonsbehandling bør ha en stabil dose
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell ULN (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå på opptil 3 mg/dl kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x institusjonell ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER kreatininclearance-nivåer >= 30 ml/min/1,73 m^2 er tillatt da studiemidlene ikke skilles ut av nyrene
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest gjennomføres innen 28 dager før påmelding
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i mer enn >= 1 måned etter behandling av hjernemetastaser
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Vilje til å gi biopsiprøver til forskningsformål
• Administrering av atezolizumab og tiragolumab kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose av studiemiddel. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt monoklonalt antistoffbehandling, må ha fullført den behandlingen >= 5 uker (eller 3 halveringstider av antistoffet, avhengig av hva som er kortest) før innrullering etter protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering)
• Pasienter må ha kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger av sin siste kreftimmunterapi til grad 1 eller lavere (med unntak av alopecia og lymfopeni)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Tidligere anti-TIGIT-behandling er ikke tillatt. Imidlertid er annen tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere tillatt
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer (dvs. antistoffer med generiske navn som slutter på henholdsvis "ximab" eller "zumab") eller fusjonsproteiner, ikke løst ved premedisinering eller steroider, noe som fører til påfølgende behandlingsavbrudd. Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på kimære eller humaniserte antistoffer der symptomene aldri gjentok seg etter påfølgende re-utfordring, kan vurderes etter nøye medisinsk historiegjennomgang

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison [> 10 mg/dag], cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1 , Dag 1

  • Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, som ville begrense etterlevelsen av studiekravene
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab og tiragolumab er undersøkelsesmidler med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab, og fordi det ikke er kjent om tiragolumab kan skilles ut i morsmelk, bør amming avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab.

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med autoimmun hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling kan være aktuelle
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Pasienter som har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer før syklus 1, dag 1 som ikke har kommet seg til ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab

  • Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien