Syöpälääkkeiden atetsolitsumabin ja tiragolumabin yhdistelmän testaus ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt harvinainen syöpä, RARE3-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja harvinaisia ​​kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole standardihoitoa

  • Potilaat eivät saa olla kelvollisia korkeamman prioriteetin tutkimukseen, kuten sairauskohtaiseen 2. vaiheen tai sitä korkeampaan tutkimukseen tai satunnaistettuun tutkimukseen. Erityisesti potilaat, joilla on tunnettuja SMARCB1- ja SMARCA4-mutaatioita, suljetaan pois, jotta vältetään päällekkäisyys PEP-CTN:n kanssa (atetsolitsumabin ja tiragolumabin pediatrinen tutkimus lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on SMARCB1- tai SMARCA4-puutoskasvaimia).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti ja vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) >= 20 mm (>= 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai >= 10 mm (>= 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan)
• Potilailla on oltava kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla
• Ikä >= 18 vuotta. Koska biopsiat ovat pakollisia tässä tutkimuksessa, alle 18-vuotiaat potilaat suljetaan pois
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, tulee olla vakaa annos
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on enintään 3 mg/dl, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x laitoksen ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2 ovat sallittuja, koska tutkimusaineet eivät erity munuaisten kautta
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Näille potilaille HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita etenemisen merkkejä yli 1 kuukauteen aivometastaasien hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Halukkuus toimittaa biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin
• Atetsolitsumabin ja tiragolumabin antaminen voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen tutkimukseen osallistumisen jälkeen. tutkimusaineen annos. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa, on täytynyt saada tämä hoito yli 5 viikkoa (tai vasta-aineen 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä)
• Potilaiden on täytynyt toipua viimeisimmän syövän immunoterapian kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista luokkaan 1 tai alle (poikkeuksena hiustenlähtö ja lymfopenia)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiempi anti-TIGIT-hoito ei ole sallittua. Muu aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjähoito on kuitenkin sallittu
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille (eli vasta-aineille, joiden geneeriset nimet päättyvät "ximab" tai "zumab") tai fuusioproteiineihin, joita ei ole ratkaistu esilääkityksen tai steroidien avulla, mikä johtaa myöhempi hoidon lopettaminen. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille, joiden oireet eivät koskaan toistuneet myöhemmän uudelleenaltistuksen jälkeen, voidaan ottaa huomioon huolellisen sairaushistorian tarkastelun jälkeen

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni [> 10 mg/vrk], syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 , Päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mikä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atetsolitsumabi ja tiragolumabi ovat tutkimusaineita, joilla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atetsolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville vauvoille ja koska ei tiedetä, erittyykö tiragolumabi äidinmaitoon, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia
• Potilaat, joille on tehty suuret kirurgiset toimenpiteet ennen sykliä 1, päivää 1, jotka eivät ole toipuneet ECOG-suorituskykytilaan = < 2 (Karnofsky >= 60 %)

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana