Test de la combinaison de médicaments anticancéreux atezolizumab et tiragolumab chez les personnes atteintes de cancers rares à un stade avancé, essai RARE3

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides rares confirmées histologiquement qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquelles il n'y a pas de traitement standard de soins

  • Les patients ne doivent pas être éligibles pour une étude de priorité plus élevée, telle qu'une étude spécifique à une maladie de phase 2 ou supérieure ou une étude randomisée. Plus précisément, les patients présentant des mutations connues de SMARCB1 et SMARCA4 seront exclus pour éviter tout chevauchement avec PEP-CTN (essai pédiatrique sur l'atezolizumab et le tiragolumab chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tumeurs déficientes en SMARCB1 ou SMARCA4)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1, avec au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) >= 20 mm (>= 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique)
• Les patients doivent avoir un site tumoral se prêtant à une biopsie
• Âge >= 18 ans. Étant donné que les biopsies sont obligatoires dans cet essai, les patients de moins de 18 ans sont exclus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

  • Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant thérapeutique doivent recevoir une dose stable
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN institutionnelle (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique allant jusqu'à 3 mg/dl peuvent être recrutés)
• Aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) = < 2,5 x LSN institutionnelle (AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU niveaux de clairance de la créatinine >= 30 mL/min/1,73 m^2 sont autorisés car les agents de l'étude ne sont pas sécrétés par le rein
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Pour ces patients, un test de charge virale VIH doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant plus de >= 1 mois après le traitement des métastases cérébrales
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Volonté de fournir des échantillons de biopsie à des fins de recherche
• L'administration d'atezolizumab et de tiragolumab peut avoir un effet indésirable sur la grossesse et présente un risque pour le fœtus humain, notamment de létalité embryonnaire. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 5 mois (150 jours) après la dernière dose de l'agent de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal doivent avoir terminé ce traitement> = 5 semaines (ou 3 demi-vies de l'anticorps, selon la plus courte) avant l'inscription au protocole (minimum de 1 semaine entre le traitement précédent et l'inscription à l'étude)
• Les patients doivent avoir récupéré des événements indésirables cliniquement significatifs de leur plus récente immunothérapie contre le cancer jusqu'au grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie et de la lymphopénie)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Un traitement anti-TIGIT antérieur n'est pas autorisé. Cependant, un autre traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire est autorisé
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés (c'est-à-dire aux anticorps dont les noms génériques se terminent respectivement par « ximab » ou « zumab ») ou aux protéines de fusion, non résolus par la prémédication ou les stéroïdes, conduisant à arrêt ultérieur du traitement. Les patients ayant des antécédents de réaction allergique aux anticorps chimériques ou humanisés pour lesquels les symptômes ne se sont jamais reproduits après une nouvelle provocation peuvent être pris en compte après un examen minutieux des antécédents médicaux

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone [> 10 mg/jour], le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1 , Jour 1

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes systémiques (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'atezolizumab et le tiragolumab sont des agents expérimentaux dont le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par l'atezolizumab, et parce qu'on ne sait pas si le tiragolumab peut être excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'atezolizumab

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjogren, paralysie de Bell, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, maladie auto-immune maladie thyroïdienne, vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles
  • Les patients atteints d'hyperthyroïdie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur peuvent être éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles

  • Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active sont exclus
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• A reçu des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
• Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures avant le cycle 1, jour 1, qui n'ont pas retrouvé le statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab

  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude