Testowanie kombinacji leków przeciwnowotworowych Atezolizumab i Tiragolumab u osób z zaawansowanym stadium rzadkich nowotworów, badanie RARE3

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rzadkie guzy lite, które uległy progresji podczas standardowej terapii lub dla których nie ma standardowego leczenia

  • Pacjenci nie mogą kwalifikować się do badania o wyższym priorytecie, takiego jak badanie fazy 2 lub wyższej dotyczące konkretnej choroby lub badanie z randomizacją. W szczególności pacjenci ze znanymi mutacjami SMARCB1 i SMARCA4 zostaną wykluczeni, aby uniknąć pokrywania się z PEP-CTN (badanie pediatryczne atezolizumabu i tyragolumabu u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z guzami z niedoborem SMARCB1 lub SMARCA4)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1, z co najmniej jedną zmianą, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) >= 20 mm (>= 2 cm) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub >= 10 mm (>= 1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego)
• Pacjenci muszą mieć miejsce guza nadające się do biopsji
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ biopsje są obowiązkowe w tym badaniu, pacjenci w wieku < 18 lat są wykluczeni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5x górna granica normy (GGN) w danej placówce

  • Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe powinni otrzymywać stabilną dawkę
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce (jednak pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi do 3 mg/dl, mogą zostać włączeni)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) =< 2,5 x górna granica normy (AspAT i (lub) AlAT = < 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN w placówce LUB klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73 m^2 są dozwolone, ponieważ badane czynniki nie są wydzielane przez nerki
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku tych pacjentów test obciążenia wirusem HIV należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji przez ponad >= 1 miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Gotowość do dostarczenia próbek biopsji do celów badawczych
• Podawanie atezolizumabu i tyragolumabu może mieć niekorzystny wpływ na ciążę i stwarza ryzyko dla płodu ludzkiego, w tym śmierć zarodka. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; dawka badanego środka. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi, musieli ukończyć tę terapię >= 5 tygodni (lub 3 okresy półtrwania przeciwciała, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do protokołu (minimum 1 tydzień między wcześniejszą terapią a włączeniem do badania)
• Pacjenci muszą ustąpić po klinicznie znaczących zdarzeniach niepożądanych ostatniej immunoterapii przeciwnowotworowej do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i limfopenii).
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Wcześniejsza terapia anty-TIGIT jest niedozwolona. Dozwolona jest jednak wcześniejsza terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
• Ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane (tj. przeciwciała o nazwach rodzajowych kończących się odpowiednio na „ksymab” lub „zumab”) lub białka fuzyjne, nieustępujące po zastosowaniu premedykacji lub steroidów, prowadzące do kolejne przerwanie leczenia. Pacjentów z reakcją alergiczną na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane w wywiadzie, u których objawy nigdy nie powróciły po kolejnym ponownym podaniu, można rozważyć po dokładnym zapoznaniu się z wywiadem lekarskim

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem [> 10 mg/dobę], cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1 , Dzień 1

  • Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania.
  • Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych i ogólnoustrojowych mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ atezolizumab i tiragolumab są badanymi lekami o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki atezolizumabem i ponieważ nie wiadomo, czy tyragolumab może przenikać do mleka kobiecego, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona atezolizumabem

• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyń związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjögrena, porażenia Bella, zespołu Guillain-Barre, stwardnienia rozsianego, chorób autoimmunologicznych choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

  • Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować
  • Pacjenci z autoimmunologiczną nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego mogą być kwalifikowani
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki

    • Pacjenci z łuszczycą muszą mieć podstawowe badanie okulistyczne, aby wykluczyć objawy oczne
    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku leczenia i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian alklometazonu 0,05%)
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)
• Pacjenci z czynną gruźlicą (TB) są wykluczeni
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie (IV) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się
• Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne przed cyklem 1, dzień 1, którzy nie powrócili do stanu sprawności wg ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)

• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania i do 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu

  • Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę (w przybliżeniu od października do marca). Pacjenci nie mogą otrzymać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania