열공 탈장 및 폐 침범
무증상 폐 손상 및 섬유증과 관련된 열공 탈장 및 폐 침범
연구 개요
상세 설명
섬유화 간질성 폐 질환(ILD)은 섬유화 ILD의 초기 단계에 대한 조사가 수정 가능한 위험 요인을 식별하고 병인을 밝힐 수 있기 때문에 상당한 이환율과 전반적인 생존율이 낮습니다. 간질성 폐 질환(ILD)은 섬유증으로 진행될 수 있는 폐 실질에 대한 반복적인 손상을 특징으로 하는 만성 호흡기 질환 그룹을 구성합니다. 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 기타 ILD 유형을 포함하는 섬유화 ILD는 만성 호흡 부전으로 이어질 수 있으며 생존율 저하가 폐 이식의 가장 일반적인 적응증입니다. 항섬유화제는 질병의 진행을 늦추고 사망률을 감소시킬 수 있지만 부작용이 있어 환자가 잘 견디지 못하는 경우가 많습니다. 따라서 새로운 치료 표적을 식별하는 것이 절실히 필요합니다. 표적 치료 및 위험 요인의 수정이 전격성 섬유화 ILD로의 진행을 억제할 수 있는 질병 과정(즉, "무증상 질환") 초기에 이러한 개인을 식별하는 데 관심이 있기 때문에 환자는 종종 진단 시 상당한 섬유증 부담을 안고 있습니다.
열공 탈장과 위식도 역류의 촉진은 폐 섬유증의 원인이 되는 위험 요소로 관련되어 있습니다. 잠재적인 수정 가능한 위험 요소 중 하나는 열공 탈장과 위식도 역류(GER)의 촉진입니다. 폐의 위 물질은 전임상 모델에서 GER이 반복적인 폐 손상의 매개체일 수 있으므로 비정상적인 상처 치유 및 궁극적인 섬유증이 뒤따를 수 있기 때문에 실질 손상 및 섬유증을 유발합니다. 흉강 내 위 내용물의 돌출인 열공 탈장은 GER을 촉진할 수 있으며 건강한 대조군 및 기타 만성 폐 질환에 비해 폐 섬유증이 있는 성인에서 더 흔합니다. 추가 증거는 IPF 및 기타 섬유화 ILD 환자(대부분이 열공 탈장을 앓음)가 건강한 대조군에 비해 기관지폐포 세척액(BALF)에서 역류의 중요한 구성 요소이자 측정 가능한 바이오마커인 펩신 수치가 상승했음을 입증한 연구에서 나옵니다. 악화 위험이 더 높습니다. 이러한 연구의 대부분은 인과 관계 추론을 제한하는 임상적으로 섬유화 ILD로 진단된 성인을 대상으로 사례 통제 및 수행되었습니다. 섬유증 자체가 탄성 감소와 보다 음의 흉강 내압으로 인한 식도 괄약근 기능 장애로 인해 GER을 촉진할 수 있다는 가설이 세워졌습니다. 열공 탈장이 임상적으로 ILD로 진단되지 않은 성인들 사이에서 폐에 무증상 반복 손상에 기여하는지 여부는 상당한 지식 격차입니다.
단핵 식세포 면역계의 과활성화는 섬유화 ILD 및 그 진행에 기여할 수 있습니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)은 특정 세포 집단과 관련된 생물학적 경로를 식별하여 섬유화 ILD에 대한 이해를 가속화했습니다. scRNA-seq를 사용하여 우리 그룹과 다른 사람들은 선천성 면역 체계의 핵심 구성 요소인 단핵 식세포 시스템의 과잉 활성화가 폐와 환자의 혈액에서 발견되는 더 많은 단핵구 집단을 가진 IPF의 발병에 중요할 수 있음을 입증했습니다. 섬유증. 혈중 절대 단핵구 수치가 높을수록 IPF 성인의 질병 진행 및 생존 악화와 관련이 있습니다. 조사관은 더 높은 단핵구 수가 더 많은 ILA 및 CT에서의 진행 및 더 낮은 강제 폐활량과 연관되기 때문에 이러한 발견을 ILD의 초기 단계로 확장했습니다. 특히, ILA가 있는 성인은 ILA가 없는 성인보다 활성화된 단핵구가 더 많으며, 이는 선천성 면역의 연기 활성화가 개인이 다른 위험 요인(예: 흡연, 유전적 변이 및 열공 탈장)과 함께 ILD를 발병하도록 유도할 수 있음을 시사합니다.
방사선학적으로 발견된 hiatal hernia는 CT 간질성 폐 이상의 더 큰 부담과 지역사회 거주 성인의 더 나쁜 생존과 관련이 있습니다. 미국 지역 사회에 거주하는 성인의 집단 코호트에서 연구자들은 CT에서 열공 탈장(hiatal hernia)의 존재가 더 많은 HAA 및 시간 경과에 따른 진행과 더 젊은 성인들 사이에서 더 많은 ILA와 관련이 있음을 발견했습니다. 특히, CT에서 상승된 HAA는 탈장이 없는 사람에 비해 열공 탈장이 있는 사람의 생존율이 더 낮았습니다. 우리의 연구 결과는 열공 탈장과 GER의 촉진이 이미징 바이오마커에 의해 감지된 무증상 손상 및 리모델링에 기여할 수 있음을 시사합니다. 열공 탈장이 있는 성인의 폐에서 준임상적 이상이 감지되는지 여부는 이 연구에서 열공 탈장이 있는 성인의 BALF 내용물을 조사하여 해결할 주요 지식 격차로 남아 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 폐 섬유증에 대한 임상적 진단이 없는 참가자는 견인 기관지 확장증, 벌집 모양 및/또는 망상 혼탁이 CT 스캔에 없는지 기준으로 UVA 의료 센터에서 모집됩니다.
- 사례 그룹은 이미 외과적 치료를 받을 예정인 열공 탈장으로 임상 진단을 받은 성인이 될 것입니다.
- 대조군은 폐 결절 평가를 위해 기관지경 검사를 받기로 예정된 열공 탈장 CT 진단이 없는 성인입니다.
설명
포함 기준:
- 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- 임상 치료의 일환으로 버지니아 대학교에서 외과적 치료를 위한 수술 전 평가를 받는 열공 탈장 및/또는 위식도 역류의 임상 진단.
- 18세 이상.
제외 기준:
- 서면 동의를 제공할 수 없습니다.
- 폐 섬유증의 임상 진단.
- 열공 탈장 병력(대조군만 해당).
- 휴식 또는 운동 중 가정 보충 산소 요법 사용.
- 임산부(표준 치료의 일부로 확인됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Hiatal Hernia 그룹
개체는 버지니아 대학에서 흉부 수술에 의해 수술 수리를 받는 위산 역류 및/또는 열공 탈장 병력이 있습니다.
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피험자의 수술 전, 연구 목적으로 정맥 내 바늘을 통해 혈액(약 3테이블스푼(44mL))을 채취합니다.
UVA 연구원은 피험자의 혈액에서 발현되는 바이오마커를 분석할 것입니다.
채혈 후 대상자는 연구 목적으로 기관지경 검사를 받게 됩니다.
수술실에 있는 동안 수술을 위해 이미 배치된 호흡관을 통해 기관지경을 삽입합니다.
양쪽 폐의 기관지경으로 피험자의 기도를 검사합니다.
식염수 10테이블스푼(150mL)을 대상 기도 중 하나에 주입합니다.
액체는 기관지경으로 다시 흡입하여 다시 수집됩니다.
유체는 기관지경에서 수집됩니다.
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대조군
열공 탈장 및/또는 폐 섬유증의 임상 진단 없이 버지니아 대학교 내시경실에서 임상 목적으로 기관지경 검사를 받는 환자.
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피험자의 수술 전, 연구 목적으로 정맥 내 바늘을 통해 혈액(약 3테이블스푼(44mL))을 채취합니다.
UVA 연구원은 피험자의 혈액에서 발현되는 바이오마커를 분석할 것입니다.
채혈 후 대상자는 연구 목적으로 기관지경 검사를 받게 됩니다.
수술실에 있는 동안 수술을 위해 이미 배치된 호흡관을 통해 기관지경을 삽입합니다.
양쪽 폐의 기관지경으로 피험자의 기도를 검사합니다.
식염수 10테이블스푼(150mL)을 대상 기도 중 하나에 주입합니다.
액체는 기관지경으로 다시 흡입하여 다시 수집됩니다.
유체는 기관지경에서 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지폐포 세척액 펩신 수치
기간: 기준선
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조사관은 기관지폐포 세척액의 펩신 수치가 사례(열공 탈장 및/또는 위식도 역류가 있는 외과적 치료를 받는 성인) 및 통제 상태(열공 탈장이 없는 성인)에 따라 유의미하게 다른지 여부를 조사합니다.
펩신 수준은 ELISA 분석으로 측정됩니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제-7
기간: 기준선
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혈청 매트릭스 메탈로프로테이나제-7은 ELISA 검정에 의해 측정될 것이다.
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기준선
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세럼 CA-125
기간: 기준선
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혈청 CA-125는 ELISA 분석으로 측정됩니다.
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기준선
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혈청 혈관 세포 부착 분자-1
기간: 기준선
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혈청 혈관 세포 부착 분자-1은 ELISA 검정에 의해 측정될 것이다.
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기준선
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RNA 유전자 발현
기간: 기준선
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Gene set Enrichment Analysis(GSEA)는 <5%의 허위 발견률로 수행됩니다.
GSEA는 데이터베이스에 저장된 공통 생물학적 경로에 의해 함께 그룹화된 선험적 유전자 세트를 사용합니다.
매우 높고 낮은 발현을 구성하는 유전자는 컷오프 q-값이 0.01 미만인 R 패키지 "GOSim"을 사용하여 결정됩니다.
세포 구성 분석을 수행하고 세포 구성의 상대적 존재비를 결정하기 위해 R 패키지 "scBio"의 알고리즘인 세포 집단 매핑이 사용됩니다.
Broad Institute Single Cell Portal의 주석이 달린 세포 유형 메타 데이터가 있는 건강한 기증자의 참조 RNA-seq 데이터 세트가 사용됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Kim, MD, University of Virginia
- 연구 책임자: Roselove Asare, MA, UVA
- 연구 책임자: Yousef Althulth, MD, UVA
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kim JS, Kim J, Yin X, Hiura GT, Anderson MR, Hoffman EA, Raghu G, Noth I, Manichaikul A, Rich SS, Smith BM, Podolanczuk AJ, Garcia CK, Barr RG, Prince MR, Oelsner EC. Associations of hiatus hernia with CT-based interstitial lung changes: the MESA Lung Study. Eur Respir J. 2023 Jan 27;61(1):2103173. doi: 10.1183/13993003.03173-2021. Print 2023 Jan.
- Kim JS, Axelsson GT, Moll M, Anderson MR, Bernstein EJ, Putman RK, Hida T, Hatabu H, Hoffman EA, Raghu G, Kawut SM, Doyle MF, Tracy R, Launer LJ, Manichaikul A, Rich SS, Lederer DJ, Gudnason V, Hobbs BD, Cho MH, Hunninghake GM, Garcia CK, Gudmundsson G, Barr RG, Podolanczuk AJ. Associations of Monocyte Count and Other Immune Cell Types with Interstitial Lung Abnormalities. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Apr 1;205(7):795-805. doi: 10.1164/rccm.202108-1967OC.
- Scott MKD, Quinn K, Li Q, Carroll R, Warsinske H, Vallania F, Chen S, Carns MA, Aren K, Sun J, Koloms K, Lee J, Baral J, Kropski J, Zhao H, Herzog E, Martinez FJ, Moore BB, Hinchcliff M, Denny J, Kaminski N, Herazo-Maya JD, Shah NH, Khatri P. Increased monocyte count as a cellular biomarker for poor outcomes in fibrotic diseases: a retrospective, multicentre cohort study. Lancet Respir Med. 2019 Jun;7(6):497-508. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30508-3. Epub 2019 Mar 29.
- Wijsenbeek M, Cottin V. Spectrum of Fibrotic Lung Diseases. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):958-968. doi: 10.1056/NEJMra2005230. No abstract available.
- Lee JS, Song JW, Wolters PJ, Elicker BM, King TE Jr, Kim DS, Collard HR. Bronchoalveolar lavage pepsin in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2012 Feb;39(2):352-8. doi: 10.1183/09031936.00050911. Epub 2011 Dec 19.
- Noth I, Zangan SM, Soares RV, Forsythe A, Demchuk C, Takahashi SM, Patel SB, Strek ME, Krishnan JA, Patti MG, Macmahon H. Prevalence of hiatal hernia by blinded multidetector CT in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2012 Feb;39(2):344-51. doi: 10.1183/09031936.00099910. Epub 2011 Jul 7.
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기타 연구 ID 번호
- HSR220294
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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