裂孔ヘルニアと肺病変

線維化性間質性肺疾患 (ILD) は、重大な罹患率と低い全生存率を持っています。線維化性 ILD の初期段階の調査により、修正可能な危険因子が特定され、その病因が解明される可能性があるからです。 間質性肺疾患 (ILD) は、線維症に進行する可能性のある肺実質への反復的な損傷を特徴とする慢性呼吸器疾患のグループを構成します。 特発性肺線維症 (IPF) やその他のタイプの ILD を含む線維性 ILD は、慢性呼吸不全や生存率の低下につながる可能性があり、肺移植の最も一般的な適応症です。 抗線維薬は病気の進行を遅らせ、死亡率を低下させる可能性がありますが、副作用があり、患者の忍容性が低いことがよくあります。 したがって、新しい治療標的を特定する必要性が非常に高いです。 標的治療と危険因子の修正が劇症線維化 ILD への進行を抑制する可能性がある疾患経過 (すなわち、「無症候性疾患」) の早期にこれらの個人を特定することに関心があるため、患者は診断時に線維症の重大な負担を示すことがよくあります。

裂孔ヘルニアとその胃食道逆流の促進は、肺線維症の原因となる危険因子として関与しています。 潜在的な修正可能な危険因子の 1 つは、裂孔ヘルニアとその胃食道逆流 (GER) の促進です。 GER は、異常な創傷治癒と最終的な線維症が続く反復的な肺損傷の媒体である可能性があるため、肺の胃の物質は前臨床モデルで実質損傷と線維症を誘発します。 胸腔内の胃の内容物の突出である裂孔ヘルニアは、GER を促進する可能性があり、健康なコントロールや他の慢性肺疾患と比較して、肺線維症の成人でより一般的です。 さらなる証拠は、IPF および他の線維性 ILD の患者 (その多くは裂孔ヘルニアを患っていた) が、健康な対照と比較して、気管支肺胞洗浄液 (BALF) 中のペプシン濃度の上昇を示した研究から得られたものであり、これは逆流の重要な成分であり、測定可能なバイオマーカーです。増悪のリスクが高くなります。 これらの研究の多くは症例対照であり、臨床的に診断された線維性 ILD の成人で実施されており、因果関係の推論が制限されています。 線維症自体が、弾力性の低下とより負の胸腔内圧による食道括約筋機能の障害により、GERを促進する可能性があるという仮説が立てられています。 裂孔ヘルニアが、臨床的に ILD と診断されていない成人の無症状の反復性肺損傷に寄与しているかどうかは、重大な知識のギャップです。

単核食細胞免疫系の過剰活性化は、線維性ILDの発症とその進行に寄与する可能性があります。 単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) は、特定の細胞集団に関連する生物学的経路を特定することにより、線維化 ILD の理解を加速させました。 scRNA-seq を使用して、私たちのグループと他のグループは、先天性免疫系の重要な構成要素である単核食細胞系の過剰活性化が、IPF の病因に重要である可能性があることを実証しました。線維症。 血液中の絶対単球数のレベルが高いほど、病気の進行と IPF の成人の生存率の低下に関連しています。 研究者は、単球数が多いほど ILA が増加し、CT で進行し、強制肺活量が低下するため、これらの発見を ILD の初期段階に拡張しました。 特に、ILA のある成人は、ILA のない成人よりも活性化された単球が多く、自然免疫のくすぶった活性化が、他の危険因子 (喫煙、遺伝的変異、および裂孔ヘルニア) と組み合わせて ILD を発症するよう個人を刺激する可能性があることを示唆しています。

放射線学的に検出された裂孔ヘルニアは、CT間質性肺異常の負担が大きくなり、地域に住む成人の生存率が低下します。 米国の地域社会に住む成人の集団コホートでは、CT での裂孔ヘルニアの存在が、より多くの HAA とその経時的な進行、および若年成人におけるより多くの ILA と関連していることを研究者らは発見しました。 特に、CT での HAAs の上昇は、裂孔ヘルニアのない患者と比較して、裂孔ヘルニアのある患者の生存率の低下と関連していました。 私たちの調査結果は、裂孔ヘルニアとそのGERの促進が、イメージングバイオマーカーによって検出される無症状の損傷とリモデリングに寄与する可能性があることを示唆しています。 裂孔ヘルニアの成人の肺に無症候性異常が検出されるかどうかは、裂孔ヘルニアの成人のBALF内容を調べることにより、この研究が対処する主要な知識のギャップのままです。