Hiatal brokk og lungeinvolvering

Fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILDs) har betydelig sykelighet og dårlig total overlevelse ettersom undersøkelser av tidligere stadier av fibroserende ILDer kan identifisere modifiserbare risikofaktorer og belyse patogenesen. Interstitiell lungesykdom (ILD) utgjør en gruppe kroniske luftveissykdommer som er preget av gjentatt skade på lungeparenkymet som kan utvikle seg til fibrose. Fibroserende ILD, som inkluderer idiopatisk lungefibrose (IPF) og andre ILD-typer, kan føre til kronisk respirasjonssvikt, og dårlig overlevelse, er den vanligste indikasjonen for lungetransplantasjon. Mens antifibrotika bremser sykdomsprogresjonen og kan redusere dødeligheten, har de bivirkninger og tolereres ofte dårlig av pasienter. Derfor er det et kritisk behov for å identifisere nye terapeutiske mål. Pasienter har ofte en betydelig byrde av fibrose ved diagnose da det er interesse for å identifisere disse individene tidligere i sykdomsforløpet deres (dvs. "subklinisk sykdom") der målrettede behandlinger og modifikasjon av risikofaktorer kan dempe deres progresjon til fulminant fibroserende ILD.

Hiatal brokk og dets fremme av gastroøsofageal refluks har blitt implisert som en årsaksrisikofaktor i lungefibrose. En potensiell modifiserbar risikofaktor er hiatal brokk og dens fremme av gastroøsofageal refluks (GER). Magematerialer i lungen induserer parenkymskade og fibrose i prekliniske modeller, da GER kan være en bærer av repeterende lungeskade som deretter blir fulgt av avvikende sårheling og eventuell fibrose. Hiatal brokk, som er fremspringet av mageinnhold i thoraxhulen, kan fremme GER og er mer utbredt hos voksne med lungefibrose sammenlignet med friske kontroller og andre kroniske lungesykdommer. Ytterligere bevis kommer fra studier der pasienter med IPF og andre fibroserende ILD-er (hvorav mange hadde hiatal brokk) viste forhøyede nivåer av pepsin i deres bronkoalveolære lavage fluid (BALF), en betydelig komponent av refluks og målbar biomarkør, sammenlignet med friske kontroller. og er assosiert med høyere risiko for forverring. Mange av disse studiene har vært case-kontroll og utført hos voksne med klinisk diagnostisert fibroserende ILD som begrenser årsaksmessige slutninger. Det har vært antatt at fibrose i seg selv kan fremme GER på grunn av nedsatt esophageal sphincter-funksjon på grunn av redusert elastisitet og mer negative intrathoraxtrykk. Hvorvidt hiatal brokk bidrar til subklinisk repeterende skade på lungen blant voksne uten klinisk diagnostisert ILD er et betydelig kunnskapshull.

Overaktivering av det mononukleære fagocytt-immunsystemet kan bidra til å utvikle fibroserende ILD og deres progresjon. Encellet RNA-sekvensering (scRNA-seq) har akselerert vår forståelse av fibroserende ILD ved å identifisere biologiske veier relatert til visse cellulære populasjoner. Ved å bruke scRNA-seq har vår gruppe og andre vist at overaktivering av det mononukleære fagocyttsystemet, en nøkkelkomponent i det medfødte immunsystemet, kan være kritisk i patogenesen av IPF med høyere populasjoner av monocytter funnet i lungene og blodet til pasienter med fibrose. Høyere nivåer av det absolutte monocytttallet i blodet er assosiert med sykdomsprogresjon og dårligere overlevelse blant voksne med IPF. Etterforskerne har utvidet disse funnene til tidligere stadier av ILD ettersom høyere monocyttall er assosiert med mer ILA og dens progresjon på CT og en lavere tvungen vitalkapasitet. Spesielt har voksne med ILA flere aktiverte monocytter enn de uten ILA, noe som tyder på at en ulmende aktivering av medfødt immunitet kan prime et individ til å utvikle ILD i kombinasjon med andre risikofaktorer (dvs. røyking, genetiske varianter og hiatal brokk).

Radiologisk oppdaget hiatal brokk er assosiert med en større byrde av CT interstitielle lungeavvik og dårligere overlevelse blant voksne i lokalsamfunnet. I en befolkningskohort av voksne som bor i samfunn i USA, fant etterforskere at tilstedeværelsen av hiatal brokk på CT var assosiert med flere HAA-er og deres progresjon over tid og mer ILA blant yngre voksne. Spesielt var forhøyede HAA-er på CT assosiert med dårligere overlevelse blant de med hiatal brokk sammenlignet med de uten brokk. Våre funn tyder på at hiatal brokk og dets promotering av GER kan bidra til subklinisk skade og ombygging oppdaget av avbildningsbiomarkører. Hvorvidt subkliniske abnormiteter oppdages i lungene til voksne med hiatal brokk, er fortsatt et stort kunnskapshull som denne studien vil adressere ved å undersøke BALF-innhold hos voksne med hiatal brokk.