Хиатальная грыжа и поражение легких

Фиброзирующие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) имеют значительную заболеваемость и плохую общую выживаемость, поскольку исследование более ранних стадий фиброзирующих ИЗЛ может выявить модифицируемые факторы риска и выяснить их патогенез. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) представляет собой группу хронических респираторных заболеваний, характеризующихся повторяющимися повреждениями легочной паренхимы, которые могут прогрессировать до фиброза. Фиброзирующие ИЗЛ, которые включают идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) и другие типы ИЗЛ, могут привести к хронической дыхательной недостаточности, а плохая выживаемость является наиболее частым показанием к трансплантации легких. Хотя антифибротики замедляют прогрессирование заболевания и могут снизить смертность, они имеют побочные эффекты и часто плохо переносятся пациентами. Поэтому существует острая необходимость в выявлении новых терапевтических мишеней. Пациенты часто имеют значительное бремя фиброза при постановке диагноза, поскольку существует интерес в выявлении этих людей на более ранних стадиях их заболевания (т. Е. «Субклиническое заболевание»), когда целевое лечение и модификация факторов риска могут сдерживать их прогрессирование до фульминантного фиброзирующего ИЗЛ.

Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и связанная с ней гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь считаются причинным фактором риска легочного фиброза. Одним из потенциальных модифицируемых факторов риска является грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и ее развитие гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР). Желудочные материалы в легких индуцируют повреждение паренхимы и фиброз в доклинических моделях, поскольку ГЭР может быть причиной повторного повреждения легких, за которым затем следует аберрантное заживление ран и, в конечном итоге, фиброз. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, представляющая собой выпячивание содержимого желудка в грудную полость, может способствовать развитию ГЭР и чаще встречается у взрослых с фиброзом легких по сравнению со здоровыми людьми и другими хроническими заболеваниями легких. Дополнительные доказательства получены в исследованиях, в которых у пациентов с ИЛФ и другими фиброзирующими ИЗЛ (многие из которых имели грыжу пищеводного отверстия диафрагмы) продемонстрировали повышенный уровень пепсина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), важного компонента рефлюкса и измеримого биомаркера, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. и связано с более высоким риском обострения. Большая часть этих исследований была методом случай-контроль и проводилась у взрослых с клинически диагностированным фиброзирующим ИЗЛ, что ограничивает причинно-следственные выводы. Было высказано предположение, что фиброз сам по себе может способствовать ГЭР из-за нарушения функции пищеводного сфинктера из-за снижения эластичности и более отрицательного внутригрудного давления. Вопрос о том, способствует ли грыжа пищеводного отверстия субклиническим повторным повреждениям легких у взрослых без клинически диагностированного ИЗЛ, является значительным пробелом в знаниях.

Гиперактивация иммунной системы мононуклеарных фагоцитов может способствовать развитию фиброзирующих ИЗЛ и их прогрессированию. Секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq) ускорило наше понимание фиброзирующего ИЗЛ за счет выявления биологических путей, связанных с определенными клеточными популяциями. Используя scRNA-seq, наша группа и другие продемонстрировали, что гиперактивация системы мононуклеарных фагоцитов, ключевого компонента врожденной иммунной системы, может иметь решающее значение в патогенезе ИЛФ с более высокими популяциями моноцитов, обнаруженными в легких и крови пациентов с фиброз. Более высокие уровни абсолютного количества моноцитов в крови связаны с прогрессированием заболевания и худшей выживаемостью у взрослых с ИЛФ. Исследователи распространили эти результаты на более ранние стадии ИЗЛ, поскольку более высокое количество моноцитов связано с большей ИЛА и ее прогрессированием на КТ и более низкой форсированной жизненной емкостью легких. Примечательно, что взрослые с ИЛА имеют больше активированных моноцитов, чем те, у кого нет ИЛА, что позволяет предположить, что тлеющая активация врожденного иммунитета может привести к развитию ИЗЛ в сочетании с другими факторами риска (например, курением, генетическими вариантами и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы).

Рентгенологически выявленная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы связана с большим бременем КТ-интерстициальных аномалий легких и худшей выживаемостью среди взрослых, проживающих вне дома. В популяционной когорте взрослых жителей США исследователи обнаружили, что наличие грыж пищеводного отверстия диафрагмы на КТ было связано с большим количеством HAA и их прогрессированием с течением времени, а также с большим количеством ILA среди молодых взрослых. Примечательно, что повышенные HAA на КТ были связаны с худшей выживаемостью среди пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы по сравнению с пациентами без грыжи. Наши результаты показывают, что грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и связанная с ней ГЭР могут способствовать субклиническому повреждению и ремоделированию, обнаруживаемому с помощью визуализирующих биомаркеров. Вопрос о том, обнаруживаются ли субклинические аномалии в легких у взрослых с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, остается серьезным пробелом в знаниях, который в этом исследовании будет устранен путем изучения содержимого ЖБАЛ у взрослых с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.