Hiatushernie und Lungenbeteiligung

Fibrosierende interstitielle Lungenerkrankungen (ILDs) haben eine signifikante Morbidität und ein schlechtes Gesamtüberleben, da die Untersuchung früherer Stadien fibrosierender ILDs modifizierbare Risikofaktoren identifizieren und ihre Pathogenese aufklären kann. Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) stellt eine Gruppe von chronischen Atemwegserkrankungen dar, die durch eine wiederholte Schädigung des Lungenparenchyms gekennzeichnet sind, die zu einer Fibrose fortschreiten kann. Fibrosierende ILDs, zu denen die idiopathische Lungenfibrose (IPF) und andere ILD-Typen gehören, können zu chronischem Lungenversagen führen, und schlechtes Überleben ist die häufigste Indikation für eine Lungentransplantation. Während Antifibrotika das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und die Sterblichkeit verringern können, haben sie Nebenwirkungen und werden von den Patienten häufig schlecht vertragen. Daher besteht ein kritischer Bedarf, neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Patienten stellen sich bei der Diagnose oft mit einer erheblichen Belastung durch Fibrose vor, da Interesse besteht, diese Personen früher in ihrem Krankheitsverlauf (d. h. „subklinische Erkrankung“) zu identifizieren, wo gezielte Behandlungen und Modifikation von Risikofaktoren ihr Fortschreiten zu einer fulminanten fibrosierenden ILD eindämmen können.

Hiatushernie und ihre Förderung des gastroösophagealen Reflux wurden als kausaler Risikofaktor für Lungenfibrose in Verbindung gebracht. Ein möglicher beeinflussbarer Risikofaktor ist die Hiatushernie und ihre Förderung des gastroösophagealen Reflux (GER). Magenmaterial in der Lunge induziert Parenchymverletzungen und Fibrose in vorklinischen Modellen, da GER ein Vehikel für wiederholte Lungenverletzungen sein kann, auf die dann eine aberrante Wundheilung und schließlich Fibrose folgen. Die Hiatushernie, bei der es sich um das Hervortreten von Mageninhalt in die Brusthöhle handelt, kann GER begünstigen und ist bei Erwachsenen mit Lungenfibrose häufiger als bei gesunden Kontrollpersonen und anderen chronischen Lungenerkrankungen. Weitere Beweise stammen aus Studien, in denen Patienten mit IPF und anderen fibrosierenden ILDs (von denen viele eine Hiatushernie hatten) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen erhöhte Pepsinspiegel in ihrer bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) zeigten, eine signifikante Komponente von Reflux und messbarer Biomarker und ist mit einem höheren Exazerbationsrisiko verbunden. Viele dieser Studien waren Fallkontrollstudien und wurden an Erwachsenen mit klinisch diagnostizierter fibrosierender ILD durchgeführt, was kausale Schlussfolgerungen einschränkt. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Fibrose selbst GER aufgrund einer beeinträchtigten Funktion des Ösophagussphinkters aufgrund verringerter Elastizität und negativerer intrathorakaler Drücke fördern kann. Ob Hiatushernie bei Erwachsenen ohne klinisch diagnostizierte ILD zu subklinischen repetitiven Lungenschäden beiträgt, ist eine erhebliche Wissenslücke.

Eine Überaktivierung des mononukleären Phagozyten-Immunsystems kann zur Entwicklung fibrosierender ILDs und ihrer Progression beitragen. Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) hat unser Verständnis der fibrosierenden ILD beschleunigt, indem sie biologische Wege identifiziert hat, die mit bestimmten Zellpopulationen zusammenhängen. Unter Verwendung von scRNA-seq haben unsere Gruppe und andere gezeigt, dass eine Überaktivierung des mononukleären Phagozytensystems, einer Schlüsselkomponente des angeborenen Immunsystems, entscheidend für die Pathogenese von IPF sein kann, wobei größere Populationen von Monozyten in der Lunge und im Blut von Patienten mit gefunden werden Fibrose. Höhere Werte der absoluten Monozytenzahl im Blut sind mit einem Fortschreiten der Krankheit und einem schlechteren Überleben bei Erwachsenen mit IPF verbunden. Die Forscher haben diese Erkenntnisse auf frühere Stadien der ILD ausgeweitet, da höhere Monozytenzahlen mit mehr ILA und ihrer Progression im CT und einer geringeren forcierten Vitalkapazität verbunden sind. Bemerkenswerterweise haben Erwachsene mit ILA mehr aktivierte Monozyten als solche ohne ILA, was darauf hindeutet, dass eine schwelende Aktivierung der angeborenen Immunität eine Person dazu veranlassen kann, eine ILD in Kombination mit anderen Risikofaktoren (z. B. Rauchen, genetische Varianten und Hiatushernie) zu entwickeln.

Eine radiologisch nachgewiesene Hiatushernie ist mit einer größeren Belastung durch interstitielle Lungenanomalien im CT und einem schlechteren Überleben bei ambulant lebenden Erwachsenen verbunden. In einer Bevölkerungskohorte von in den USA lebenden Erwachsenen stellten die Forscher fest, dass das Vorhandensein einer Hiatushernie im CT mit mehr HAAs und ihrer Progression im Laufe der Zeit und mehr ILA bei jüngeren Erwachsenen verbunden war. Bemerkenswerterweise waren erhöhte HAAs im CT mit einem schlechteren Überleben bei Patienten mit Hiatushernie im Vergleich zu Patienten ohne Hernie verbunden. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Hiatushernie und ihre Förderung von GER zu subklinischer Verletzung und Remodeling beitragen können, die durch bildgebende Biomarker erkannt werden. Ob subklinische Anomalien in der Lunge von Erwachsenen mit Hiatushernie festgestellt werden, bleibt eine große Wissenslücke, die diese Studie durch die Untersuchung des BALF-Gehalts von Erwachsenen mit Hiatushernie angehen wird.