Hérnia Hiatal e Envolvimento Pulmonar

As doenças pulmonares intersticiais fibrosantes (DPIs) têm morbidade significativa e baixa sobrevida global, pois a investigação dos estágios iniciais das DPIs fibrosantes pode identificar fatores de risco modificáveis ​​e elucidar sua patogênese. A doença pulmonar intersticial (DPI) constitui um grupo de doenças respiratórias crônicas que se caracterizam por lesões repetitivas do parênquima pulmonar que podem evoluir para fibrose. DPIs fibrosantes, que incluem fibrose pulmonar idiopática (FPI) e outros tipos de DPI, podem levar à insuficiência respiratória crônica e baixa sobrevida, sendo a indicação mais comum para transplante de pulmão. Enquanto os antifibróticos retardam a progressão da doença e podem reduzir a mortalidade, eles carregam efeitos colaterais e são freqüentemente mal tolerados pelos pacientes. Portanto, há uma necessidade crítica de identificar novos alvos terapêuticos. Os pacientes geralmente apresentam uma carga significativa de fibrose no momento do diagnóstico, pois há interesse em identificar esses indivíduos no início do curso da doença (ou seja, "doença subclínica"), onde os tratamentos direcionados e a modificação dos fatores de risco podem reduzir sua progressão para DPI fibrosante fulminante.

A hérnia hiatal e sua promoção do refluxo gastroesofágico têm sido apontadas como um fator de risco causal na fibrose pulmonar. Um potencial fator de risco modificável é a hérnia hiatal e sua promoção de refluxo gastroesofágico (RGE). Materiais gástricos no pulmão induzem lesão parenquimatosa e fibrose em modelos pré-clínicos, pois o RGE pode ser um veículo de lesão pulmonar repetitiva que é então seguida por cicatrização aberrante de feridas e eventual fibrose. A hérnia de hiato, que é a protrusão do conteúdo do estômago na cavidade torácica, pode promover RGE e é mais prevalente em adultos com fibrose pulmonar em comparação com controles saudáveis ​​e outras doenças pulmonares crônicas. Evidências adicionais vêm de estudos nos quais pacientes com FPI e outras DPIs fibrosantes (muitos dos quais com hérnia hiatal) demonstraram níveis elevados de pepsina em seu fluido de lavagem broncoalveolar (BALF), um componente significativo de refluxo e biomarcador mensurável, em comparação com controles saudáveis e está associada a um maior risco de exacerbação. Muitos desses estudos foram de caso-controle e realizados em adultos com DPI fibrosante diagnosticada clinicamente, o que limita as inferências causais. Foi levantada a hipótese de que a própria fibrose pode promover RGE devido ao comprometimento da função do esfíncter esofágico devido à elasticidade reduzida e pressões intratorácicas mais negativas. Se a hérnia hiatal contribui para lesões repetitivas subclínicas no pulmão entre adultos sem DPI diagnosticada clinicamente é uma lacuna de conhecimento significativa.

A superativação do sistema imune de fagócitos mononucleares pode contribuir para o desenvolvimento de DPIs fibrosantes e sua progressão. O sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) acelerou nossa compreensão da DPI fibrosante, identificando vias biológicas relacionadas a certas populações celulares. Usando scRNA-seq, nosso grupo e outros demonstraram que a superativação do sistema fagocitário mononuclear, um componente chave do sistema imune inato, pode ser crítica na patogênese da FPI com populações mais altas de monócitos encontradas nos pulmões e no sangue de pacientes com fibrose. Níveis mais elevados de contagem absoluta de monócitos no sangue estão associados à progressão da doença e pior sobrevida entre adultos com FPI. Os pesquisadores estenderam esses achados aos estágios iniciais da DPI, pois contagens mais altas de monócitos estão associadas a mais ILA e sua progressão na TC e a uma menor capacidade vital forçada. Notavelmente, adultos com ILA têm monócitos mais ativados do que aqueles sem ILA, sugerindo que uma ativação latente da imunidade inata pode levar um indivíduo a desenvolver DPI em combinação com outros fatores de risco (ou seja, tabagismo, variantes genéticas e hérnia hiatal).

A hérnia de hiato detectada radiologicamente está associada a uma maior carga de anormalidades pulmonares intersticiais na TC e pior sobrevida entre adultos residentes na comunidade. Em uma coorte populacional de adultos residentes na comunidade dos EUA, os investigadores descobriram que a presença de hérnia hiatal na TC estava associada a mais HAAs e sua progressão ao longo do tempo e mais ILA entre adultos mais jovens. Notavelmente, HAAs elevados na TC foram associados a pior sobrevida entre aqueles com hérnia de hiato em comparação com aqueles sem hérnia. Nossos achados sugerem que a hérnia hiatal e sua promoção do RGE podem contribuir para lesões subclínicas e remodelamento detectados por biomarcadores de imagem. Se anormalidades subclínicas são detectadas nos pulmões de adultos com hérnia hiatal continua sendo uma grande lacuna de conhecimento que este estudo abordará examinando o conteúdo do LBA de adultos com hérnia hiatal.