Ernia iatale e coinvolgimento polmonare

Le malattie polmonari interstiziali fibrosanti (ILD) hanno una morbilità significativa e una scarsa sopravvivenza globale poiché l'indagine delle fasi precedenti delle ILD fibrosanti può identificare fattori di rischio modificabili e chiarire la sua patogenesi. La malattia polmonare interstiziale (ILD) costituisce un gruppo di malattie respiratorie croniche caratterizzate da lesioni ripetute al parenchima polmonare che possono progredire fino alla fibrosi. Le ILD fibrosanti, che includono la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e altri tipi di ILD, possono portare a insufficienza respiratoria cronica e scarsa sopravvivenza, è l'indicazione più comune per il trapianto di polmone. Mentre gli antifibrotici rallentano la progressione della malattia e possono ridurre la mortalità, portano effetti collaterali e sono spesso scarsamente tollerati dai pazienti. Pertanto, vi è una necessità critica per identificare nuovi bersagli terapeutici. I pazienti spesso presentano un carico significativo di fibrosi al momento della diagnosi poiché vi è interesse nell'identificare questi individui in una fase precoce del loro decorso della malattia (cioè "malattia subclinica") dove trattamenti mirati e modifica dei fattori di rischio possono frenare la loro progressione verso l'ILD fibrosante fulminante.

L'ernia iatale e la sua promozione del reflusso gastroesofageo sono state implicate come fattore di rischio causale nella fibrosi polmonare. Un potenziale fattore di rischio modificabile è l'ernia iatale e la sua promozione del reflusso gastroesofageo (GER). I materiali gastrici nel polmone inducono lesioni parenchimali e fibrosi nei modelli preclinici poiché il GER può essere un veicolo di lesioni polmonari ripetitive che sono poi seguite da una guarigione aberrante della ferita e da un'eventuale fibrosi. L'ernia iatale, che è la sporgenza del contenuto dello stomaco nella cavità toracica, può favorire il GER ed è più diffusa negli adulti con fibrosi polmonare rispetto ai controlli sani e ad altre malattie polmonari croniche. Ulteriori prove provengono da studi in cui i pazienti con IPF e altri ILD fibrosanti (molti dei quali avevano un'ernia iatale) hanno mostrato livelli elevati di pepsina nel loro fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF), una componente significativa del reflusso e biomarcatore misurabile, rispetto ai controlli sani ed è associato a un più alto rischio di esacerbazione. Gran parte di questi studi sono stati caso-controllo ed eseguiti in adulti con ILD fibrosante diagnosticata clinicamente che limita le inferenze causali. È stato ipotizzato che la fibrosi stessa possa promuovere il GER a causa della compromissione della funzione dello sfintere esofageo a causa della ridotta elasticità e delle pressioni intratoraciche più negative. Se l'ernia iatale contribuisca a lesioni subcliniche ripetitive al polmone tra gli adulti senza ILD diagnosticata clinicamente è una significativa lacuna di conoscenza.

L'eccessiva attivazione del sistema immunitario dei fagociti mononucleati può contribuire allo sviluppo di ILD fibrosanti e alla loro progressione. Il sequenziamento dell'RNA a cellula singola (scRNA-seq) ha accelerato la nostra comprensione dell'ILD fibrosante identificando percorsi biologici correlati a determinate popolazioni cellulari. Utilizzando scRNA-seq, il nostro gruppo e altri hanno dimostrato che l'iperattivazione del sistema dei fagociti mononucleari, un componente chiave del sistema immunitario innato, può essere fondamentale nella patogenesi dell'IPF con popolazioni più elevate di monociti trovati nei polmoni e nel sangue di pazienti con fibrosi. Livelli più elevati della conta assoluta dei monociti nel sangue sono associati alla progressione della malattia e a una peggiore sopravvivenza tra gli adulti con IPF. I ricercatori hanno esteso questi risultati agli stadi precedenti dell'ILD poiché un numero maggiore di monociti è associato a più ILA e alla sua progressione alla TC e a una minore capacità vitale forzata. In particolare, gli adulti con ILA hanno più monociti attivati ​​rispetto a quelli senza ILA, suggerendo che un'attivazione latente dell'immunità innata può innescare un individuo a sviluppare ILD in combinazione con altri fattori di rischio (ad es. Fumo, varianti genetiche ed ernia iatale).

L'ernia iatale rilevata radiologicamente è associata a un carico maggiore di anomalie polmonari interstiziali CT e a una sopravvivenza peggiore tra gli adulti residenti in comunità. In una coorte di popolazione di adulti residenti in comunità negli Stati Uniti, i ricercatori hanno scoperto che la presenza di ernia iatale alla TC era associata a più HAA e alla loro progressione nel tempo e più ILA tra i giovani adulti. In particolare, gli HAA elevati alla TC erano associati a una sopravvivenza peggiore tra quelli con ernia iatale rispetto a quelli senza ernia. I nostri risultati suggeriscono che l'ernia iatale e la sua promozione del GER possono contribuire al danno subclinico e al rimodellamento rilevato dai biomarcatori di imaging. Il fatto che vengano rilevate anomalie subcliniche nei polmoni di adulti con ernia iatale rimane una grande lacuna di conoscenza che questo studio affronterà esaminando il contenuto BALF di adulti con ernia iatale.