Hiátová kýla a postižení plic

Fibrózní intersticiální plicní onemocnění (ILD) mají významnou morbiditu a špatné celkové přežití, protože vyšetřování dřívějších stadií fibrotizujících ILD může identifikovat modifikovatelné rizikové faktory a objasnit jejich patogenezi. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) představuje skupinu chronických respiračních onemocnění, která jsou charakterizována opakovaným poškozením plicního parenchymu, které může progredovat do fibrózy. Fibrózní ILD, které zahrnují idiopatickou plicní fibrózu (IPF) a další typy ILD, mohou vést k chronickému respiračnímu selhání a špatnému přežití, což je nejčastější indikace k transplantaci plic. Zatímco antifibrotika zpomalují progresi onemocnění a mohou snižovat mortalitu, mají vedlejší účinky a pacienti je často špatně snášejí. Proto existuje kritická potřeba identifikovat nové terapeutické cíle. Pacienti často při diagnóze představují významnou zátěž fibrózou, protože existuje zájem o identifikaci těchto jedinců v dřívějším průběhu onemocnění (tj. „subklinické onemocnění“), kde cílená léčba a modifikace rizikových faktorů mohou omezit jejich progresi do fulminantní fibrotizující ILD.

Hiátová kýla a její podpora gastroezofageálního refluxu jsou považovány za kauzální rizikový faktor plicní fibrózy. Jedním z potenciálních ovlivnitelných rizikových faktorů je hiátová hernie a její podpora gastroezofageálního refluxu (GER). Žaludeční materiály v plicích indukují poškození parenchymu a fibrózu v preklinických modelech, protože GER může být vehikulem opakovaného poškození plic, po kterém pak následuje aberantní hojení ran a případná fibróza. Hiátová kýla, což je protruze obsahu žaludku v hrudní dutině, může podporovat GER a je častější u dospělých s plicní fibrózou ve srovnání se zdravými kontrolami a jinými chronickými plicními chorobami. Další důkazy pocházejí ze studií, ve kterých pacienti s IPF a jinými fibrotizujícími intersticiálními plicními chorobami (mnozí z nich měli hiátovou hernii) prokázali zvýšené hladiny pepsinu v tekutině z bronchoalveolární laváže (BALF), což je významná složka refluxu a měřitelný biomarker, ve srovnání se zdravými kontrolami a je spojena s vyšším rizikem exacerbace. Mnohé z těchto studií byly případové kontroly a byly provedeny u dospělých s klinicky diagnostikovaným fibrotizujícím intersticiálním plicním onemocněním, což omezuje kauzální závěry. Byla vyslovena hypotéza, že samotná fibróza může podporovat GER v důsledku zhoršené funkce jícnového svěrače v důsledku snížené elasticity a více negativních intratorakálních tlaků. Zda hiátová kýla přispívá k subklinickému opakovanému poškození plic u dospělých bez klinicky diagnostikovaných intersticiálních plicních onemocnění, je významnou mezerou ve znalostech.

Nadměrná aktivace imunitního systému mononukleárních fagocytů může přispět k rozvoji fibrotizujících ILD a jejich progresi. Jednobuněčné sekvenování RNA (scRNA-seq) urychlilo naše chápání fibrotizující ILD identifikací biologických drah souvisejících s určitými buněčnými populacemi. Pomocí scRNA-seq naše skupina a další prokázali, že nadměrná aktivace systému mononukleárních fagocytů, klíčové složky vrozeného imunitního systému, může být kritická v patogenezi IPF s vyšší populací monocytů nalezených v plicích a krvi pacientů s fibróza. Vyšší hladiny absolutního počtu monocytů v krvi jsou spojeny s progresí onemocnění a horším přežitím u dospělých s IPF. Výzkumníci rozšířili tyto nálezy na dřívější stadia intersticiální plicní nemoci, protože vyšší počet monocytů je spojen s větším množstvím ILA a její progresí na CT a nižší nucenou vitální kapacitou. Je pozoruhodné, že dospělí s ILA mají více aktivovaných monocytů než ti bez ILA, což naznačuje, že doutnající aktivace vrozené imunity může vést jedince k rozvoji ILD v kombinaci s dalšími rizikovými faktory (tj. kouřením, genetickými variantami a hiátovou kýlou).

Radiologicky zjištěná hiátová hernie je spojena s větší zátěží CT intersticiálních plicních abnormalit a horším přežitím u dospělých žijících v komunitě. V populační kohortě dospělých žijících v komunitě v USA výzkumníci zjistili, že přítomnost hiátové kýly na CT byla spojena s větším počtem HAA a jejich progresí v průběhu času a více ILA u mladších dospělých. Je pozoruhodné, že zvýšené hodnoty HAA na CT byly spojeny s horším přežitím u pacientů s hiátovou kýlou ve srovnání s těmi, kteří kýlu neměli. Naše zjištění naznačují, že hiátová kýla a její podpora GER může přispět k subklinickému poškození a remodelaci detekované zobrazovacími biomarkery. Zda jsou subklinické abnormality detekovány v plicích dospělých s hiátovou kýlou, zůstává hlavní mezerou ve znalostech, kterou se tato studie bude zabývat zkoumáním obsahu BALF u dospělých s hiátovou kýlou.