Hiatale hernia en longaandoening

Fibroserende interstitiële longziekten (ILD's) hebben een aanzienlijke morbiditeit en een slechte algehele overleving, aangezien het onderzoek van eerdere stadia van fibroserende ILD's aanpasbare risicofactoren kan identificeren en de pathogenese ervan kan ophelderen. Interstitiële longziekte (ILD) vormt een groep chronische aandoeningen van de luchtwegen die worden gekenmerkt door herhaaldelijk letsel aan het longparenchym dat kan overgaan in fibrose. Fibroserende ILD's, waaronder idiopathische longfibrose (IPF) en andere ILD-typen, kunnen leiden tot chronisch ademhalingsfalen en een slechte overleving is de meest voorkomende indicatie voor longtransplantatie. Hoewel antifibrotica de ziekteprogressie vertragen en de mortaliteit kunnen verminderen, hebben ze bijwerkingen en worden ze vaak slecht verdragen door patiënten. Daarom is er een kritieke behoefte aan het identificeren van nieuwe therapeutische doelen. Patiënten presenteren zich vaak met een aanzienlijke last van fibrose bij diagnose, aangezien er interesse is om deze individuen eerder in hun ziekteverloop te identificeren (d.w.z. "subklinische ziekte") waar gerichte behandelingen en aanpassing van risicofactoren hun progressie naar fulminante fibroserende ILD kunnen afremmen.

Hiatale hernia en de bevordering ervan van gastro-oesofageale reflux zijn geïmpliceerd als een oorzakelijke risicofactor bij longfibrose. Een mogelijke beïnvloedbare risicofactor is een hiatale hernia en de bevordering van gastro-oesofageale reflux (GER). Maagmaterialen in de long veroorzaken parenchymaal letsel en fibrose in preklinische modellen, aangezien GER een drager kan zijn van herhaaldelijk longletsel dat vervolgens wordt gevolgd door afwijkende wondgenezing en uiteindelijk fibrose. Hiatale hernia, het uitsteeksel van de maaginhoud in de borstholte, kan GER bevorderen en komt vaker voor bij volwassenen met longfibrose in vergelijking met gezonde controles en andere chronische longziekten. Verder bewijs komt uit studies waarin patiënten met IPF en andere fibroserende ILD's (van wie velen een hiatale hernia hadden) verhoogde niveaus van pepsine vertoonden in hun bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF), een significant onderdeel van reflux en meetbare biomarker, vergeleken met gezonde controles en wordt geassocieerd met een hoger risico op exacerbatie. Veel van deze onderzoeken waren case-control en uitgevoerd bij volwassenen met klinisch gediagnosticeerde fibroserende ILD, wat causale gevolgtrekkingen beperkt. De hypothese is dat fibrose zelf GER kan bevorderen als gevolg van een verminderde functie van de slokdarmsfincter als gevolg van verminderde elasticiteit en meer negatieve intrathoracale druk. Of hiatale hernia bijdraagt ​​​​aan subklinisch herhaald letsel aan de long bij volwassenen zonder klinisch gediagnosticeerde ILD, is een aanzienlijke kennislacune.

Overactivering van het immuunsysteem van mononucleaire fagocyten kan bijdragen aan de ontwikkeling van fibroserende ILD's en hun progressie. Single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) heeft ons begrip van fibroserende ILD versneld door biologische routes te identificeren die verband houden met bepaalde cellulaire populaties. Met behulp van scRNA-seq hebben onze groep en anderen aangetoond dat overactivering van het mononucleaire fagocytensysteem, een sleutelcomponent van het aangeboren immuunsysteem, van cruciaal belang kan zijn bij de pathogenese van IPF met hogere populaties monocyten die worden aangetroffen in de longen en het bloed van patiënten met fibrose. Hogere niveaus van het absolute aantal monocyten in het bloed worden in verband gebracht met ziekteprogressie en een slechtere overleving bij volwassenen met IPF. De onderzoekers hebben deze bevindingen uitgebreid naar eerdere stadia van ILD, aangezien hogere aantallen monocyten geassocieerd zijn met meer ILA en de progressie ervan op CT en een lagere geforceerde vitale capaciteit. Met name volwassenen met ILA hebben meer geactiveerde monocyten dan volwassenen zonder ILA, wat suggereert dat een smeulende activering van aangeboren immuniteit een persoon kan voorbereiden op het ontwikkelen van ILD in combinatie met andere risicofactoren (d.w.z. roken, genetische varianten en hiatale hernia).

Radiologisch gedetecteerde hiatale hernia wordt geassocieerd met een grotere last van CT interstitiële longafwijkingen en een slechtere overleving bij thuiswonende volwassenen. In een populatiecohort van in de VS wonende volwassenen ontdekten onderzoekers dat de aanwezigheid van hiatale hernia op CT geassocieerd was met meer HAA's en hun progressie in de loop van de tijd en meer ILA bij jongere volwassenen. Met name verhoogde HAA's op CT werden geassocieerd met een slechtere overleving bij degenen met een hiatale hernia in vergelijking met degenen zonder een hernia. Onze bevindingen suggereren dat hiatale hernia en de bevordering van GER kunnen bijdragen aan subklinisch letsel en hermodellering gedetecteerd door beeldvormende biomarkers. Of er subklinische afwijkingen worden gedetecteerd in de longen van volwassenen met een hiatus hernia, blijft een belangrijke kennislacune die in deze studie zal worden aangepakt door de BALF-inhoud van volwassenen met een hiatus hernia te onderzoeken.